低線量肝臓放射線療法による免疫療法効果の促進 (PRIME-LRT)
PRIME-LRT：低線量肝臓放射線療法による免疫療法効果の促進
調査の概要
詳細な説明
患者は標準的な免疫療法（標準化学療法の有無を問わず）を継続します。 本研究の研究側面は、治療効果が向上するかどうかを確認するために、治療サイクル1、2、3の前に低線量肝臓放射線療法（LD-LRT）を追加することです。
本試験は、サイモンの最適二段階検定を用いて2つの独立したコホートで実施されます。 コホート1には、肝転移を有するNSCLC患者が含まれます。 コホート2には、肝転移を有する黒色腫患者が含まれます。 主要評価項目は各コホートの6ヶ月無増悪生存期間（PFS）であり、歴史的試験と個別に比較され、効果サイズの目標は6ヶ月PFSの25%改善です。
コホート1 NSCLC - 肝転移を有するNSCLCにおける推定6ヶ月PFSは、PD-1/PD-L1阻害剤と化学療法（標準治療）または化学療法単独で治療された患者における肝転移の効果を評価した8件の無作為化試験のメタ分析から得られました[30]。 プールされたハザード比に基づき、化学療法単独ではハザード比0.68、6ヶ月時点のPFS30%と推定されます。 生存時間の基礎となる指数分布を仮定すると、PD-1/PD-L1阻害剤と化学療法で治療された肝転移患者における6ヶ月PFSは44%と推定されます。
試験の実施にはサイモンの最適二段階設計（Simon, 1989）が使用されます。 コホート1では、帰無仮説は真の反応率（6ヶ月PFS）が0.44であり、対立仮説は真の反応率が0.69です。 試験は2段階で実施されます。 第I段階では、合計11患者が登録されます。 これら11患者中で5例以下の反応がある場合、コホート1は中止されます。 それ以外の場合、第II段階でさらに15患者が登録され、総サンプルサイズは26となります。 これら26患者中で16例以上の反応がある場合、帰無仮説を棄却し、治療が有望であると主張します。 この設計は第I種の過誤を0.049に制御し、検出力0.81を達成します。 早期中止確率は66%です。
コホート2 肝転移を有する黒色腫（期待6ヶ月PFS=30%、目標6ヶ月PFS=55%）標準治療免疫療法で治療された肝転移を有する黒色腫患者のPFSを特異的に評価した歴史的臨床試験とシリーズに基づき、6ヶ月PFS30%を帰無仮説とします[9-11, 14]。 対立仮説は6ヶ月PFSが55%であることです。 試験は2段階で実施されます。 第I段階では、合計10患者が登録されます。 これら10患者中で3例以下の反応がある場合、コホートは閉鎖されます。 それ以外の場合、コホート2の第II段階でさらに18患者が登録され、総サンプルサイズは28患者となります。 これら28患者中で13例以上の反応がある場合、帰無仮説を棄却し、治療が有望であると主張します。 この設計は第I種の過誤を0.05に制御し、検出力0.8を達成します。 早期中止確率は65%です。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：UCCC Clinical Trials Office
- 電話番号：513-584-7698
- メール：cancer@uchealth.com
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Jordan Kharofa, MD
研究場所
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、アメリカ、45219
- 募集
- University of Cincinnati Medical Center
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コンタクト：
- UCCC CTO
- 電話番号：513-584-7698
- メール：cancer@uchealth.com
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主任研究者：
- Jordan Kharofa, MD
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
対象基準：
- 年齢18歳以上。
- ECOGパフォーマンスステータス2以下（またはカルノフスキー指数60%以上、付録A参照）。
- 主治医の腫瘍内科医による標準的な免疫療法および/または化学免疫療法を受けられる適切な臓器機能と骨髄機能を有すること。
主治医による標準治療に基づき、RT介入期間を通じてPD-L1またはPD-1チェックポイント免疫療法による積極的治療を受ける計画があり、かつ実施可能であること。
• 注記：患者は他の標準的CTLA-4阻害剤または他の標準的化学療法/免疫療法を標準的PD-L1またはPD-1チェックポイント阻害剤と併用して受けても適格性を維持する。
- 生検で確認された非小細胞肺癌（NSCLC）または黒色腫。
- 画像検査による肝転移の証拠。
- 妊娠可能な女性および男性は、研究参加前および研究参加期間中に適切な避妊法（例：ホルモン剤またはバリア法による避妊、禁欲）を使用することに同意すること。
- 文書によるインフォームドコンセントを理解し、署名する能力を有すること。 法定代理人は研究参加者に代わってインフォームドコンセントに署名し提供することができる。
- 研究における放射線治療開始前に、放射線治療を進めるための保険承認を患者が取得していること
除外基準：
- NSCLCまたは黒色腫に対する術後補助療法として以前に免疫療法を受けた患者は、登録時点から6ヶ月以内に術後免疫療法を受けた場合を除き対象とする。
- NSCLC患者で以下のドライバー変異（EGFR、ALK、ROS1、RET）が確認された場合、コホート1への登録は不適格となる。
- 研究者の判断により、本試験参加が不合理に危険となるような制御されていない併存疾患またはその他の重要な状態を有する患者。
- 研究者の判断により、自然経過または治療が試験レジメンの安全性または有効性評価に干渉する可能性がある既往または併存悪性腫瘍を有する患者。
- 電離放射線の使用を考慮し、妊娠中の女性は本研究から除外する。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：LD-LRT
全身治療のサイクル1、2、3の1週間前における肝臓への低線量放射線照射
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標準的免疫療法治療のサイクル1、2、3の1週間前に行う肝臓への低線量放射線照射
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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進行無増悪生存期間（PFS）は、各コホートの6か月PFSによって測定され、それぞれ歴史的試験と個別に比較され、6か月PFSにおける25％の改善を効果サイズの目標とする
時間枠：6か月
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主要目的は、免疫療法を受けている肝転移を有する黒色腫および非小細胞肺癌（NSCLC）患者において、低線量肝臓放射線療法（LD-LRT）の追加が無増悪生存期間（PFS）を改善するかどうかを評価することです。
主要エンドポイントは、各コホートの6ヶ月PFSを、過去の臨床試験と個別に比較し、6ヶ月PFSにおける25%の改善を効果サイズ目標とすることです。
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6か月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全生存期間（OS）は、死亡または最終フォローアップまでの時間で測定
時間枠：登録から死亡または最終フォローアップまで（最大2.5年）
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副次目的は、免疫療法を受けている肝転移を有する黒色腫および非小細胞肺癌（NSCLC）患者において、低線量肝放射線療法（LD-LRT）の追加が全生存期間（OS）を改善するかどうかを評価することです。
OSは、登録時から死亡または最終追跡調査までの期間として評価されます。
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登録から死亡または最終フォローアップまで（最大2.5年）
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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患者末梢血単核球（PBMC）の免疫プロファイリング
時間枠：ベースライン（Day -35）、サイクル1 RT後（約5日目）、サイクル2 RT前（約35日目）、サイクル3 RT前（約65日目）、3ヶ月後（約90日目）
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1. 流式細胞計測法および血漿ベースのサイトカイン分析を用いて、患者末梢血単核球（PBMC）の免疫プロファイリング（免疫表現型および活性化状態）および患者血漿中の可溶性免疫／炎症性メディエーター（例：サイトカイン）を測定することを目的とする。
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ベースライン（Day -35）、サイクル1 RT後（約5日目）、サイクル2 RT前（約35日目）、サイクル3 RT前（約65日目）、3ヶ月後（約90日目）
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LD-LRTと免疫療法を受ける患者におけるTCRレパートリーとクローナル多様性
時間枠：ベースライン（Day -35）、サイクル1RT後（約Day 5）、サイクル2RT前（約Day 35）、サイクル3RT前（約Day 65）、3ヶ月後（約Day 90）
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2. LD-LRTおよび免疫療法を受ける患者において、T細胞受容体（TCR）レパートリーとクローナル多様性を特徴付けるために、TCRシーケンシングによるT細胞受容体（TCR）を評価すること。
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ベースライン（Day -35）、サイクル1RT後（約Day 5）、サイクル2RT前（約Day 35）、サイクル3RT前（約Day 65）、3ヶ月後（約Day 90）
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協力者と研究者
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研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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