Eksosomaalinen miRNA-nestebiopsia aikaiseen maksan etäpesäkkeen havaitsemiseen haimasyövässä (FORESIGHT)
Eksosomipohjainen nestebiopsia-analyysi piilevän maksametastaasin ennakkotunnistamiseksi haimatiehyen adenokarsinoomapotilailla
Varhainen maksan etäpesäke (Early-LiM) on haimatiehyen adenokarsinooman (PDAC) merkittävin ennusteeseen vaikuttava tekijä, jonka uskotaan lähtevän leikkauksen aikana esiintyvistä okuulteista mikrometastaaseista. Tällaisten muutosten luotettava esileikkauksellinen tunnistaminen on edelleen täyttämätön kliininen tarve.
EXELiM-tutkimuksen tavoitteena on kehittää ja validoida verenkierrosta saataviin eksosomeihin perustuva mikroRNA (exo-miRNA)-testi, joka tunnistaa tarkasti leikkausta edeltävänä aikana PDAC-potilaat, joilla on korkea riski okuultiin maksan etäpesäkkeisiin. Yhdistämällä koneoppimisen moniin instituutioihin perustuvaan plasman eksosomiprofilointiin tämä tutkimus pyrkii mahdollistamaan biologialähtöisen potilaskohtaisen riskiluokittelun ja ohjaamaan hoitojen järjestystä kohti tarkkailua.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Haimatiehisyövän (PDAC) on yksi ihmisen tappavimmista maligniteeteista, ja sen viiden vuoden kokonaistodennäköisyys selviytyä on alle 10 %. Jopa parantavaa tarkoitusta varten tehdyn pankreatektomian jälkeen yli 70 % potilaista kokee sairauden uusiutumisen, ja varhainen maksan etäpesäkkeiden muodostuminen (kuuden kuukauden kuluessa leikkauksesta) edustaa aggressiivisinta ja tappavinta ilmenemismuotoa.
Kasvavat todisteet osoittavat, että haimasyövät vapauttavat eksosomeja, jotka muokkaavat maksan mikroympäristöä luoden esimetastaattisen lokeron, joka helpottaa varhaista pesäkkeiden muodostumista. Oletamme, että verenkierrossa olevat eksosomaaliset mikroRNAt heijastavat näitä biologisia prosesseja ja voivat toimia ei-invasiivisina biomarkkereina piilevien maksan etäpesäkkeiden havaitsemiseen.
Tässä monikeskushavainnointitutkimuksessa PDAC-potilaiden ennen leikkausta otettujen plasmapohjaisten eksosomien analysointi suoritetaan käyttäen seuraavan sukupolven pienten RNA-sekvenssien sekvensointia ja vahvistetaan RT-qPCR-menetelmällä. Koneoppimismallia hyödynnetään integroimaan eksosomaalisten miRNA-ilmentymisprofiilit ja kliiniset muuttujat, tuottaen ennustetuloksen varhaisen maksan etäpesäkkeiden riskistä.
Tutkimus arvioi eksosomaalisen miRNA-paneelin diagnoositarkkuutta, ennustearvoa ja kliinistä hyötyä verrattuna perinteisiin biomarkkereihin kuten CA19-9.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Duarte, California, Yhdysvallat, 91016
- City of Hope Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Osallistumiskriteerit:
- Histologisesti varmistettu haimatiehyen adenokarsinooma (PDAC)
- Parannustarkoituksessa tehtävä haimatulehdusleikkaus
- Ennen leikkausta otettujen plasmanäytteiden saatavuus
- Täydelliset kliiniset ja seurantatiedot
- Kirjallinen tietoon perustuva suostumus annettu
Poissulkemiskriteerit:
- Synkroniset tai toissijaiset pahanlaatuiset kasvaimet
- Ei-adenokarsinooma histologia
- Tietoon perustuvan suostumuksen puuttuminen
- Epätäydelliset plasmanäytetiedot
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Koulutusjoukkue - Haimasyöpä (PDAC) piilevän maksan etäpesäkkeen kanssa
Potilaat, joilla todettiin PDAC-tauti ja piilevät maksan etäpesäkkeet parantavan tarkoituksen pancreatectomia-leikkauksen yhteydessä tai lyhyen ajan sisällä leikkauksen jälkeen (enintään 6 kuukautta leikkauksen jälkeen), ensimmäisessä kohortissa (koulutussarjassa).
|
Kvantitatiiviseen käänteistranskriptio-PCR:ään (qRT-PCR) perustuva validointitesti suoritettiin PDAC-potilaiden preoperatiivisista plasmanäytteistä koulutus- ja validointikohorteissa. PienRNA-sekvennoinnilla tunnistettuja kandidaatti mikroRNA:ita testattiin EXELiM-testillä vahvistamaan niiden ennustetarkkuus piilevän maksametastaasin havaitsemiseksi ennen leikkausta. |
|
Koulutuskohortti - haimasyövästä (PDAC) kärsivät ilman piilevää maksan etäpesäkettä
Potilaat, joilla oli haimasyöpä (PDAC) ja jotka eivät saaneet maksan etäpesäkkeitä vähintään kuuden kuukauden ajan parantavaa leikkausta seuraavassa ensimmäisessä kohortissa (koulutusjoukko).
|
Kvantitatiiviseen käänteistranskriptio-PCR:ään (qRT-PCR) perustuva validointitesti suoritettiin PDAC-potilaiden preoperatiivisista plasmanäytteistä koulutus- ja validointikohorteissa. PienRNA-sekvennoinnilla tunnistettuja kandidaatti mikroRNA:ita testattiin EXELiM-testillä vahvistamaan niiden ennustetarkkuus piilevän maksametastaasin havaitsemiseksi ennen leikkausta. |
|
Validointikohortti - haimanpään syöpä piilevän maksan etäpesäkkeen kanssa
Potilaat, joilla todettiin PDAC-tauti ja joilla havaittiin okkultit maksan etäpesäkkeet (varhainen postoperatiivinen maksan uusiutuma 6 kuukauden kuluessa) toisessa kohortissa (validointijoukko).
|
Kvantitatiiviseen käänteistranskriptio-PCR:ään (qRT-PCR) perustuva validointitesti suoritettiin PDAC-potilaiden preoperatiivisista plasmanäytteistä koulutus- ja validointikohorteissa. PienRNA-sekvennoinnilla tunnistettuja kandidaatti mikroRNA:ita testattiin EXELiM-testillä vahvistamaan niiden ennustetarkkuus piilevän maksametastaasin havaitsemiseksi ennen leikkausta. |
|
Validointikohortti - PDAC ilman okkulttia maksan etäpesäkettä
Potilaat, joilla oli haimasyöpä (PDAC) ja jotka eivät saaneet maksan etäpesäkkeitä vähintään 6 kuukauden ajan parantavassa tarkoituksessa tehdyn leikkauksen jälkeen toisessa kohortissa (validointijoukko).
|
Kvantitatiiviseen käänteistranskriptio-PCR:ään (qRT-PCR) perustuva validointitesti suoritettiin PDAC-potilaiden preoperatiivisista plasmanäytteistä koulutus- ja validointikohorteissa. PienRNA-sekvennoinnilla tunnistettuja kandidaatti mikroRNA:ita testattiin EXELiM-testillä vahvistamaan niiden ennustetarkkuus piilevän maksametastaasin havaitsemiseksi ennen leikkausta. |
|
Tutkimuskohortti - haiman eturauhassyöpä (PDAC) piilevällä maksan etäpesäkkeellä
Tutkimuskohortissa havaittiin PDAC-potilailla, joilla todettiin salakavalat maksan etäpesäkkeet parantavan tarkoituksen mukaisen pankreatektomian yhteydessä tai lyhyen ajan kuluessa leikkauksesta (6 kuukauden kuluessa leikkauksesta).
|
Suoritetun suuren siirtonopeuden pieni RNA-sekvensointi preoperatiivisista plasmanäytteistä PDAC-potilailta havaintokohortissa tunnistaakseen eksosomista peräisin olevat mikroRNA:t, jotka liittyvät piilevään maksametastaasiin tai varhaiseen postoperatiiviseen maksarekurrenssiin.
|
|
Tutkimuskohortti - haimasyöpä ilman piilo maksan etäpesäkkeitä
Potilaat, joilla oli haimasyöpä (PDAC) ja jotka eivät saaneet maksan etäpesäkettä vähintään kuuden kuukauden ajan parantavasta leikkauksesta tutkimusryhmässä.
|
Suoritetun suuren siirtonopeuden pieni RNA-sekvensointi preoperatiivisista plasmanäytteistä PDAC-potilailta havaintokohortissa tunnistaakseen eksosomista peräisin olevat mikroRNA:t, jotka liittyvät piilevään maksametastaasiin tai varhaiseen postoperatiiviseen maksarekurrenssiin.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Spesifisyys
Aikaikkuna: Tutkimuksen loppuun saakka, keskimäärin 3 vuotta
|
Todellinen negatiivisuusaste: todennäköisyys saada negatiivinen testitulos silloin, kun varhainen maksan etäpesäke puuttuu
|
Tutkimuksen loppuun saakka, keskimäärin 3 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Herkkyys
Aikaikkuna: Tutkimuksen loppuun saakka, keskimäärin 3 vuotta
|
Todellinen positiivisuusaste: todennäköisyys positiiviselle testitulokselle silloin, kun varhainen maksan etäpesäke on läsnä
|
Tutkimuksen loppuun saakka, keskimäärin 3 vuotta
|
|
Alaan alla vastaanottajan toimintapiirretyypin käyrän alla (AUC)
Aikaikkuna: Tutkimuksen loppuun saakka, keskimäärin 3 vuotta
|
Kuvaus: AUC edustaa circRNA-pohjaisen mallin kokonaisvaltaista erottelukykyä.
|
Tutkimuksen loppuun saakka, keskimäärin 3 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Ajay Goel, PhD, City of Hope Medical Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Lee JW, Stone ML, Porrett PM, Thomas SK, Komar CA, Li JH, Delman D, Graham K, Gladney WL, Hua X, Black TA, Chien AL, Majmundar KS, Thompson JC, Yee SS, O'Hara MH, Aggarwal C, Xin D, Shaked A, Gao M, Liu D, Borad MJ, Ramanathan RK, Carpenter EL, Ji A, de Beer MC, de Beer FC, Webb NR, Beatty GL. Hepatocytes direct the formation of a pro-metastatic niche in the liver. Nature. 2019 Mar;567(7747):249-252. doi: 10.1038/s41586-019-1004-y. Epub 2019 Mar 6.
- McGuigan A, Kelly P, Turkington RC, Jones C, Coleman HG, McCain RS. Pancreatic cancer: A review of clinical diagnosis, epidemiology, treatment and outcomes. World J Gastroenterol. 2018 Nov 21;24(43):4846-4861. doi: 10.3748/wjg.v24.i43.4846.
- Kleeff J, Korc M, Apte M, La Vecchia C, Johnson CD, Biankin AV, Neale RE, Tempero M, Tuveson DA, Hruban RH, Neoptolemos JP. Pancreatic cancer. Nat Rev Dis Primers. 2016 Apr 21;2:16022. doi: 10.1038/nrdp.2016.22.
- Siegel RL, Kratzer TB, Giaquinto AN, Sung H, Jemal A. Cancer statistics, 2025. CA Cancer J Clin. 2025 Jan-Feb;75(1):10-45. doi: 10.3322/caac.21871. Epub 2025 Jan 16.
- Costa-Silva B, Aiello NM, Ocean AJ, Singh S, Zhang H, Thakur BK, Becker A, Hoshino A, Mark MT, Molina H, Xiang J, Zhang T, Theilen TM, Garcia-Santos G, Williams C, Ararso Y, Huang Y, Rodrigues G, Shen TL, Labori KJ, Lothe IM, Kure EH, Hernandez J, Doussot A, Ebbesen SH, Grandgenett PM, Hollingsworth MA, Jain M, Mallya K, Batra SK, Jarnagin WR, Schwartz RE, Matei I, Peinado H, Stanger BZ, Bromberg J, Lyden D. Pancreatic cancer exosomes initiate pre-metastatic niche formation in the liver. Nat Cell Biol. 2015 Jun;17(6):816-26. doi: 10.1038/ncb3169. Epub 2015 May 18.
- Hoshino A, Costa-Silva B, Shen TL, Rodrigues G, Hashimoto A, Tesic Mark M, Molina H, Kohsaka S, Di Giannatale A, Ceder S, Singh S, Williams C, Soplop N, Uryu K, Pharmer L, King T, Bojmar L, Davies AE, Ararso Y, Zhang T, Zhang H, Hernandez J, Weiss JM, Dumont-Cole VD, Kramer K, Wexler LH, Narendran A, Schwartz GK, Healey JH, Sandstrom P, Labori KJ, Kure EH, Grandgenett PM, Hollingsworth MA, de Sousa M, Kaur S, Jain M, Mallya K, Batra SK, Jarnagin WR, Brady MS, Fodstad O, Muller V, Pantel K, Minn AJ, Bissell MJ, Garcia BA, Kang Y, Rajasekhar VK, Ghajar CM, Matei I, Peinado H, Bromberg J, Lyden D. Tumour exosome integrins determine organotropic metastasis. Nature. 2015 Nov 19;527(7578):329-35. doi: 10.1038/nature15756. Epub 2015 Oct 28.
- Bojmar L, Zambirinis CP, Hernandez JM, Chakraborty J, Shaashua L, Kim J, Johnson KE, Hanna S, Askan G, Burman J, Ravichandran H, Zheng J, Jolissaint JS, Srouji R, Song Y, Choubey A, Kim HS, Cioffi M, van Beek E, Sigel C, Jessurun J, Velasco Riestra P, Blomstrand H, Jonsson C, Jonsson A, Lauritzen P, Buehring W, Ararso Y, Hernandez D, Vinagolu-Baur JP, Friedman M, Glidden C, Firmenich L, Lieberman G, Mejia DL, Nasar N, Mutvei AP, Paul DM, Bram Y, Costa-Silva B, Basturk O, Boudreau N, Zhang H, Matei IR, Hoshino A, Kelsen D, Sagi I, Scherz A, Scherz-Shouval R, Yarden Y, Oren M, Egeblad M, Lewis JS, Keshari K, Grandgenett PM, Hollingsworth MA, Rajasekhar VK, Healey JH, Bjornsson B, Simeone DM, Tuveson DA, Iacobuzio-Donahue CA, Bromberg J, Vincent CT, O'Reilly EM, DeMatteo RP, Balachandran VP, D'Angelica MI, Kingham TP, Allen PJ, Simpson AL, Elemento O, Sandstrom P, Schwartz RE, Jarnagin WR, Lyden D. Multi-parametric atlas of the pre-metastatic liver for prediction of metastatic outcome in early-stage pancreatic cancer. Nat Med. 2024 Aug;30(8):2170-2180. doi: 10.1038/s41591-024-03075-7. Epub 2024 Jun 28.
- Tang D, Wang D, Yuan Z, Xue X, Zhang Y, An Y, Chen J, Tu M, Lu Z, Wei J, Jiang K, Miao Y. Persistent activation of pancreatic stellate cells creates a microenvironment favorable for the malignant behavior of pancreatic ductal adenocarcinoma. Int J Cancer. 2013 Mar 1;132(5):993-1003. doi: 10.1002/ijc.27715. Epub 2012 Oct 5.
- Grunwald B, Harant V, Schaten S, Fruhschutz M, Spallek R, Hochst B, Stutzer K, Berchtold S, Erkan M, Prokopchuk O, Martignoni M, Esposito I, Heikenwalder M, Gupta A, Siveke J, Saftig P, Knolle P, Wohlleber D, Kruger A. Pancreatic Premalignant Lesions Secrete Tissue Inhibitor of Metalloproteinases-1, Which Activates Hepatic Stellate Cells Via CD63 Signaling to Create a Premetastatic Niche in the Liver. Gastroenterology. 2016 Nov;151(5):1011-1024.e7. doi: 10.1053/j.gastro.2016.07.043. Epub 2016 Aug 6.
- Houg DS, Bijlsma MF. The hepatic pre-metastatic niche in pancreatic ductal adenocarcinoma. Mol Cancer. 2018 Jun 14;17(1):95. doi: 10.1186/s12943-018-0842-9.
- Chikhladze S, Lederer AK, Kousoulas L, Reinmuth M, Sick O, Fichtner-Feigl S, Wittel UA. Adjuvant chemotherapy after surgery for pancreatic ductal adenocarcinoma: retrospective real-life data. World J Surg Oncol. 2019 Nov 9;17(1):185. doi: 10.1186/s12957-019-1732-3.
- Merkow RP, Bilimoria KY, Tomlinson JS, Paruch JL, Fleming JB, Talamonti MS, Ko CY, Bentrem DJ. Postoperative complications reduce adjuvant chemotherapy use in resectable pancreatic cancer. Ann Surg. 2014 Aug;260(2):372-7. doi: 10.1097/SLA.0000000000000378.
- Powell-Brett S, Pande R, Roberts KJ. Achieving 'Marginal Gains' to Optimise Outcomes in Resectable Pancreatic Cancer. Cancers (Basel). 2021 Apr 1;13(7):1669. doi: 10.3390/cancers13071669.
- Zambirinis CP, Midya A, Chakraborty J, Chou JF, Zheng J, McIntyre CA, Koszalka MA, Wang T, Do RK, Balachandran VP, Drebin JA, Kingham TP, D'Angelica MI, Allen PJ, Gonen M, Simpson AL, Jarnagin WR. Recurrence After Resection of Pancreatic Cancer: Can Radiomics Predict Patients at Greatest Risk of Liver Metastasis? Ann Surg Oncol. 2022 Aug;29(8):4962-4974. doi: 10.1245/s10434-022-11579-0. Epub 2022 Apr 3.
- Seelen LWF, Floortje van Oosten A, Brada LJH, Groot VP, Daamen LA, Walma MS, van der Lek BF, Liem MSL, Patijn GA, Stommel MWJ, van Dam RM, Koerkamp BG, Busch OR, de Hingh IHJT, van Eijck CHJ, Besselink MG, Burkhart RA, Borel Rinkes IHM, Wolfgang CL, Molenaar IQ, He J, van Santvoort HC. Early Recurrence After Resection of Locally Advanced Pancreatic Cancer Following Induction Therapy: An International Multicenter Study. Ann Surg. 2023 Jul 1;278(1):118-126. doi: 10.1097/SLA.0000000000005666. Epub 2022 Aug 11.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muut tutkimustunnusnumerot
- 19288/FORESIGHT
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .