Biopsia Líquida de miRNA Exosomal para la Detección Temprana de Metástasis Hepática en Cáncer de Páncreas (FORESIGHT)
Una firma de biopsia líquida basada en exosomas para la identificación preoperatoria de metástasis hepática oculta en pacientes con adenocarcinoma ductal pancreático
La metástasis hepática precoz (Early-LiM) es el factor pronóstico más significativo en el adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC) y se cree que se origina a partir de micrometástasis ocultas presentes en el momento de la cirugía. La detección preoperatoria fiable de estas lesiones sigue siendo una necesidad clínica no satisfecha.
El estudio EXELiM tiene como objetivo desarrollar y validar un ensayo de biopsia líquida basado en microARN exosomales circulantes (exo-miRNA) para identificar con precisión a los pacientes con PDAC con alto riesgo de metástasis hepática oculta antes de la cirugía. Al integrar el aprendizaje automático con el perfilado de exosomas plasmáticos multi-institucional, este estudio busca permitir la estratificación de pacientes basada en la biología y guiar la secuenciación del tratamiento hacia la oncología de precisión.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
El adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC) es una de las neoplasias malignas humanas más mortales, con una tasa de supervivencia global a 5 años inferior al 10%. Incluso después de una pancreatectomía con intención curativa, más del 70% de los pacientes experimentan recurrencia de la enfermedad, siendo la metástasis hepática temprana (dentro de los seis meses posteriores a la operación) el patrón más agresivo y mortal.
Evidencia emergente indica que los tumores pancreáticos liberan exosomas que modulan el microambiente hepático, estableciendo un nicho premetastásico que facilita la colonización temprana. Hipoteizamos que los microARN exosomales circulantes reflejan estos procesos biológicos y pueden servir como biomarcadores no invasivos para detectar metástasis hepática oculta.
En este estudio observacional multicéntrico, se analizan exosomas derivados de plasma preoperatorio de pacientes con PDAC mediante secuenciación de ARN pequeño de última generación y se validan mediante RT-qPCR. Se emplea un modelo de aprendizaje automático para integrar los perfiles de expresión de exo-miARN y las variables clínicas, generando una puntuación predictiva para el riesgo de metástasis hepática temprana.
El estudio evalúa la precisión diagnóstica, la utilidad pronóstica y el beneficio clínico del panel de exo-miARN en comparación con biomarcadores convencionales como el CA19-9.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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California
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Duarte, California, Estados Unidos, 91016
- City of Hope Medical Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC) confirmado histológicamente
- Sometido a pancreatectomía con intención curativa
- Disponibilidad de muestras de plasma preoperatorias
- Datos clínicos y de seguimiento completos
- Consentimiento informado por escrito obtenido
Criterios de exclusión:
- Neoplasias malignas sincrónicas o secundarias
- Histología no adenocarcinoma
- Falta de consentimiento informado
- Datos incompletos de muestras de plasma
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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Cohorte de Entrenamiento - CPDA con Metástasis Hepática Oculta
Pacientes con PDAC a los que se les detectaron metástasis hepáticas ocultas en el momento de o poco después de una pancreatectomía con intención curativa (en los 6 meses posteriores a la cirugía), en la primera cohorte (conjunto de entrenamiento).
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Ensayo de validación basado en PCR cuantitativa con transcriptasa inversa (qRT-PCR) realizado en muestras de plasma preoperatorias de pacientes con PDAC en las cohortes de entrenamiento y validación. Los microARN candidatos identificados mediante secuenciación de ARN pequeño se probaron utilizando el ensayo EXELiM para validar su precisión predictiva en la detección de metástasis hepáticas ocultas antes de la cirugía. |
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Cohorte de Entrenamiento - PDAC sin Metástasis Hepática Oculta
Pacientes con PDAC que no desarrollaron metástasis hepática durante al menos 6 meses después de una cirugía con intención curativa en la primera cohorte (conjunto de entrenamiento).
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Ensayo de validación basado en PCR cuantitativa con transcriptasa inversa (qRT-PCR) realizado en muestras de plasma preoperatorias de pacientes con PDAC en las cohortes de entrenamiento y validación. Los microARN candidatos identificados mediante secuenciación de ARN pequeño se probaron utilizando el ensayo EXELiM para validar su precisión predictiva en la detección de metástasis hepáticas ocultas antes de la cirugía. |
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Cohorte de Validación - PDAC con Metástasis Hepática Oculta
Pacientes con PDAC a los que se les detectaron metástasis hepáticas ocultas (recurrencia hepática postoperatoria temprana dentro de los 6 meses) en la segunda cohorte (conjunto de validación).
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Ensayo de validación basado en PCR cuantitativa con transcriptasa inversa (qRT-PCR) realizado en muestras de plasma preoperatorias de pacientes con PDAC en las cohortes de entrenamiento y validación. Los microARN candidatos identificados mediante secuenciación de ARN pequeño se probaron utilizando el ensayo EXELiM para validar su precisión predictiva en la detección de metástasis hepáticas ocultas antes de la cirugía. |
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Cohorte de Validación - PDAC sin Metástasis Hepática Oculta
Pacientes con PDAC que no desarrollaron metástasis hepática durante al menos 6 meses después de la cirugía con intención curativa en la segunda cohorte (conjunto de validación).
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Ensayo de validación basado en PCR cuantitativa con transcriptasa inversa (qRT-PCR) realizado en muestras de plasma preoperatorias de pacientes con PDAC en las cohortes de entrenamiento y validación. Los microARN candidatos identificados mediante secuenciación de ARN pequeño se probaron utilizando el ensayo EXELiM para validar su precisión predictiva en la detección de metástasis hepáticas ocultas antes de la cirugía. |
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Cohorte de Descubrimiento - PDAC con Metástasis Hepática Oculta
Pacientes con PDAC a los que se les detectaron metástasis hepáticas ocultas en el momento de o poco después de la pancreatectomía con intención curativa (dentro de los 6 meses posteriores a la cirugía), en la cohorte de descubrimiento.
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Secuenciación de ARN pequeños de alto rendimiento realizada en muestras de plasma preoperatorias de pacientes con PDAC en la cohorte de descubrimiento para identificar microARN derivados de exosomas asociados con metástasis hepática oculta o recurrencia hepática postoperatoria temprana.
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Cohorte de Descubrimiento - PDAC sin Metástasis Hepática Oculta
Pacientes con PDAC que no desarrollaron metástasis hepática durante al menos 6 meses después de una cirugía con intención curativa en la cohorte de descubrimiento.
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Secuenciación de ARN pequeños de alto rendimiento realizada en muestras de plasma preoperatorias de pacientes con PDAC en la cohorte de descubrimiento para identificar microARN derivados de exosomas asociados con metástasis hepática oculta o recurrencia hepática postoperatoria temprana.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Especificidad
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio, un promedio de 3 años
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Tasa de Verdaderos Negativos: probabilidad de un resultado negativo en la prueba condicionado a la ausencia de metástasis hepática temprana
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Hasta la finalización del estudio, un promedio de 3 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Sensibilidad
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio, un promedio de 3 años
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Tasa de Verdaderos Positivos: probabilidad de un resultado positivo de la prueba condicionado a la presencia de metástasis hepática temprana
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Hasta la finalización del estudio, un promedio de 3 años
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Área Bajo la Curva Característica de Operación del Receptor (AUC)
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio, un promedio de 3 años
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Descripción: AUC que representa la capacidad discriminatoria general del modelo basado en circARN.
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Hasta la finalización del estudio, un promedio de 3 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Ajay Goel, PhD, City of Hope Medical Center
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Lee JW, Stone ML, Porrett PM, Thomas SK, Komar CA, Li JH, Delman D, Graham K, Gladney WL, Hua X, Black TA, Chien AL, Majmundar KS, Thompson JC, Yee SS, O'Hara MH, Aggarwal C, Xin D, Shaked A, Gao M, Liu D, Borad MJ, Ramanathan RK, Carpenter EL, Ji A, de Beer MC, de Beer FC, Webb NR, Beatty GL. Hepatocytes direct the formation of a pro-metastatic niche in the liver. Nature. 2019 Mar;567(7747):249-252. doi: 10.1038/s41586-019-1004-y. Epub 2019 Mar 6.
- McGuigan A, Kelly P, Turkington RC, Jones C, Coleman HG, McCain RS. Pancreatic cancer: A review of clinical diagnosis, epidemiology, treatment and outcomes. World J Gastroenterol. 2018 Nov 21;24(43):4846-4861. doi: 10.3748/wjg.v24.i43.4846.
- Kleeff J, Korc M, Apte M, La Vecchia C, Johnson CD, Biankin AV, Neale RE, Tempero M, Tuveson DA, Hruban RH, Neoptolemos JP. Pancreatic cancer. Nat Rev Dis Primers. 2016 Apr 21;2:16022. doi: 10.1038/nrdp.2016.22.
- Siegel RL, Kratzer TB, Giaquinto AN, Sung H, Jemal A. Cancer statistics, 2025. CA Cancer J Clin. 2025 Jan-Feb;75(1):10-45. doi: 10.3322/caac.21871. Epub 2025 Jan 16.
- Costa-Silva B, Aiello NM, Ocean AJ, Singh S, Zhang H, Thakur BK, Becker A, Hoshino A, Mark MT, Molina H, Xiang J, Zhang T, Theilen TM, Garcia-Santos G, Williams C, Ararso Y, Huang Y, Rodrigues G, Shen TL, Labori KJ, Lothe IM, Kure EH, Hernandez J, Doussot A, Ebbesen SH, Grandgenett PM, Hollingsworth MA, Jain M, Mallya K, Batra SK, Jarnagin WR, Schwartz RE, Matei I, Peinado H, Stanger BZ, Bromberg J, Lyden D. Pancreatic cancer exosomes initiate pre-metastatic niche formation in the liver. Nat Cell Biol. 2015 Jun;17(6):816-26. doi: 10.1038/ncb3169. Epub 2015 May 18.
- Hoshino A, Costa-Silva B, Shen TL, Rodrigues G, Hashimoto A, Tesic Mark M, Molina H, Kohsaka S, Di Giannatale A, Ceder S, Singh S, Williams C, Soplop N, Uryu K, Pharmer L, King T, Bojmar L, Davies AE, Ararso Y, Zhang T, Zhang H, Hernandez J, Weiss JM, Dumont-Cole VD, Kramer K, Wexler LH, Narendran A, Schwartz GK, Healey JH, Sandstrom P, Labori KJ, Kure EH, Grandgenett PM, Hollingsworth MA, de Sousa M, Kaur S, Jain M, Mallya K, Batra SK, Jarnagin WR, Brady MS, Fodstad O, Muller V, Pantel K, Minn AJ, Bissell MJ, Garcia BA, Kang Y, Rajasekhar VK, Ghajar CM, Matei I, Peinado H, Bromberg J, Lyden D. Tumour exosome integrins determine organotropic metastasis. Nature. 2015 Nov 19;527(7578):329-35. doi: 10.1038/nature15756. Epub 2015 Oct 28.
- Bojmar L, Zambirinis CP, Hernandez JM, Chakraborty J, Shaashua L, Kim J, Johnson KE, Hanna S, Askan G, Burman J, Ravichandran H, Zheng J, Jolissaint JS, Srouji R, Song Y, Choubey A, Kim HS, Cioffi M, van Beek E, Sigel C, Jessurun J, Velasco Riestra P, Blomstrand H, Jonsson C, Jonsson A, Lauritzen P, Buehring W, Ararso Y, Hernandez D, Vinagolu-Baur JP, Friedman M, Glidden C, Firmenich L, Lieberman G, Mejia DL, Nasar N, Mutvei AP, Paul DM, Bram Y, Costa-Silva B, Basturk O, Boudreau N, Zhang H, Matei IR, Hoshino A, Kelsen D, Sagi I, Scherz A, Scherz-Shouval R, Yarden Y, Oren M, Egeblad M, Lewis JS, Keshari K, Grandgenett PM, Hollingsworth MA, Rajasekhar VK, Healey JH, Bjornsson B, Simeone DM, Tuveson DA, Iacobuzio-Donahue CA, Bromberg J, Vincent CT, O'Reilly EM, DeMatteo RP, Balachandran VP, D'Angelica MI, Kingham TP, Allen PJ, Simpson AL, Elemento O, Sandstrom P, Schwartz RE, Jarnagin WR, Lyden D. Multi-parametric atlas of the pre-metastatic liver for prediction of metastatic outcome in early-stage pancreatic cancer. Nat Med. 2024 Aug;30(8):2170-2180. doi: 10.1038/s41591-024-03075-7. Epub 2024 Jun 28.
- Tang D, Wang D, Yuan Z, Xue X, Zhang Y, An Y, Chen J, Tu M, Lu Z, Wei J, Jiang K, Miao Y. Persistent activation of pancreatic stellate cells creates a microenvironment favorable for the malignant behavior of pancreatic ductal adenocarcinoma. Int J Cancer. 2013 Mar 1;132(5):993-1003. doi: 10.1002/ijc.27715. Epub 2012 Oct 5.
- Grunwald B, Harant V, Schaten S, Fruhschutz M, Spallek R, Hochst B, Stutzer K, Berchtold S, Erkan M, Prokopchuk O, Martignoni M, Esposito I, Heikenwalder M, Gupta A, Siveke J, Saftig P, Knolle P, Wohlleber D, Kruger A. Pancreatic Premalignant Lesions Secrete Tissue Inhibitor of Metalloproteinases-1, Which Activates Hepatic Stellate Cells Via CD63 Signaling to Create a Premetastatic Niche in the Liver. Gastroenterology. 2016 Nov;151(5):1011-1024.e7. doi: 10.1053/j.gastro.2016.07.043. Epub 2016 Aug 6.
- Houg DS, Bijlsma MF. The hepatic pre-metastatic niche in pancreatic ductal adenocarcinoma. Mol Cancer. 2018 Jun 14;17(1):95. doi: 10.1186/s12943-018-0842-9.
- Chikhladze S, Lederer AK, Kousoulas L, Reinmuth M, Sick O, Fichtner-Feigl S, Wittel UA. Adjuvant chemotherapy after surgery for pancreatic ductal adenocarcinoma: retrospective real-life data. World J Surg Oncol. 2019 Nov 9;17(1):185. doi: 10.1186/s12957-019-1732-3.
- Merkow RP, Bilimoria KY, Tomlinson JS, Paruch JL, Fleming JB, Talamonti MS, Ko CY, Bentrem DJ. Postoperative complications reduce adjuvant chemotherapy use in resectable pancreatic cancer. Ann Surg. 2014 Aug;260(2):372-7. doi: 10.1097/SLA.0000000000000378.
- Powell-Brett S, Pande R, Roberts KJ. Achieving 'Marginal Gains' to Optimise Outcomes in Resectable Pancreatic Cancer. Cancers (Basel). 2021 Apr 1;13(7):1669. doi: 10.3390/cancers13071669.
- Zambirinis CP, Midya A, Chakraborty J, Chou JF, Zheng J, McIntyre CA, Koszalka MA, Wang T, Do RK, Balachandran VP, Drebin JA, Kingham TP, D'Angelica MI, Allen PJ, Gonen M, Simpson AL, Jarnagin WR. Recurrence After Resection of Pancreatic Cancer: Can Radiomics Predict Patients at Greatest Risk of Liver Metastasis? Ann Surg Oncol. 2022 Aug;29(8):4962-4974. doi: 10.1245/s10434-022-11579-0. Epub 2022 Apr 3.
- Seelen LWF, Floortje van Oosten A, Brada LJH, Groot VP, Daamen LA, Walma MS, van der Lek BF, Liem MSL, Patijn GA, Stommel MWJ, van Dam RM, Koerkamp BG, Busch OR, de Hingh IHJT, van Eijck CHJ, Besselink MG, Burkhart RA, Borel Rinkes IHM, Wolfgang CL, Molenaar IQ, He J, van Santvoort HC. Early Recurrence After Resection of Locally Advanced Pancreatic Cancer Following Induction Therapy: An International Multicenter Study. Ann Surg. 2023 Jul 1;278(1):118-126. doi: 10.1097/SLA.0000000000005666. Epub 2022 Aug 11.
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- 19288/FORESIGHT
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Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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