Biopsia Liquida di miRNA Esosomiale per la Rilevazione Precoce di Metastasi Epatiche nel Cancro del Pancreas (FORESIGHT)
Un test basato sugli esosomi per l'identificazione preoperatoria di metastasi epatiche occulte in pazienti con adenocarcinoma duttale pancreatico
La metastasi epatica precoce (Early-LiM) è il fattore prognostico più significativo nell'adenocarcinoma duttale pancreatico (PDAC) e si ritiene che origini da micrometastasi occulte presenti al momento dell'intervento chirurgico. Il rilevamento preoperatorio affidabile di tali lesioni rimane un bisogno clinico insoddisfatto.
Lo studio EXELiM mira a sviluppare e validare un test di biopsia liquida basato su microRNA esosomiale circolante (exo-miRNA) per identificare accuratamente i pazienti con PDAC ad alto rischio di metastasi epatica occulta prima dell'intervento chirurgico. Integrando l'apprendimento automatico con la profilazione esosomiale plasmatica multi-istituzionale, questo studio cerca di consentire una stratificazione dei pazienti guidata dalla biologia e guidare la sequenza terapeutica verso l'oncologia di precisione.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
L'adenocarcinoma duttale pancreatico (PDAC) è una delle neoplasie umane più letali, con un tasso di sopravvivenza globale a 5 anni inferiore al 10%. Anche dopo una pancreatectomia con intento curativo, oltre il 70% dei pazienti sperimenta una recidiva della malattia, con la metastasi epatica precoce (entro sei mesi dall'intervento) che rappresenta il modello più aggressivo e fatale.
Evidenze emergenti indicano che i tumori pancreatici rilasciano esosomi che modulano il microambiente epatico, stabilendo una nicchia pre-metastatica che facilita la colonizzazione precoce. Ipotesi che i microRNA esosomiali circolanti riflettano questi processi biologici e possano servire come biomarcatori non invasivi per rilevare metastasi epatiche occulte.
In questo studio osservazionale multicentrico, gli esosomi derivati dal plasma preoperatorio di pazienti con PDAC vengono analizzati utilizzando il sequenziamento di nuova generazione dell'RNA piccolo e validati mediante RT-qPCR. Un modello di machine learning viene impiegato per integrare i profili di espressione di exo-miRNA e le variabili cliniche, producendo un punteggio predittivo per il rischio di metastasi epatica precoce.
Lo studio valuta l'accuratezza diagnostica, l'utilità prognostica e il beneficio clinico del pannello di exo-miRNA rispetto ai biomarcatori convenzionali come il CA19-9.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
California
-
Duarte, California, Stati Uniti, 91016
- City of Hope Medical Center
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criteri di inclusione:
- Adenocarcinoma duttale pancreatico (PDAC) confermato istologicamente
- Sottoposto a pancreatectomia con intento curativo
- Disponibilità di campioni plasmatici preoperatori
- Dati clinici e di follow-up completi
- Consenso informato scritto ottenuto
Criteri di esclusione:
- Neoplasie sincrone o secondarie
- Istologia diversa dall'adenocarcinoma
- Mancanza di consenso informato
- Dati incompleti del campione plasmatico
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Cohorte di Addestramento - PDAC con Metastasi Epatica Occulta
Pazienti con PDAC a cui sono state riscontrate metastasi epatiche occulte al momento o poco dopo la pancreatectomia con intento curativo (entro 6 mesi dall'intervento), nella prima coorte (set di addestramento).
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Saggio di validazione basato su PCR quantitativa a trascrizione inversa (qRT-PCR) eseguito su campioni di plasma preoperatori di pazienti con PDAC nelle coorti di addestramento e validazione. I microRNA candidati identificati mediante sequenziamento di piccoli RNA sono stati testati utilizzando il saggio EXELiM per convalidare la loro accuratezza predittiva per il rilevamento di metastasi epatiche occulte prima dell'intervento chirurgico. |
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Cohorte di Addestramento - PDAC senza Metastasi Epatica Occulta
Pazienti con PDAC che non hanno sviluppato metastasi epatiche per almeno 6 mesi dopo l'intervento chirurgico con intento curativo nella prima coorte (set di addestramento).
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Saggio di validazione basato su PCR quantitativa a trascrizione inversa (qRT-PCR) eseguito su campioni di plasma preoperatori di pazienti con PDAC nelle coorti di addestramento e validazione. I microRNA candidati identificati mediante sequenziamento di piccoli RNA sono stati testati utilizzando il saggio EXELiM per convalidare la loro accuratezza predittiva per il rilevamento di metastasi epatiche occulte prima dell'intervento chirurgico. |
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Cohorte di Validazione - PDAC con Metastasi Epatiche Occulte
Pazienti con PDAC nei quali sono state riscontrate metastasi epatiche occulte (recidiva epatica postoperatoria precoce entro 6 mesi) nella seconda coorte (set di validazione).
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Saggio di validazione basato su PCR quantitativa a trascrizione inversa (qRT-PCR) eseguito su campioni di plasma preoperatori di pazienti con PDAC nelle coorti di addestramento e validazione. I microRNA candidati identificati mediante sequenziamento di piccoli RNA sono stati testati utilizzando il saggio EXELiM per convalidare la loro accuratezza predittiva per il rilevamento di metastasi epatiche occulte prima dell'intervento chirurgico. |
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Cohorte di Validazione - PDAC senza Metastasi Epatiche Occulte
Pazienti con PDAC che non hanno sviluppato metastasi epatiche per almeno 6 mesi dopo l'intervento chirurgico con intento curativo nella seconda coorte (set di validazione).
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Saggio di validazione basato su PCR quantitativa a trascrizione inversa (qRT-PCR) eseguito su campioni di plasma preoperatori di pazienti con PDAC nelle coorti di addestramento e validazione. I microRNA candidati identificati mediante sequenziamento di piccoli RNA sono stati testati utilizzando il saggio EXELiM per convalidare la loro accuratezza predittiva per il rilevamento di metastasi epatiche occulte prima dell'intervento chirurgico. |
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Cohorte di Scoperta - PDAC con Metastasi Epatiche Occulte
Pazienti con PDAC nei quali sono state riscontrate metastasi epatiche occulte al momento o poco dopo una pancreatectomia con intento curativo (entro 6 mesi dall'intervento), nella coorte di scoperta.
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Sequenziamento ad alto rendimento di piccoli RNA eseguito su campioni plasmatici preoperatori di pazienti con PDAC nella coorte di scoperta per identificare microRNA derivati da esosomi associati a metastasi epatiche occulte o a precoce recidiva epatica postoperatoria.
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Cohorte di Scoperta - PDAC senza Metastasi Epatica Occulta
Pazienti con PDAC che non hanno sviluppato metastasi epatiche per almeno 6 mesi dopo l'intervento chirurgico con intento curativo nella coorte di scoperta.
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Sequenziamento ad alto rendimento di piccoli RNA eseguito su campioni plasmatici preoperatori di pazienti con PDAC nella coorte di scoperta per identificare microRNA derivati da esosomi associati a metastasi epatiche occulte o a precoce recidiva epatica postoperatoria.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Specificità
Lasso di tempo: Per tutta la durata dello studio, in media 3 anni
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Tasso di Vero Negativo: probabilità di un risultato del test negativo condizionata dall'assenza di metastasi epatiche precoci
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Per tutta la durata dello studio, in media 3 anni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Sensibilità
Lasso di tempo: Per tutta la durata dello studio, in media 3 anni
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True Positive Rate: probabilità di un risultato del test positivo condizionato alla presenza di metastasi epatiche precoci
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Per tutta la durata dello studio, in media 3 anni
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Area Sotto la Curva Caratteristica Operativa del Ricevitore (AUC)
Lasso di tempo: Per tutta la durata dello studio, una media di 3 anni
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Descrizione: AUC che rappresenta la capacità discriminativa complessiva del modello basato su circRNA.
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Per tutta la durata dello studio, una media di 3 anni
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Ajay Goel, PhD, City of Hope Medical Center
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Lee JW, Stone ML, Porrett PM, Thomas SK, Komar CA, Li JH, Delman D, Graham K, Gladney WL, Hua X, Black TA, Chien AL, Majmundar KS, Thompson JC, Yee SS, O'Hara MH, Aggarwal C, Xin D, Shaked A, Gao M, Liu D, Borad MJ, Ramanathan RK, Carpenter EL, Ji A, de Beer MC, de Beer FC, Webb NR, Beatty GL. Hepatocytes direct the formation of a pro-metastatic niche in the liver. Nature. 2019 Mar;567(7747):249-252. doi: 10.1038/s41586-019-1004-y. Epub 2019 Mar 6.
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- Siegel RL, Kratzer TB, Giaquinto AN, Sung H, Jemal A. Cancer statistics, 2025. CA Cancer J Clin. 2025 Jan-Feb;75(1):10-45. doi: 10.3322/caac.21871. Epub 2025 Jan 16.
- Costa-Silva B, Aiello NM, Ocean AJ, Singh S, Zhang H, Thakur BK, Becker A, Hoshino A, Mark MT, Molina H, Xiang J, Zhang T, Theilen TM, Garcia-Santos G, Williams C, Ararso Y, Huang Y, Rodrigues G, Shen TL, Labori KJ, Lothe IM, Kure EH, Hernandez J, Doussot A, Ebbesen SH, Grandgenett PM, Hollingsworth MA, Jain M, Mallya K, Batra SK, Jarnagin WR, Schwartz RE, Matei I, Peinado H, Stanger BZ, Bromberg J, Lyden D. Pancreatic cancer exosomes initiate pre-metastatic niche formation in the liver. Nat Cell Biol. 2015 Jun;17(6):816-26. doi: 10.1038/ncb3169. Epub 2015 May 18.
- Hoshino A, Costa-Silva B, Shen TL, Rodrigues G, Hashimoto A, Tesic Mark M, Molina H, Kohsaka S, Di Giannatale A, Ceder S, Singh S, Williams C, Soplop N, Uryu K, Pharmer L, King T, Bojmar L, Davies AE, Ararso Y, Zhang T, Zhang H, Hernandez J, Weiss JM, Dumont-Cole VD, Kramer K, Wexler LH, Narendran A, Schwartz GK, Healey JH, Sandstrom P, Labori KJ, Kure EH, Grandgenett PM, Hollingsworth MA, de Sousa M, Kaur S, Jain M, Mallya K, Batra SK, Jarnagin WR, Brady MS, Fodstad O, Muller V, Pantel K, Minn AJ, Bissell MJ, Garcia BA, Kang Y, Rajasekhar VK, Ghajar CM, Matei I, Peinado H, Bromberg J, Lyden D. Tumour exosome integrins determine organotropic metastasis. Nature. 2015 Nov 19;527(7578):329-35. doi: 10.1038/nature15756. Epub 2015 Oct 28.
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- Seelen LWF, Floortje van Oosten A, Brada LJH, Groot VP, Daamen LA, Walma MS, van der Lek BF, Liem MSL, Patijn GA, Stommel MWJ, van Dam RM, Koerkamp BG, Busch OR, de Hingh IHJT, van Eijck CHJ, Besselink MG, Burkhart RA, Borel Rinkes IHM, Wolfgang CL, Molenaar IQ, He J, van Santvoort HC. Early Recurrence After Resection of Locally Advanced Pancreatic Cancer Following Induction Therapy: An International Multicenter Study. Ann Surg. 2023 Jul 1;278(1):118-126. doi: 10.1097/SLA.0000000000005666. Epub 2022 Aug 11.
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- 19288/FORESIGHT
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