Exoszomális miRNA folyadékbiopszia a májáttét korai felismerésére hasnyálmirigyrákban (FORESIGHT)
Exoszómán alapuló folyadékbiopsziás jelzőrendszer a rejtett májáttétek preoperatív azonosítására hasnyálmirigypapilláris-adenocarcinoma betegekben
A korai májáttét (Early-LiM) a hasnyálmirigyi duktális adenokarcinóma (PDAC) legjelentősebb prognosztikai tényezője, és úgy gondolják, hogy a műtét idején jelen lévő okkult mikrometasztázisokból származik. Az ilyen elváltozások megbízható preoperatív kimutatása továbbra is kielégítetlen klinikai igény.
Az EXELiM tanulmány célja egy cirkuláló exoszomális mikroRNS (exo-miRNS) alapú folyadékbiopsziás teszt kifejlesztése és validálása, amely pontosan azonosítja a PDAC-betegeket, akiknél műtét előtt magas a rejtett májáttét kockázata. A gépi tanulás és a több intézményből származó plazma exoszomális profilozás integrálásával ez a tanulmány a biológiai alapon történő betegstratifikáció lehetővé tételére és a kezelések sorrendjének irányítására törekszik a precíziós onkológia felé.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
A hasnyálmirigyi ductus adenocarcinoma (PDAC) az egyik legpusztítóbb humán daganatos megbetegedés, melynek 5 éves teljes túlélési aránya 10% alatt van. Még a gyógyító szándékú pancreatectomia után is a betegek több mint 70%-ánál jelentkezik a betegség visszaesése, a korai májáttét (a műtét utáni hat hónapon belül) pedig a legagresszívebb és legvégzetesebb mintázatot képviseli.
Újabb bizonyítékok arra utalnak, hogy a hasnyálmirigy-daganatok exosómákat bocsátanak ki, amelyek módosítják a máj mikroörnyezetét, előzetes áttéti rést hozva létre, amely elősegíti a korai kolonizációt. Feltételezésünk szerint a keringő exoszomális mikroRNS-ek tükrözik ezeket a biológiai folyamatokat és nem invazív biomarkerekként szolgálhatnak a rejtett májáttét kimutatására.
Ebben a multicentrikus megfigyelési tanulmányban a PDAC-betegek preoperatív plazmából származó exosómáit újgenerációs kis RNS szekvenálással elemzik és RT-qPCR-rel validálják. Egy gépi tanulási modellt alkalmaznak az exo-miRNS expressziós profilk és a klinikai változók integrálására, ami korai májáttéti kockázat előrejelző pontszámát eredményezi.
A tanulmány értékeli az exo-miRNS panel diagnosztikai pontosságát, prognosztikai hasznosságát és klinikai előnyeit a hagyományos biomarkerekkel, mint a CA19-9 összehasonlításában.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
California
-
Duarte, California, Egyesült Államok, 91016
- City of Hope Medical Center
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
Leírás
Be nem zárási kritériumok:
- Hisztológiailag igazolt pancreatiális ductus adenocarcinoma (PDAC)
- Gyógyító szándékú pancreasresectió alatt álló
- Preoperatív plazma minták rendelkezésre állása
- Teljes klinikai és követési adatok
- Írásos tájékoztatott beleegyezés megszerzése
Kizárási kritériumok:
- Szinkrón vagy szekunder malignitások
- Nem adenocarcinoma hisztológia
- Tájékoztatott beleegyezés hiánya
- Hiányos plazma minta adatok
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Képző Kohorsz - Hasnyálmirigyrák Rejtett Májáttéttel
Az első kohorszban (tanuló halmaz) azon PDAC-betegek, akiknél gyógyító szándékú hasnyálmirigy-eltávolítás (pancreatectomia) idején vagy röviddel az után (a műtét utáni 6 hónapon belül) rejtett májáttétet fedeztek fel.
|
A kvantitatív reverz transzkripciós PCR (qRT-PCR) alapú validációs tesztet a PDAC-betegek preoperatív plazmamintáin végezték el a képzési és validációs kohorszokban. A kis RNS szekvenálással azonosított jelölt mikroRNS-eket EXELiM teszttel vizsgálták, hogy validálják azok előrejelző pontosságát a rejtett májáttét kimutatásában a műtét előtt. |
|
Képző Kohorsz - Occult májáttét nélküli PDAC
Azok a PDAC-betegek, akiknél a gyógyító szándékú műtét után legalább 6 hónapig nem alakult ki májáttét az első kohorszban (tanuló halmaz).
|
A kvantitatív reverz transzkripciós PCR (qRT-PCR) alapú validációs tesztet a PDAC-betegek preoperatív plazmamintáin végezték el a képzési és validációs kohorszokban. A kis RNS szekvenálással azonosított jelölt mikroRNS-eket EXELiM teszttel vizsgálták, hogy validálják azok előrejelző pontosságát a rejtett májáttét kimutatásában a műtét előtt. |
|
Validációs Kohorsz - Occultus Májáttéttel Járó PDAC
A második kohorszban (validációs halmaz) akiknél okkult májáttétet találtak (korai posztoperatív májrecidíva 6 hónapon belül) PDAC-ban szenvedő betegek.
|
A kvantitatív reverz transzkripciós PCR (qRT-PCR) alapú validációs tesztet a PDAC-betegek preoperatív plazmamintáin végezték el a képzési és validációs kohorszokban. A kis RNS szekvenálással azonosított jelölt mikroRNS-eket EXELiM teszttel vizsgálták, hogy validálják azok előrejelző pontosságát a rejtett májáttét kimutatásában a műtét előtt. |
|
Validációs Kohorsz - PDAC rejtett májáttétek nélkül
Azok a PDAC-betegek, akiknél a második kohorszban (validációs csoport) legalább 6 hónapon keresztül nem jelent meg májáttét a gyógyító szándékú műtét után.
|
A kvantitatív reverz transzkripciós PCR (qRT-PCR) alapú validációs tesztet a PDAC-betegek preoperatív plazmamintáin végezték el a képzési és validációs kohorszokban. A kis RNS szekvenálással azonosított jelölt mikroRNS-eket EXELiM teszttel vizsgálták, hogy validálják azok előrejelző pontosságát a rejtett májáttét kimutatásában a műtét előtt. |
|
Felfedező Kohorsz - Rejtett Májáttétes PDAC
A felfedező kohorszban azok a PDAC-betegek, akiknél gyógyító szándékú hasnyálmirigy-eltávolítás (pancreatectomia) idején vagy azt követő rövid időn belül (a műtét utáni 6 hónapon belül) okkult májáttéteket fedeztek fel.
|
A felfedezési kohorsz PDAC-betegeinek preoperatív plazmamintáin végzett nagy-átbocsátóképességű kis RNS szekvenálás, hogy azokon exoszóma-származtatott mikroRNS-eket azonosítsanak, amelyek összefüggésben állnak az occulti májáttéttel vagy a korai posztoperatív máji recidívával.
|
|
Felfedező Kohorsz - Occult májáttétek nélküli PDAC
A felfedező kohorszban azok a PDAC-betegek, akiknél a kuratív szándékú műtét után legalább 6 hónapig nem alakult ki májáttét.
|
A felfedezési kohorsz PDAC-betegeinek preoperatív plazmamintáin végzett nagy-átbocsátóképességű kis RNS szekvenálás, hogy azokon exoszóma-származtatott mikroRNS-eket azonosítsanak, amelyek összefüggésben állnak az occulti májáttéttel vagy a korai posztoperatív máji recidívával.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Specifikusság
Időkeret: A vizsgálat befejezéséig, átlagosan 3 év
|
Valódi Negatív Arány: annak a valószínűsége, hogy a teszt eredménye negatív, feltéve, hogy nincs korai májáttét
|
A vizsgálat befejezéséig, átlagosan 3 év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Érzékenység
Időkeret: A vizsgálat befejezéséig, átlagosan 3 év
|
Igaz Pozitív Arány: a pozitív teszt eredmény valószínűsége, feltéve, hogy korai májáttét jelen van
|
A vizsgálat befejezéséig, átlagosan 3 év
|
|
A Receiver Operating Characteristic görbe alatti terület (AUC)
Időkeret: A vizsgálat befejezéséig, átlagosan 3 év
|
Leírás: Az AUC a cirkRNS-alapú modell összesített diszkriminációs képességét reprezentálja.
|
A vizsgálat befejezéséig, átlagosan 3 év
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Ajay Goel, PhD, City of Hope Medical Center
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Lee JW, Stone ML, Porrett PM, Thomas SK, Komar CA, Li JH, Delman D, Graham K, Gladney WL, Hua X, Black TA, Chien AL, Majmundar KS, Thompson JC, Yee SS, O'Hara MH, Aggarwal C, Xin D, Shaked A, Gao M, Liu D, Borad MJ, Ramanathan RK, Carpenter EL, Ji A, de Beer MC, de Beer FC, Webb NR, Beatty GL. Hepatocytes direct the formation of a pro-metastatic niche in the liver. Nature. 2019 Mar;567(7747):249-252. doi: 10.1038/s41586-019-1004-y. Epub 2019 Mar 6.
- McGuigan A, Kelly P, Turkington RC, Jones C, Coleman HG, McCain RS. Pancreatic cancer: A review of clinical diagnosis, epidemiology, treatment and outcomes. World J Gastroenterol. 2018 Nov 21;24(43):4846-4861. doi: 10.3748/wjg.v24.i43.4846.
- Kleeff J, Korc M, Apte M, La Vecchia C, Johnson CD, Biankin AV, Neale RE, Tempero M, Tuveson DA, Hruban RH, Neoptolemos JP. Pancreatic cancer. Nat Rev Dis Primers. 2016 Apr 21;2:16022. doi: 10.1038/nrdp.2016.22.
- Siegel RL, Kratzer TB, Giaquinto AN, Sung H, Jemal A. Cancer statistics, 2025. CA Cancer J Clin. 2025 Jan-Feb;75(1):10-45. doi: 10.3322/caac.21871. Epub 2025 Jan 16.
- Costa-Silva B, Aiello NM, Ocean AJ, Singh S, Zhang H, Thakur BK, Becker A, Hoshino A, Mark MT, Molina H, Xiang J, Zhang T, Theilen TM, Garcia-Santos G, Williams C, Ararso Y, Huang Y, Rodrigues G, Shen TL, Labori KJ, Lothe IM, Kure EH, Hernandez J, Doussot A, Ebbesen SH, Grandgenett PM, Hollingsworth MA, Jain M, Mallya K, Batra SK, Jarnagin WR, Schwartz RE, Matei I, Peinado H, Stanger BZ, Bromberg J, Lyden D. Pancreatic cancer exosomes initiate pre-metastatic niche formation in the liver. Nat Cell Biol. 2015 Jun;17(6):816-26. doi: 10.1038/ncb3169. Epub 2015 May 18.
- Hoshino A, Costa-Silva B, Shen TL, Rodrigues G, Hashimoto A, Tesic Mark M, Molina H, Kohsaka S, Di Giannatale A, Ceder S, Singh S, Williams C, Soplop N, Uryu K, Pharmer L, King T, Bojmar L, Davies AE, Ararso Y, Zhang T, Zhang H, Hernandez J, Weiss JM, Dumont-Cole VD, Kramer K, Wexler LH, Narendran A, Schwartz GK, Healey JH, Sandstrom P, Labori KJ, Kure EH, Grandgenett PM, Hollingsworth MA, de Sousa M, Kaur S, Jain M, Mallya K, Batra SK, Jarnagin WR, Brady MS, Fodstad O, Muller V, Pantel K, Minn AJ, Bissell MJ, Garcia BA, Kang Y, Rajasekhar VK, Ghajar CM, Matei I, Peinado H, Bromberg J, Lyden D. Tumour exosome integrins determine organotropic metastasis. Nature. 2015 Nov 19;527(7578):329-35. doi: 10.1038/nature15756. Epub 2015 Oct 28.
- Bojmar L, Zambirinis CP, Hernandez JM, Chakraborty J, Shaashua L, Kim J, Johnson KE, Hanna S, Askan G, Burman J, Ravichandran H, Zheng J, Jolissaint JS, Srouji R, Song Y, Choubey A, Kim HS, Cioffi M, van Beek E, Sigel C, Jessurun J, Velasco Riestra P, Blomstrand H, Jonsson C, Jonsson A, Lauritzen P, Buehring W, Ararso Y, Hernandez D, Vinagolu-Baur JP, Friedman M, Glidden C, Firmenich L, Lieberman G, Mejia DL, Nasar N, Mutvei AP, Paul DM, Bram Y, Costa-Silva B, Basturk O, Boudreau N, Zhang H, Matei IR, Hoshino A, Kelsen D, Sagi I, Scherz A, Scherz-Shouval R, Yarden Y, Oren M, Egeblad M, Lewis JS, Keshari K, Grandgenett PM, Hollingsworth MA, Rajasekhar VK, Healey JH, Bjornsson B, Simeone DM, Tuveson DA, Iacobuzio-Donahue CA, Bromberg J, Vincent CT, O'Reilly EM, DeMatteo RP, Balachandran VP, D'Angelica MI, Kingham TP, Allen PJ, Simpson AL, Elemento O, Sandstrom P, Schwartz RE, Jarnagin WR, Lyden D. Multi-parametric atlas of the pre-metastatic liver for prediction of metastatic outcome in early-stage pancreatic cancer. Nat Med. 2024 Aug;30(8):2170-2180. doi: 10.1038/s41591-024-03075-7. Epub 2024 Jun 28.
- Tang D, Wang D, Yuan Z, Xue X, Zhang Y, An Y, Chen J, Tu M, Lu Z, Wei J, Jiang K, Miao Y. Persistent activation of pancreatic stellate cells creates a microenvironment favorable for the malignant behavior of pancreatic ductal adenocarcinoma. Int J Cancer. 2013 Mar 1;132(5):993-1003. doi: 10.1002/ijc.27715. Epub 2012 Oct 5.
- Grunwald B, Harant V, Schaten S, Fruhschutz M, Spallek R, Hochst B, Stutzer K, Berchtold S, Erkan M, Prokopchuk O, Martignoni M, Esposito I, Heikenwalder M, Gupta A, Siveke J, Saftig P, Knolle P, Wohlleber D, Kruger A. Pancreatic Premalignant Lesions Secrete Tissue Inhibitor of Metalloproteinases-1, Which Activates Hepatic Stellate Cells Via CD63 Signaling to Create a Premetastatic Niche in the Liver. Gastroenterology. 2016 Nov;151(5):1011-1024.e7. doi: 10.1053/j.gastro.2016.07.043. Epub 2016 Aug 6.
- Houg DS, Bijlsma MF. The hepatic pre-metastatic niche in pancreatic ductal adenocarcinoma. Mol Cancer. 2018 Jun 14;17(1):95. doi: 10.1186/s12943-018-0842-9.
- Chikhladze S, Lederer AK, Kousoulas L, Reinmuth M, Sick O, Fichtner-Feigl S, Wittel UA. Adjuvant chemotherapy after surgery for pancreatic ductal adenocarcinoma: retrospective real-life data. World J Surg Oncol. 2019 Nov 9;17(1):185. doi: 10.1186/s12957-019-1732-3.
- Merkow RP, Bilimoria KY, Tomlinson JS, Paruch JL, Fleming JB, Talamonti MS, Ko CY, Bentrem DJ. Postoperative complications reduce adjuvant chemotherapy use in resectable pancreatic cancer. Ann Surg. 2014 Aug;260(2):372-7. doi: 10.1097/SLA.0000000000000378.
- Powell-Brett S, Pande R, Roberts KJ. Achieving 'Marginal Gains' to Optimise Outcomes in Resectable Pancreatic Cancer. Cancers (Basel). 2021 Apr 1;13(7):1669. doi: 10.3390/cancers13071669.
- Zambirinis CP, Midya A, Chakraborty J, Chou JF, Zheng J, McIntyre CA, Koszalka MA, Wang T, Do RK, Balachandran VP, Drebin JA, Kingham TP, D'Angelica MI, Allen PJ, Gonen M, Simpson AL, Jarnagin WR. Recurrence After Resection of Pancreatic Cancer: Can Radiomics Predict Patients at Greatest Risk of Liver Metastasis? Ann Surg Oncol. 2022 Aug;29(8):4962-4974. doi: 10.1245/s10434-022-11579-0. Epub 2022 Apr 3.
- Seelen LWF, Floortje van Oosten A, Brada LJH, Groot VP, Daamen LA, Walma MS, van der Lek BF, Liem MSL, Patijn GA, Stommel MWJ, van Dam RM, Koerkamp BG, Busch OR, de Hingh IHJT, van Eijck CHJ, Besselink MG, Burkhart RA, Borel Rinkes IHM, Wolfgang CL, Molenaar IQ, He J, van Santvoort HC. Early Recurrence After Resection of Locally Advanced Pancreatic Cancer Following Induction Therapy: An International Multicenter Study. Ann Surg. 2023 Jul 1;278(1):118-126. doi: 10.1097/SLA.0000000000005666. Epub 2022 Aug 11.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 19288/FORESIGHT
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .