Biopsie liquide par miRNA exosomal pour la détection précoce des métastases hépatiques dans le cancer du pancréas (FORESIGHT)
Une signature de biopsie liquide à base d'exosomes pour l'identification préopératoire des métastases hépatiques occultes chez les patients atteints d'adénocarcinome canalaire pancréatique
La métastase hépatique précoce (Early-LiM) est le facteur pronostique le plus significatif dans l'adénocarcinome canalaire pancréatique (PDAC) et est considérée comme provenant de micrométastases occultes présentes au moment de la chirurgie. La détection préopératoire fiable de ces lésions reste un besoin clinique non satisfait.
L'étude EXELiM vise à développer et valider un test de biopsie liquide basé sur les microARN exosomaux circulants (exo-miARN) pour identifier avec précision les patients PDAC à haut risque de métastase hépatique occulte avant la chirurgie. En intégrant l'apprentissage automatique au profilage d'exosomes plasmatiques multi-institutionnel, cette étude cherche à permettre une stratification des patients basée sur la biologie et à guider l'ordonnancement des traitements vers une oncologie de précision.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'adénocarcinome canalaire pancréatique (PDAC) est l'une des tumeurs malignes humaines les plus mortelles, avec un taux de survie globale à 5 ans inférieur à 10 %. Même après une pancréatectomie à visée curative, plus de 70 % des patients connaissent une récidive de la maladie, les métastases hépatiques précoces (dans les six mois postopératoires) représentant le schéma le plus agressif et mortel.
Des preuves émergentes indiquent que les tumeurs pancréatiques libèrent des exosomes qui modulent le microenvironnement hépatique, établissant une niche prémétastatique qui facilite la colonisation précoce. Nous émettons l'hypothèse que les microARN exosomaux circulants reflètent ces processus biologiques et peuvent servir de biomarqueurs non invasifs pour détecter les métastases hépatiques occultes.
Dans cette étude observationnelle multicentrique, les exosomes dérivés du plasma préopératoire de patients atteints de PDAC sont analysés par séquençage de nouvelle génération des petits ARN et validés par RT-qPCR. Un modèle d'apprentissage automatique est utilisé pour intégrer les profils d'expression d'exo-miARN et les variables cliniques, produisant un score prédictif du risque de métastases hépatiques précoces.
L'étude évalue la précision diagnostique, l'utilité pronostique et le bénéfice clinique du panel d'exo-miARN par rapport aux biomarqueurs conventionnels tels que le CA19-9.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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California
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Duarte, California, États-Unis, 91016
- City of Hope Medical Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critères d'inclusion :
- Adénocarcinome canalaire pancréatique (PDAC) confirmé histologiquement
- Pancréatectomie à visée curative en cours
- Disponibilité d'échantillons plasmatiques préopératoires
- Données cliniques et de suivi complètes
- Consentement éclairé écrit obtenu
Critères d'exclusion :
- Tumeurs malignes synchrones ou secondaires
- Histologie non adénocarcinomateuse
- Absence de consentement éclairé
- Données d'échantillon plasmatique incomplètes
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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Cohorte d'Entraînement - PDAC avec Métastase Hépatique Occulte
Patients atteints d'un PDAC chez qui des métastases hépatiques occultes ont été découvertes au moment ou peu après une pancréatectomie à visée curative (dans les 6 mois suivant l'opération), dans la première cohorte (ensemble d'entraînement).
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Test de validation basé sur la PCR quantitative à transcription inverse (qRT-PCR) réalisé sur des échantillons de plasma préopératoire de patients atteints d'adénocarcinome canalaire pancréatique (PDAC) dans les cohortes d'entraînement et de validation. Les microARN candidats identifiés par séquençage d'ARN de petite taille ont été testés à l'aide du test EXELiM pour valider leur précision prédictive pour la détection de métastases hépatiques occultes avant la chirurgie. |
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Cohorte d'entraînement - PDAC sans métastases hépatiques occultes
Patients atteints d'un PDAC qui n'ont pas développé de métastases hépatiques pendant au moins 6 mois après une chirurgie à visée curative dans la première cohorte (ensemble d'entraînement).
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Test de validation basé sur la PCR quantitative à transcription inverse (qRT-PCR) réalisé sur des échantillons de plasma préopératoire de patients atteints d'adénocarcinome canalaire pancréatique (PDAC) dans les cohortes d'entraînement et de validation. Les microARN candidats identifiés par séquençage d'ARN de petite taille ont été testés à l'aide du test EXELiM pour valider leur précision prédictive pour la détection de métastases hépatiques occultes avant la chirurgie. |
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Cohorte de Validation - Adénocarcinome Canalaire Pancréatique avec Métastase Hépatique Occulte
Patients atteints d'un PAK chez qui des métastases hépatiques occultes ont été découvertes (récidive hépatique postopératoire précoce dans les 6 mois) dans la deuxième cohorte (ensemble de validation).
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Test de validation basé sur la PCR quantitative à transcription inverse (qRT-PCR) réalisé sur des échantillons de plasma préopératoire de patients atteints d'adénocarcinome canalaire pancréatique (PDAC) dans les cohortes d'entraînement et de validation. Les microARN candidats identifiés par séquençage d'ARN de petite taille ont été testés à l'aide du test EXELiM pour valider leur précision prédictive pour la détection de métastases hépatiques occultes avant la chirurgie. |
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Cohorte de Validation - Adénocarcinome Canalaire Pancréatique sans Métastase Hépatique Occulte
Patients atteints d'un adénocarcinome canalaire pancréatique qui n'ont pas développé de métastases hépatiques pendant au moins 6 mois après une chirurgie à visée curative dans la deuxième cohorte (ensemble de validation).
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Test de validation basé sur la PCR quantitative à transcription inverse (qRT-PCR) réalisé sur des échantillons de plasma préopératoire de patients atteints d'adénocarcinome canalaire pancréatique (PDAC) dans les cohortes d'entraînement et de validation. Les microARN candidats identifiés par séquençage d'ARN de petite taille ont été testés à l'aide du test EXELiM pour valider leur précision prédictive pour la détection de métastases hépatiques occultes avant la chirurgie. |
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Cohorte de découverte - PDAC avec métastase hépatique occulte
Patients atteints d'un PDAC chez qui des métastases hépatiques occultes ont été découvertes au moment ou peu après une pancréatectomie à visée curative (dans les 6 mois postopératoires), dans la cohorte de découverte.
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Séquençage à haut débit des petits ARN réalisé sur des échantillons plasmatiques préopératoires de patients atteints de PDAC dans la cohorte de découverte pour identifier les microARN dérivés d'exosomes associés à une métastase hépatique occulte ou à une récidive hépatique postopératoire précoce.
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Cohorte de Découverte - PDAC sans Métastase Hépatique Occulte
Patients atteints d’adénocarcinome canalaire pancréatique qui n’ont pas développé de métastases hépatiques pendant au moins 6 mois après une chirurgie à visée curative dans la cohorte de découverte.
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Séquençage à haut débit des petits ARN réalisé sur des échantillons plasmatiques préopératoires de patients atteints de PDAC dans la cohorte de découverte pour identifier les microARN dérivés d'exosomes associés à une métastase hépatique occulte ou à une récidive hépatique postopératoire précoce.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Spécificité
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 3 ans
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Taux de Vrais Négatifs : probabilité d'un résultat de test négatif conditionné par l'absence de métastase hépatique précoce
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Jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 3 ans
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Sensibilité
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 3 ans
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Taux de Vrais Positifs : probabilité d'un résultat de test positif conditionné par la présence de métastases hépatiques précoces
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Jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 3 ans
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Aire sous la courbe de la caractéristique de fonctionnement du récepteur (AUC)
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 3 ans
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Description : L'AUC représentant la capacité discriminative globale du modèle basé sur l'ARN circulaire.
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Jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 3 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Ajay Goel, PhD, City of Hope Medical Center
Publications et liens utiles
Publications générales
- Lee JW, Stone ML, Porrett PM, Thomas SK, Komar CA, Li JH, Delman D, Graham K, Gladney WL, Hua X, Black TA, Chien AL, Majmundar KS, Thompson JC, Yee SS, O'Hara MH, Aggarwal C, Xin D, Shaked A, Gao M, Liu D, Borad MJ, Ramanathan RK, Carpenter EL, Ji A, de Beer MC, de Beer FC, Webb NR, Beatty GL. Hepatocytes direct the formation of a pro-metastatic niche in the liver. Nature. 2019 Mar;567(7747):249-252. doi: 10.1038/s41586-019-1004-y. Epub 2019 Mar 6.
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- Seelen LWF, Floortje van Oosten A, Brada LJH, Groot VP, Daamen LA, Walma MS, van der Lek BF, Liem MSL, Patijn GA, Stommel MWJ, van Dam RM, Koerkamp BG, Busch OR, de Hingh IHJT, van Eijck CHJ, Besselink MG, Burkhart RA, Borel Rinkes IHM, Wolfgang CL, Molenaar IQ, He J, van Santvoort HC. Early Recurrence After Resection of Locally Advanced Pancreatic Cancer Following Induction Therapy: An International Multicenter Study. Ann Surg. 2023 Jul 1;278(1):118-126. doi: 10.1097/SLA.0000000000005666. Epub 2022 Aug 11.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
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Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
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- 19288/FORESIGHT
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