Exosomal miRNA-vätskebiopsi för tidig upptäckt av levermetastaser vid pankreascancer (FORESIGHT)
En exosombaserad vätskebiopsi-signatur för preoperativ identifiering av ockult levernetastas hos patienter med pankreaskörtelcancer
Tidig levermetastas (Early-LiM) är den mest betydelsefulla prognostiska faktorn i pankreaskarcinom (PDAC) och tros härstamma från ockulta mikrometastaser som finns vid tidpunkten för operation. Pålitlig preoperativ detektion av sådana läsoner förblir ett otillfredsställt kliniskt behov.
EXELiM-studien syftar till att utveckla och validera en cirkulerande exosom-baserad microRNA (exo-miRNA) blodprovsanalys för att noggrant identifiera PDAC-patienter med hög risk för ockult levermetastas före operation. Genom att integrera maskininlärning med flerinstitutionell plasmaexosomprofilering strävar denna studie efter att möjliggöra biologidriven patientstratifiering och vägleda behandlingssekvensering mot precisionsonkologi.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Pankreatisk duktal adenokarcinom (PDAC) är en av de dödligaste maligniteterna hos människan, med en 5-års överlevnad under 10%. Även efter kurativ pankreatektomi upplever över 70% av patienterna återfall av sjukdomen, där tidig levermetastas (inom sex månader postoperativt) representerar det mest aggressiva och dödliga mönstret.
Ny forskning indikerar att pankreastumörer släpper ut exosomer som modulerar levermikromiljön och etablerar en premetastatisk nisch som underlättar tidig kolonisering. Vi antar att cirkulerande exosomala mikroRNA speglar dessa biologiska processer och kan fungera som icke-invasiva biomarkörer för att upptäcka ockult levermetastas.
I denna multicentriska observationsstudie analyseras preoperativa plasmahämtade exosomer från PDAC-patienter med hjälp av next-generation small RNA-sekvensering och valideras med RT-qPCR. En maskininlärningsmodell används för att integrera exo-miRNA-uttrycksprofiler och kliniska variabler, vilket ger ett prediktivt värde för risk för tidig levermetastas.
Studien utvärderar den diagnostiska noggrannheten, den prognostiska användbarheten och den kliniska nyttan av exo-miRNA-panelen jämfört med konventionella biomarkörer som CA19-9.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
California
-
Duarte, California, Förenta staterna, 91016
- City of Hope Medical Center
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Histologiskt bekräftad pankreatisk duktalcancer (PDAC)
- Genomgår kurativ pankreatektomi
- Tillgång till preoperativa plasmaprov
- Fullständiga kliniska och uppföljningsdata
- Skriftligt informerat samtycke erhållet
Exklusionskriterier:
- Synkrona eller sekundära maligniteter
- Icke-adenocarcinom histologi
- Brist på informerat samtycke
- Ofullständiga plasmaprovsdata
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Träningskohort - PDAC med okända levermetastaser
Patienter med PDAC som upptäcktes ha okända levermetastaser vid tidpunkten för eller kort efter en kurativ pankreatektomi (inom 6 månader efter operation), i den första kohorten (träningsgrupp).
|
Kvantitativ revers-transkriptions PCR (qRT-PCR)-baserad valideringsanalys utförd på preoperativa plasmaprov från PDAC-patienter i tränings- och valideringskohorterna. Kandidat-mikroRNA som identifierats genom sekvensering av små RNA testades med EXELiM-analysen för att validera deras prediktiva noggrannhet för detektion av ockult levermetastas före operation. |
|
Träningskohort - PDAC utan ockult levermetastas
Patienter med PDAC som inte utvecklade levermetastaser under minst 6 månader efter kurativ kirurgi i den första kohorten (träningsset).
|
Kvantitativ revers-transkriptions PCR (qRT-PCR)-baserad valideringsanalys utförd på preoperativa plasmaprov från PDAC-patienter i tränings- och valideringskohorterna. Kandidat-mikroRNA som identifierats genom sekvensering av små RNA testades med EXELiM-analysen för att validera deras prediktiva noggrannhet för detektion av ockult levermetastas före operation. |
|
Valideringskohort - PDAC med okulta levermetastaser
Patienter med PDAC som visade sig ha okulta levermetastaser (tidig postoperativ hepatisk återkomst inom 6 månader) i den andra kohorten (valideringsuppsättningen).
|
Kvantitativ revers-transkriptions PCR (qRT-PCR)-baserad valideringsanalys utförd på preoperativa plasmaprov från PDAC-patienter i tränings- och valideringskohorterna. Kandidat-mikroRNA som identifierats genom sekvensering av små RNA testades med EXELiM-analysen för att validera deras prediktiva noggrannhet för detektion av ockult levermetastas före operation. |
|
Valideringskohort - PDAC utan okulta levermetastaser
Patienter med PDAC som inte utvecklade levermetastas under minst 6 månader efter kurativt avsedd kirurgi i den andra kohorten (valideringsset).
|
Kvantitativ revers-transkriptions PCR (qRT-PCR)-baserad valideringsanalys utförd på preoperativa plasmaprov från PDAC-patienter i tränings- och valideringskohorterna. Kandidat-mikroRNA som identifierats genom sekvensering av små RNA testades med EXELiM-analysen för att validera deras prediktiva noggrannhet för detektion av ockult levermetastas före operation. |
|
Upptäcktskohort - PDAC med ockult levermetastas
Patienter med PDAC som upptäcktes ha okända levermetastaser vid tiden för eller kort efter kurativ pankreatektomi (inom 6 månader efter operation), i upptäcktskohorten.
|
Högt genomflöde small RNA-sekvensering utförd på preoperativa plasmaprov från PDAC-patienter i upptäcktskohorten för att identifiera exosom-härledda microRNA associerade med ockult levermetastas eller tidig postoperativ hepatisk återkomst.
|
|
Upptäcktskohort - PDAC utan okända levermetastaser
Patienter med PDAC som inte utvecklade levermetastaser under minst 6 månader efter kurativ kirurgi i upptäcktskohorten.
|
Högt genomflöde small RNA-sekvensering utförd på preoperativa plasmaprov från PDAC-patienter i upptäcktskohorten för att identifiera exosom-härledda microRNA associerade med ockult levermetastas eller tidig postoperativ hepatisk återkomst.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Specificitet
Tidsram: Genom studieavslutning, i genomsnitt 3 år
|
Sann Negativ Förekomst: sannolikheten för ett negativt testresultat givet frånvaro av tidig levernetastas
|
Genom studieavslutning, i genomsnitt 3 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Känslighet
Tidsram: Genom studieavslutning, i genomsnitt 3 år
|
Sant Positiv Frekvens: sannolikheten för ett positivt testresultat givet närvaro av tidig levermetastas
|
Genom studieavslutning, i genomsnitt 3 år
|
|
Area Under the Receiver Operating Characteristic Curve (AUC)
Tidsram: Genom hela studieperioden, i genomsnitt 3 år
|
Beskrivning: AUC som representerar den övergripande diskrimineringsförmågan hos den circRNA-baserade modellen.
|
Genom hela studieperioden, i genomsnitt 3 år
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Ajay Goel, PhD, City of Hope Medical Center
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Lee JW, Stone ML, Porrett PM, Thomas SK, Komar CA, Li JH, Delman D, Graham K, Gladney WL, Hua X, Black TA, Chien AL, Majmundar KS, Thompson JC, Yee SS, O'Hara MH, Aggarwal C, Xin D, Shaked A, Gao M, Liu D, Borad MJ, Ramanathan RK, Carpenter EL, Ji A, de Beer MC, de Beer FC, Webb NR, Beatty GL. Hepatocytes direct the formation of a pro-metastatic niche in the liver. Nature. 2019 Mar;567(7747):249-252. doi: 10.1038/s41586-019-1004-y. Epub 2019 Mar 6.
- McGuigan A, Kelly P, Turkington RC, Jones C, Coleman HG, McCain RS. Pancreatic cancer: A review of clinical diagnosis, epidemiology, treatment and outcomes. World J Gastroenterol. 2018 Nov 21;24(43):4846-4861. doi: 10.3748/wjg.v24.i43.4846.
- Kleeff J, Korc M, Apte M, La Vecchia C, Johnson CD, Biankin AV, Neale RE, Tempero M, Tuveson DA, Hruban RH, Neoptolemos JP. Pancreatic cancer. Nat Rev Dis Primers. 2016 Apr 21;2:16022. doi: 10.1038/nrdp.2016.22.
- Siegel RL, Kratzer TB, Giaquinto AN, Sung H, Jemal A. Cancer statistics, 2025. CA Cancer J Clin. 2025 Jan-Feb;75(1):10-45. doi: 10.3322/caac.21871. Epub 2025 Jan 16.
- Costa-Silva B, Aiello NM, Ocean AJ, Singh S, Zhang H, Thakur BK, Becker A, Hoshino A, Mark MT, Molina H, Xiang J, Zhang T, Theilen TM, Garcia-Santos G, Williams C, Ararso Y, Huang Y, Rodrigues G, Shen TL, Labori KJ, Lothe IM, Kure EH, Hernandez J, Doussot A, Ebbesen SH, Grandgenett PM, Hollingsworth MA, Jain M, Mallya K, Batra SK, Jarnagin WR, Schwartz RE, Matei I, Peinado H, Stanger BZ, Bromberg J, Lyden D. Pancreatic cancer exosomes initiate pre-metastatic niche formation in the liver. Nat Cell Biol. 2015 Jun;17(6):816-26. doi: 10.1038/ncb3169. Epub 2015 May 18.
- Hoshino A, Costa-Silva B, Shen TL, Rodrigues G, Hashimoto A, Tesic Mark M, Molina H, Kohsaka S, Di Giannatale A, Ceder S, Singh S, Williams C, Soplop N, Uryu K, Pharmer L, King T, Bojmar L, Davies AE, Ararso Y, Zhang T, Zhang H, Hernandez J, Weiss JM, Dumont-Cole VD, Kramer K, Wexler LH, Narendran A, Schwartz GK, Healey JH, Sandstrom P, Labori KJ, Kure EH, Grandgenett PM, Hollingsworth MA, de Sousa M, Kaur S, Jain M, Mallya K, Batra SK, Jarnagin WR, Brady MS, Fodstad O, Muller V, Pantel K, Minn AJ, Bissell MJ, Garcia BA, Kang Y, Rajasekhar VK, Ghajar CM, Matei I, Peinado H, Bromberg J, Lyden D. Tumour exosome integrins determine organotropic metastasis. Nature. 2015 Nov 19;527(7578):329-35. doi: 10.1038/nature15756. Epub 2015 Oct 28.
- Bojmar L, Zambirinis CP, Hernandez JM, Chakraborty J, Shaashua L, Kim J, Johnson KE, Hanna S, Askan G, Burman J, Ravichandran H, Zheng J, Jolissaint JS, Srouji R, Song Y, Choubey A, Kim HS, Cioffi M, van Beek E, Sigel C, Jessurun J, Velasco Riestra P, Blomstrand H, Jonsson C, Jonsson A, Lauritzen P, Buehring W, Ararso Y, Hernandez D, Vinagolu-Baur JP, Friedman M, Glidden C, Firmenich L, Lieberman G, Mejia DL, Nasar N, Mutvei AP, Paul DM, Bram Y, Costa-Silva B, Basturk O, Boudreau N, Zhang H, Matei IR, Hoshino A, Kelsen D, Sagi I, Scherz A, Scherz-Shouval R, Yarden Y, Oren M, Egeblad M, Lewis JS, Keshari K, Grandgenett PM, Hollingsworth MA, Rajasekhar VK, Healey JH, Bjornsson B, Simeone DM, Tuveson DA, Iacobuzio-Donahue CA, Bromberg J, Vincent CT, O'Reilly EM, DeMatteo RP, Balachandran VP, D'Angelica MI, Kingham TP, Allen PJ, Simpson AL, Elemento O, Sandstrom P, Schwartz RE, Jarnagin WR, Lyden D. Multi-parametric atlas of the pre-metastatic liver for prediction of metastatic outcome in early-stage pancreatic cancer. Nat Med. 2024 Aug;30(8):2170-2180. doi: 10.1038/s41591-024-03075-7. Epub 2024 Jun 28.
- Tang D, Wang D, Yuan Z, Xue X, Zhang Y, An Y, Chen J, Tu M, Lu Z, Wei J, Jiang K, Miao Y. Persistent activation of pancreatic stellate cells creates a microenvironment favorable for the malignant behavior of pancreatic ductal adenocarcinoma. Int J Cancer. 2013 Mar 1;132(5):993-1003. doi: 10.1002/ijc.27715. Epub 2012 Oct 5.
- Grunwald B, Harant V, Schaten S, Fruhschutz M, Spallek R, Hochst B, Stutzer K, Berchtold S, Erkan M, Prokopchuk O, Martignoni M, Esposito I, Heikenwalder M, Gupta A, Siveke J, Saftig P, Knolle P, Wohlleber D, Kruger A. Pancreatic Premalignant Lesions Secrete Tissue Inhibitor of Metalloproteinases-1, Which Activates Hepatic Stellate Cells Via CD63 Signaling to Create a Premetastatic Niche in the Liver. Gastroenterology. 2016 Nov;151(5):1011-1024.e7. doi: 10.1053/j.gastro.2016.07.043. Epub 2016 Aug 6.
- Houg DS, Bijlsma MF. The hepatic pre-metastatic niche in pancreatic ductal adenocarcinoma. Mol Cancer. 2018 Jun 14;17(1):95. doi: 10.1186/s12943-018-0842-9.
- Chikhladze S, Lederer AK, Kousoulas L, Reinmuth M, Sick O, Fichtner-Feigl S, Wittel UA. Adjuvant chemotherapy after surgery for pancreatic ductal adenocarcinoma: retrospective real-life data. World J Surg Oncol. 2019 Nov 9;17(1):185. doi: 10.1186/s12957-019-1732-3.
- Merkow RP, Bilimoria KY, Tomlinson JS, Paruch JL, Fleming JB, Talamonti MS, Ko CY, Bentrem DJ. Postoperative complications reduce adjuvant chemotherapy use in resectable pancreatic cancer. Ann Surg. 2014 Aug;260(2):372-7. doi: 10.1097/SLA.0000000000000378.
- Powell-Brett S, Pande R, Roberts KJ. Achieving 'Marginal Gains' to Optimise Outcomes in Resectable Pancreatic Cancer. Cancers (Basel). 2021 Apr 1;13(7):1669. doi: 10.3390/cancers13071669.
- Zambirinis CP, Midya A, Chakraborty J, Chou JF, Zheng J, McIntyre CA, Koszalka MA, Wang T, Do RK, Balachandran VP, Drebin JA, Kingham TP, D'Angelica MI, Allen PJ, Gonen M, Simpson AL, Jarnagin WR. Recurrence After Resection of Pancreatic Cancer: Can Radiomics Predict Patients at Greatest Risk of Liver Metastasis? Ann Surg Oncol. 2022 Aug;29(8):4962-4974. doi: 10.1245/s10434-022-11579-0. Epub 2022 Apr 3.
- Seelen LWF, Floortje van Oosten A, Brada LJH, Groot VP, Daamen LA, Walma MS, van der Lek BF, Liem MSL, Patijn GA, Stommel MWJ, van Dam RM, Koerkamp BG, Busch OR, de Hingh IHJT, van Eijck CHJ, Besselink MG, Burkhart RA, Borel Rinkes IHM, Wolfgang CL, Molenaar IQ, He J, van Santvoort HC. Early Recurrence After Resection of Locally Advanced Pancreatic Cancer Following Induction Therapy: An International Multicenter Study. Ann Surg. 2023 Jul 1;278(1):118-126. doi: 10.1097/SLA.0000000000005666. Epub 2022 Aug 11.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Andra studie-ID-nummer
- 19288/FORESIGHT
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .