Biópsia Líquida de miRNA Exossomal para Deteção Precoce de Metástases Hepáticas no Cancro do Pâncreas (FORESIGHT)
Uma Assinatura de Biópsia Líquida Baseada em Exossomas para a Identificação Pré-operatória de Metástases Hepáticas Ocultas em Doentes com Adenocarcinoma Ductal Pancreático
A metástase hepática precoce (Early-LiM) é o fator prognóstico mais significativo no adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC) e pensa-se ter origem em micrometástases ocultas presentes no momento da cirurgia. A deteção pré-operatória fiável de tais lesões continua a ser uma necessidade clínica não satisfeita.
O estudo EXELiM visa desenvolver e validar um ensaio de biópsia líquida baseado em microRNA exossomal circulante (exo-miRNA) para identificar com precisão doentes com PDAC em alto risco de metástase hepática oculta antes da cirurgia. Ao integrar a aprendizagem automática com a caracterização de exossomas plasmáticos multi-institucionais, este estudo procura permitir a estratificação biológica de doentes e orientar a sequenciação do tratamento em direção à oncologia de precisão.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
O adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC) é uma das neoplasias malignas humanas mais mortais, com uma taxa de sobrevivência global a 5 anos inferior a 10%. Mesmo após pancreatectomia com intenção curativa, mais de 70% dos pacientes experienciam recidiva da doença, com metástase hepática precoce (dentro de seis meses após a operação) representando o padrão mais agressivo e fatal.
Evidências emergentes indicam que os tumores pancreáticos libertam exossomas que modulam o microambiente hepático, estabelecendo um nicho pré-metastático que facilita a colonização precoce. Hipotetizamos que os microARNs exossomais circulantes refletem estes processos biológicos e podem servir como biomarcadores não invasivos para detetar metástase hepática oculta.
Neste estudo observacional multicêntrico, exossomas derivados do plasma pré-operatório de pacientes com PDAC são analisados usando sequenciação de pequeno ARN de próxima geração e validados por RT-qPCR. Um modelo de aprendizagem automática é empregado para integrar perfis de expressão de exo-miRNA e variáveis clínicas, produzindo uma pontuação preditiva para o risco de metástase hepática precoce.
O estudo avalia a precisão diagnóstica, utilidade prognóstica e benefício clínico do painel de exo-miRNA em comparação com biomarcadores convencionais como o CA19-9.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
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California
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Duarte, California, Estados Unidos, 91016
- City of Hope Medical Center
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-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critérios de Inclusão:
- Adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC) confirmado histologicamente
- Submetido a pancreatectomia com intenção curativa
- Disponibilidade de amostras de plasma pré-operatórias
- Dados clínicos e de seguimento completos
- Consentimento informado por escrito obtido
Critérios de Exclusão:
- Neoplasias síncronas ou secundárias
- Histologia não-adenocarcinomatosa
- Falta de consentimento informado
- Dados incompletos de amostras de plasma
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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Cohorte de Treino - PDAC com Metástase Hepática Ocultas
Doentes com PDAC em que foram detetadas metástases hepáticas ocultas no momento ou pouco tempo após pancreatectomia com intenção curativa (dentro de 6 meses após a cirurgia), na primeira coorte (conjunto de treino).
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Ensaio de validação baseado em PCR quantitativa de transcrição reversa (qRT-PCR) realizado em amostras de plasma pré-operatórias de doentes com PDAC nas coortes de treino e validação. Os microRNAs candidatos identificados por sequenciação de pequeno RNA foram testados usando o ensaio EXELiM para validar a sua precisão preditiva na deteção de metástases hepáticas ocultas antes da cirurgia. |
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Cohorte de Treino - PDAC sem Metástase Hepática Oculta
Pacientes com PDAC que não desenvolveram metástase hepática durante pelo menos 6 meses após cirurgia com intenção curativa na primeira coorte (conjunto de treino).
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Ensaio de validação baseado em PCR quantitativa de transcrição reversa (qRT-PCR) realizado em amostras de plasma pré-operatórias de doentes com PDAC nas coortes de treino e validação. Os microRNAs candidatos identificados por sequenciação de pequeno RNA foram testados usando o ensaio EXELiM para validar a sua precisão preditiva na deteção de metástases hepáticas ocultas antes da cirurgia. |
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Cohorte de Validação - PDAC com Metástase Hepática Oculta
Doentes com PDAC nos quais foram detetadas metástases hepáticas ocultas (recidiva hepática pós-operatória precoce no prazo de 6 meses) na segunda coorte (conjunto de validação).
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Ensaio de validação baseado em PCR quantitativa de transcrição reversa (qRT-PCR) realizado em amostras de plasma pré-operatórias de doentes com PDAC nas coortes de treino e validação. Os microRNAs candidatos identificados por sequenciação de pequeno RNA foram testados usando o ensaio EXELiM para validar a sua precisão preditiva na deteção de metástases hepáticas ocultas antes da cirurgia. |
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Cohorte de Validação - PDAC sem Metástases Hepáticas Ocultas
Pacientes com PDAC que não desenvolveram metástase hepática durante pelo menos 6 meses após cirurgia com intenção curativa na segunda coorte (conjunto de validação).
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Ensaio de validação baseado em PCR quantitativa de transcrição reversa (qRT-PCR) realizado em amostras de plasma pré-operatórias de doentes com PDAC nas coortes de treino e validação. Os microRNAs candidatos identificados por sequenciação de pequeno RNA foram testados usando o ensaio EXELiM para validar a sua precisão preditiva na deteção de metástases hepáticas ocultas antes da cirurgia. |
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Cohorte de Descoberta - PDAC com Metástase Hepática Oculta
Doentes com PDAC que apresentaram metástases hepáticas ocultas no momento ou pouco tempo após pancreatectomia com intenção curativa (dentro de 6 meses após a cirurgia), na coorte de descoberta.
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Sequenciação de pequenos ARN de alto rendimento realizada em amostras de plasma pré-operatórias de doentes com PDAC na coorte de descoberta para identificar microARN derivados de exossomos associados a metástases hepáticas ocultas ou recidiva hepática precoce pós-operatória.
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Cohorte de Descoberta - PDAC sem Metástase Hepática Oculta
Pacientes com PDAC que não desenvolveram metástase hepática durante pelo menos 6 meses após cirurgia com intenção curativa na coorte de descoberta.
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Sequenciação de pequenos ARN de alto rendimento realizada em amostras de plasma pré-operatórias de doentes com PDAC na coorte de descoberta para identificar microARN derivados de exossomos associados a metástases hepáticas ocultas ou recidiva hepática precoce pós-operatória.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Especificidade
Prazo: Até à conclusão do estudo, em média 3 anos
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Taxa de Verdadeiros Negativos: probabilidade de um resultado de teste negativo condicionado à ausência de metástase hepática precoce
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Até à conclusão do estudo, em média 3 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sensibilidade
Prazo: Até à conclusão do estudo, em média 3 anos
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Taxa de Verdadeiros Positivos: probabilidade de um resultado de teste positivo condicionado à presença de metástase hepática precoce
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Até à conclusão do estudo, em média 3 anos
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Área Sob a Curva Característica de Operação do Recetor (AUC)
Prazo: Até ao final do estudo, uma média de 3 anos
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Descrição: AUC que representa a capacidade discriminativa geral do modelo baseado em circRNA.
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Até ao final do estudo, uma média de 3 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Ajay Goel, PhD, City of Hope Medical Center
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Lee JW, Stone ML, Porrett PM, Thomas SK, Komar CA, Li JH, Delman D, Graham K, Gladney WL, Hua X, Black TA, Chien AL, Majmundar KS, Thompson JC, Yee SS, O'Hara MH, Aggarwal C, Xin D, Shaked A, Gao M, Liu D, Borad MJ, Ramanathan RK, Carpenter EL, Ji A, de Beer MC, de Beer FC, Webb NR, Beatty GL. Hepatocytes direct the formation of a pro-metastatic niche in the liver. Nature. 2019 Mar;567(7747):249-252. doi: 10.1038/s41586-019-1004-y. Epub 2019 Mar 6.
- McGuigan A, Kelly P, Turkington RC, Jones C, Coleman HG, McCain RS. Pancreatic cancer: A review of clinical diagnosis, epidemiology, treatment and outcomes. World J Gastroenterol. 2018 Nov 21;24(43):4846-4861. doi: 10.3748/wjg.v24.i43.4846.
- Kleeff J, Korc M, Apte M, La Vecchia C, Johnson CD, Biankin AV, Neale RE, Tempero M, Tuveson DA, Hruban RH, Neoptolemos JP. Pancreatic cancer. Nat Rev Dis Primers. 2016 Apr 21;2:16022. doi: 10.1038/nrdp.2016.22.
- Siegel RL, Kratzer TB, Giaquinto AN, Sung H, Jemal A. Cancer statistics, 2025. CA Cancer J Clin. 2025 Jan-Feb;75(1):10-45. doi: 10.3322/caac.21871. Epub 2025 Jan 16.
- Costa-Silva B, Aiello NM, Ocean AJ, Singh S, Zhang H, Thakur BK, Becker A, Hoshino A, Mark MT, Molina H, Xiang J, Zhang T, Theilen TM, Garcia-Santos G, Williams C, Ararso Y, Huang Y, Rodrigues G, Shen TL, Labori KJ, Lothe IM, Kure EH, Hernandez J, Doussot A, Ebbesen SH, Grandgenett PM, Hollingsworth MA, Jain M, Mallya K, Batra SK, Jarnagin WR, Schwartz RE, Matei I, Peinado H, Stanger BZ, Bromberg J, Lyden D. Pancreatic cancer exosomes initiate pre-metastatic niche formation in the liver. Nat Cell Biol. 2015 Jun;17(6):816-26. doi: 10.1038/ncb3169. Epub 2015 May 18.
- Hoshino A, Costa-Silva B, Shen TL, Rodrigues G, Hashimoto A, Tesic Mark M, Molina H, Kohsaka S, Di Giannatale A, Ceder S, Singh S, Williams C, Soplop N, Uryu K, Pharmer L, King T, Bojmar L, Davies AE, Ararso Y, Zhang T, Zhang H, Hernandez J, Weiss JM, Dumont-Cole VD, Kramer K, Wexler LH, Narendran A, Schwartz GK, Healey JH, Sandstrom P, Labori KJ, Kure EH, Grandgenett PM, Hollingsworth MA, de Sousa M, Kaur S, Jain M, Mallya K, Batra SK, Jarnagin WR, Brady MS, Fodstad O, Muller V, Pantel K, Minn AJ, Bissell MJ, Garcia BA, Kang Y, Rajasekhar VK, Ghajar CM, Matei I, Peinado H, Bromberg J, Lyden D. Tumour exosome integrins determine organotropic metastasis. Nature. 2015 Nov 19;527(7578):329-35. doi: 10.1038/nature15756. Epub 2015 Oct 28.
- Bojmar L, Zambirinis CP, Hernandez JM, Chakraborty J, Shaashua L, Kim J, Johnson KE, Hanna S, Askan G, Burman J, Ravichandran H, Zheng J, Jolissaint JS, Srouji R, Song Y, Choubey A, Kim HS, Cioffi M, van Beek E, Sigel C, Jessurun J, Velasco Riestra P, Blomstrand H, Jonsson C, Jonsson A, Lauritzen P, Buehring W, Ararso Y, Hernandez D, Vinagolu-Baur JP, Friedman M, Glidden C, Firmenich L, Lieberman G, Mejia DL, Nasar N, Mutvei AP, Paul DM, Bram Y, Costa-Silva B, Basturk O, Boudreau N, Zhang H, Matei IR, Hoshino A, Kelsen D, Sagi I, Scherz A, Scherz-Shouval R, Yarden Y, Oren M, Egeblad M, Lewis JS, Keshari K, Grandgenett PM, Hollingsworth MA, Rajasekhar VK, Healey JH, Bjornsson B, Simeone DM, Tuveson DA, Iacobuzio-Donahue CA, Bromberg J, Vincent CT, O'Reilly EM, DeMatteo RP, Balachandran VP, D'Angelica MI, Kingham TP, Allen PJ, Simpson AL, Elemento O, Sandstrom P, Schwartz RE, Jarnagin WR, Lyden D. Multi-parametric atlas of the pre-metastatic liver for prediction of metastatic outcome in early-stage pancreatic cancer. Nat Med. 2024 Aug;30(8):2170-2180. doi: 10.1038/s41591-024-03075-7. Epub 2024 Jun 28.
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- Grunwald B, Harant V, Schaten S, Fruhschutz M, Spallek R, Hochst B, Stutzer K, Berchtold S, Erkan M, Prokopchuk O, Martignoni M, Esposito I, Heikenwalder M, Gupta A, Siveke J, Saftig P, Knolle P, Wohlleber D, Kruger A. Pancreatic Premalignant Lesions Secrete Tissue Inhibitor of Metalloproteinases-1, Which Activates Hepatic Stellate Cells Via CD63 Signaling to Create a Premetastatic Niche in the Liver. Gastroenterology. 2016 Nov;151(5):1011-1024.e7. doi: 10.1053/j.gastro.2016.07.043. Epub 2016 Aug 6.
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- Zambirinis CP, Midya A, Chakraborty J, Chou JF, Zheng J, McIntyre CA, Koszalka MA, Wang T, Do RK, Balachandran VP, Drebin JA, Kingham TP, D'Angelica MI, Allen PJ, Gonen M, Simpson AL, Jarnagin WR. Recurrence After Resection of Pancreatic Cancer: Can Radiomics Predict Patients at Greatest Risk of Liver Metastasis? Ann Surg Oncol. 2022 Aug;29(8):4962-4974. doi: 10.1245/s10434-022-11579-0. Epub 2022 Apr 3.
- Seelen LWF, Floortje van Oosten A, Brada LJH, Groot VP, Daamen LA, Walma MS, van der Lek BF, Liem MSL, Patijn GA, Stommel MWJ, van Dam RM, Koerkamp BG, Busch OR, de Hingh IHJT, van Eijck CHJ, Besselink MG, Burkhart RA, Borel Rinkes IHM, Wolfgang CL, Molenaar IQ, He J, van Santvoort HC. Early Recurrence After Resection of Locally Advanced Pancreatic Cancer Following Induction Therapy: An International Multicenter Study. Ann Surg. 2023 Jul 1;278(1):118-126. doi: 10.1097/SLA.0000000000005666. Epub 2022 Aug 11.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
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Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Outros números de identificação do estudo
- 19288/FORESIGHT
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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