Экзосомальный miRNA жидкостный биопсия для раннего выявления метастазов в печени при раке поджелудочной железы (FORESIGHT)
Экзосомная сигнатура жидкой биопсии для предоперационной идентификации скрытых метастазов в печени у пациентов с протоковой аденокарциномой поджелудочной железы
Раннее метастазирование в печень (Early-LiM) является наиболее значимым прогностическим фактором при протоковой аденокарциноме поджелудочной железы (PDAC) и, как полагают, возникает из оккультных микрометастазов, присутствующих во время операции. Надежное предоперационное выявление таких поражений остается неудовлетворенной клинической потребностью.
Исследование EXELiM направлено на разработку и валидацию анализа жидкой биопсии на основе циркулирующих экзосомальных микроРНК (exo-miRNA) для точного выявления пациентов с PDAC с высоким риском оккультного метастазирования в печень до операции. Интегрируя машинное обучение с профилированием экзосом плазмы из нескольких учреждений, это исследование стремится обеспечить биологически обоснованную стратификацию пациентов и направлять последовательность лечения в сторону прецизионной онкологии.
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
Протоковая аденокарцинома поджелудочной железы (ПАПЖ) является одним из самых смертоносных злокачественных новообразований человека с общей 5-летней выживаемостью ниже 10%. Даже после панкреатэктомии с лечебной целью более 70% пациентов испытывают рецидив заболевания, причем раннее метастазирование в печень (в течение шести месяцев после операции) представляет собой наиболее агрессивный и смертельный паттерн.
Новые данные свидетельствуют, что опухоли поджелудочной железы выделяют экзосомы, которые модулируют микроокружение печени, создавая предметастатическую нишу, способствующую ранней колонизации. Мы предполагаем, что циркулирующие экзосомальные микроРНК отражают эти биологические процессы и могут служить неинвазивными биомаркерами для выявления скрытого метастазирования в печень.
В этом многоцентровом обсервационном исследовании предоперационные экзосомы, полученные из плазмы пациентов с ПАПЖ, анализируются с помощью секвенирования малых РНК следующего поколения и валидируются методом ОТ-ПЦР в реальном времени. Машинное обучение используется для интеграции профилей экспрессии экзо-миРНК и клинических переменных, давая прогностическую оценку риска раннего метастазирования в печень.
Исследование оценивает диагностическую точность, прогностическую полезность и клиническую пользу панели экзо-миРНК по сравнению с традиционными биомаркерами, такими как CA19-9.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
California
-
Duarte, California, Соединенные Штаты, 91016
- City of Hope Medical Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
- Гистологически подтвержденная протоковая аденокарцинома поджелудочной железы (PDAC)
- Проведение панкреатэктомии с лечебной целью
- Наличие предоперационных образцов плазмы
- Полные клинические данные и данные наблюдения
- Получено письменное информированное согласие
Критерии исключения:
- Синхронные или вторичные злокачественные новообразования
- Неаденокарциномная гистология
- Отсутствие информированного согласия
- Неполные данные образцов плазмы
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Обучающая когорта - РПЖ со скрытыми метастазами в печени
Пациенты с ПДАК, у которых были обнаружены скрытые метастазы в печени во время или вскоре после панкреатэктомии с намерением излечения (в течение 6 месяцев после операции), в первой когорте (обучающая выборка).
|
Количественная ПЦР в реальном времени с обратной транскрипцией (qRT-PCR) на основе валидационного анализа, проведенного на предоперационных образцах плазмы пациентов с PDAC в обучающей и валидационной когортах. Кандидатные микроРНК, идентифицированные с помощью секвенирования малых РНК, были протестированы с использованием анализа EXELiM для подтверждения их прогностической точности в обнаружении скрытых метастазов в печени до операции. |
|
Обучающая когорта - PDAC без скрытых метастазов в печени
Пациенты с ПДПЖ, у которых не развились метастазы в печени в течение как минимум 6 месяцев после операции с лечебной целью в первой когорте (обучающая выборка).
|
Количественная ПЦР в реальном времени с обратной транскрипцией (qRT-PCR) на основе валидационного анализа, проведенного на предоперационных образцах плазмы пациентов с PDAC в обучающей и валидационной когортах. Кандидатные микроРНК, идентифицированные с помощью секвенирования малых РНК, были протестированы с использованием анализа EXELiM для подтверждения их прогностической точности в обнаружении скрытых метастазов в печени до операции. |
|
Валидационная когорта - РПЖ со скрытыми метастазами в печени
Пациенты с ПДПЖ (PDAC), у которых были обнаружены скрытые метастазы в печени (ранний послеоперационный печеночный рецидив в течение 6 месяцев) во второй когорте (валидационный набор).
|
Количественная ПЦР в реальном времени с обратной транскрипцией (qRT-PCR) на основе валидационного анализа, проведенного на предоперационных образцах плазмы пациентов с PDAC в обучающей и валидационной когортах. Кандидатные микроРНК, идентифицированные с помощью секвенирования малых РНК, были протестированы с использованием анализа EXELiM для подтверждения их прогностической точности в обнаружении скрытых метастазов в печени до операции. |
|
Когорта валидации - ПДПЖ без скрытых метастазов в печени
Пациенты с ПДПЖ, у которых не развились метастазы в печень в течение как минимум 6 месяцев после хирургического вмешательства с целью излечения во второй когорте (валидационная выборка).
|
Количественная ПЦР в реальном времени с обратной транскрипцией (qRT-PCR) на основе валидационного анализа, проведенного на предоперационных образцах плазмы пациентов с PDAC в обучающей и валидационной когортах. Кандидатные микроРНК, идентифицированные с помощью секвенирования малых РНК, были протестированы с использованием анализа EXELiM для подтверждения их прогностической точности в обнаружении скрытых метастазов в печени до операции. |
|
Когорта открытия - РПЖ со скрытыми метастазами в печени
Пациенты с ПДАК, у которых были обнаружены скрытые метастазы в печени во время или вскоре после панкреатэктомии с лечебной целью (в течение 6 месяцев после операции) в когорте обнаружения.
|
Высокопроизводительное секвенирование малых РНК, проведенное на предоперационных образцах плазмы пациентов с ПРПЖ в когорте обнаружения, для идентификации экзосом-производных микроРНК, ассоциированных с оккультными метастазами в печени или ранним послеоперационным печеночным рецидивом.
|
|
Когорта открытия - РПЖ без скрытых метастазов в печени
Пациенты с ПДАК, у которых не развились метастазы в печень в течение как минимум 6 месяцев после радикальной операции в когорте открытия.
|
Высокопроизводительное секвенирование малых РНК, проведенное на предоперационных образцах плазмы пациентов с ПРПЖ в когорте обнаружения, для идентификации экзосом-производных микроРНК, ассоциированных с оккультными метастазами в печени или ранним послеоперационным печеночным рецидивом.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Специфичность
Временное ограничение: В течение всего периода исследования, в среднем 3 года
|
Истинно Отрицательная Ставка: вероятность отрицательного результата теста при условии отсутствия раннего метастазирования в печень
|
В течение всего периода исследования, в среднем 3 года
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Чувствительность
Временное ограничение: В течение всего исследования, в среднем 3 года
|
Истинно положительная доля: вероятность положительного результата теста при условии наличия раннего метастазирования в печень
|
В течение всего исследования, в среднем 3 года
|
|
Площадь под кривой рабочих характеристик приемника (AUC)
Временное ограничение: До завершения исследования, в среднем 3 года
|
Описание: AUC, отражающая общую дискриминационную способность модели на основе circRNA.
|
До завершения исследования, в среднем 3 года
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Ajay Goel, PhD, City of Hope Medical Center
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Lee JW, Stone ML, Porrett PM, Thomas SK, Komar CA, Li JH, Delman D, Graham K, Gladney WL, Hua X, Black TA, Chien AL, Majmundar KS, Thompson JC, Yee SS, O'Hara MH, Aggarwal C, Xin D, Shaked A, Gao M, Liu D, Borad MJ, Ramanathan RK, Carpenter EL, Ji A, de Beer MC, de Beer FC, Webb NR, Beatty GL. Hepatocytes direct the formation of a pro-metastatic niche in the liver. Nature. 2019 Mar;567(7747):249-252. doi: 10.1038/s41586-019-1004-y. Epub 2019 Mar 6.
- McGuigan A, Kelly P, Turkington RC, Jones C, Coleman HG, McCain RS. Pancreatic cancer: A review of clinical diagnosis, epidemiology, treatment and outcomes. World J Gastroenterol. 2018 Nov 21;24(43):4846-4861. doi: 10.3748/wjg.v24.i43.4846.
- Kleeff J, Korc M, Apte M, La Vecchia C, Johnson CD, Biankin AV, Neale RE, Tempero M, Tuveson DA, Hruban RH, Neoptolemos JP. Pancreatic cancer. Nat Rev Dis Primers. 2016 Apr 21;2:16022. doi: 10.1038/nrdp.2016.22.
- Siegel RL, Kratzer TB, Giaquinto AN, Sung H, Jemal A. Cancer statistics, 2025. CA Cancer J Clin. 2025 Jan-Feb;75(1):10-45. doi: 10.3322/caac.21871. Epub 2025 Jan 16.
- Costa-Silva B, Aiello NM, Ocean AJ, Singh S, Zhang H, Thakur BK, Becker A, Hoshino A, Mark MT, Molina H, Xiang J, Zhang T, Theilen TM, Garcia-Santos G, Williams C, Ararso Y, Huang Y, Rodrigues G, Shen TL, Labori KJ, Lothe IM, Kure EH, Hernandez J, Doussot A, Ebbesen SH, Grandgenett PM, Hollingsworth MA, Jain M, Mallya K, Batra SK, Jarnagin WR, Schwartz RE, Matei I, Peinado H, Stanger BZ, Bromberg J, Lyden D. Pancreatic cancer exosomes initiate pre-metastatic niche formation in the liver. Nat Cell Biol. 2015 Jun;17(6):816-26. doi: 10.1038/ncb3169. Epub 2015 May 18.
- Hoshino A, Costa-Silva B, Shen TL, Rodrigues G, Hashimoto A, Tesic Mark M, Molina H, Kohsaka S, Di Giannatale A, Ceder S, Singh S, Williams C, Soplop N, Uryu K, Pharmer L, King T, Bojmar L, Davies AE, Ararso Y, Zhang T, Zhang H, Hernandez J, Weiss JM, Dumont-Cole VD, Kramer K, Wexler LH, Narendran A, Schwartz GK, Healey JH, Sandstrom P, Labori KJ, Kure EH, Grandgenett PM, Hollingsworth MA, de Sousa M, Kaur S, Jain M, Mallya K, Batra SK, Jarnagin WR, Brady MS, Fodstad O, Muller V, Pantel K, Minn AJ, Bissell MJ, Garcia BA, Kang Y, Rajasekhar VK, Ghajar CM, Matei I, Peinado H, Bromberg J, Lyden D. Tumour exosome integrins determine organotropic metastasis. Nature. 2015 Nov 19;527(7578):329-35. doi: 10.1038/nature15756. Epub 2015 Oct 28.
- Bojmar L, Zambirinis CP, Hernandez JM, Chakraborty J, Shaashua L, Kim J, Johnson KE, Hanna S, Askan G, Burman J, Ravichandran H, Zheng J, Jolissaint JS, Srouji R, Song Y, Choubey A, Kim HS, Cioffi M, van Beek E, Sigel C, Jessurun J, Velasco Riestra P, Blomstrand H, Jonsson C, Jonsson A, Lauritzen P, Buehring W, Ararso Y, Hernandez D, Vinagolu-Baur JP, Friedman M, Glidden C, Firmenich L, Lieberman G, Mejia DL, Nasar N, Mutvei AP, Paul DM, Bram Y, Costa-Silva B, Basturk O, Boudreau N, Zhang H, Matei IR, Hoshino A, Kelsen D, Sagi I, Scherz A, Scherz-Shouval R, Yarden Y, Oren M, Egeblad M, Lewis JS, Keshari K, Grandgenett PM, Hollingsworth MA, Rajasekhar VK, Healey JH, Bjornsson B, Simeone DM, Tuveson DA, Iacobuzio-Donahue CA, Bromberg J, Vincent CT, O'Reilly EM, DeMatteo RP, Balachandran VP, D'Angelica MI, Kingham TP, Allen PJ, Simpson AL, Elemento O, Sandstrom P, Schwartz RE, Jarnagin WR, Lyden D. Multi-parametric atlas of the pre-metastatic liver for prediction of metastatic outcome in early-stage pancreatic cancer. Nat Med. 2024 Aug;30(8):2170-2180. doi: 10.1038/s41591-024-03075-7. Epub 2024 Jun 28.
- Tang D, Wang D, Yuan Z, Xue X, Zhang Y, An Y, Chen J, Tu M, Lu Z, Wei J, Jiang K, Miao Y. Persistent activation of pancreatic stellate cells creates a microenvironment favorable for the malignant behavior of pancreatic ductal adenocarcinoma. Int J Cancer. 2013 Mar 1;132(5):993-1003. doi: 10.1002/ijc.27715. Epub 2012 Oct 5.
- Grunwald B, Harant V, Schaten S, Fruhschutz M, Spallek R, Hochst B, Stutzer K, Berchtold S, Erkan M, Prokopchuk O, Martignoni M, Esposito I, Heikenwalder M, Gupta A, Siveke J, Saftig P, Knolle P, Wohlleber D, Kruger A. Pancreatic Premalignant Lesions Secrete Tissue Inhibitor of Metalloproteinases-1, Which Activates Hepatic Stellate Cells Via CD63 Signaling to Create a Premetastatic Niche in the Liver. Gastroenterology. 2016 Nov;151(5):1011-1024.e7. doi: 10.1053/j.gastro.2016.07.043. Epub 2016 Aug 6.
- Houg DS, Bijlsma MF. The hepatic pre-metastatic niche in pancreatic ductal adenocarcinoma. Mol Cancer. 2018 Jun 14;17(1):95. doi: 10.1186/s12943-018-0842-9.
- Chikhladze S, Lederer AK, Kousoulas L, Reinmuth M, Sick O, Fichtner-Feigl S, Wittel UA. Adjuvant chemotherapy after surgery for pancreatic ductal adenocarcinoma: retrospective real-life data. World J Surg Oncol. 2019 Nov 9;17(1):185. doi: 10.1186/s12957-019-1732-3.
- Merkow RP, Bilimoria KY, Tomlinson JS, Paruch JL, Fleming JB, Talamonti MS, Ko CY, Bentrem DJ. Postoperative complications reduce adjuvant chemotherapy use in resectable pancreatic cancer. Ann Surg. 2014 Aug;260(2):372-7. doi: 10.1097/SLA.0000000000000378.
- Powell-Brett S, Pande R, Roberts KJ. Achieving 'Marginal Gains' to Optimise Outcomes in Resectable Pancreatic Cancer. Cancers (Basel). 2021 Apr 1;13(7):1669. doi: 10.3390/cancers13071669.
- Zambirinis CP, Midya A, Chakraborty J, Chou JF, Zheng J, McIntyre CA, Koszalka MA, Wang T, Do RK, Balachandran VP, Drebin JA, Kingham TP, D'Angelica MI, Allen PJ, Gonen M, Simpson AL, Jarnagin WR. Recurrence After Resection of Pancreatic Cancer: Can Radiomics Predict Patients at Greatest Risk of Liver Metastasis? Ann Surg Oncol. 2022 Aug;29(8):4962-4974. doi: 10.1245/s10434-022-11579-0. Epub 2022 Apr 3.
- Seelen LWF, Floortje van Oosten A, Brada LJH, Groot VP, Daamen LA, Walma MS, van der Lek BF, Liem MSL, Patijn GA, Stommel MWJ, van Dam RM, Koerkamp BG, Busch OR, de Hingh IHJT, van Eijck CHJ, Besselink MG, Burkhart RA, Borel Rinkes IHM, Wolfgang CL, Molenaar IQ, He J, van Santvoort HC. Early Recurrence After Resection of Locally Advanced Pancreatic Cancer Following Induction Therapy: An International Multicenter Study. Ann Surg. 2023 Jul 1;278(1):118-126. doi: 10.1097/SLA.0000000000005666. Epub 2022 Aug 11.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Другие идентификационные номера исследования
- 19288/FORESIGHT
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .