Promotion de l'efficacité de l'immunothérapie avec une radiothérapie hépatique à faible dose (PRIME-LRT)

Les patients continueront l'immunothérapie standard (avec ou sans chimiothérapie standard). L'aspect recherche de cette étude consistera à ajouter une radiothérapie hépatique à faible dose (LD-LRT) avant les cycles 1, 2 et 3 du traitement pour voir si cela améliore les effets du traitement.

L'essai sera mené en utilisant le test optimal en deux étapes de Simon dans deux cohortes distinctes. La cohorte 1 inclura des patients atteints de cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) avec métastases hépatiques. La cohorte 2 inclura des patients atteints de mélanome avec métastases hépatiques. Le critère d'évaluation principal est la SSP à 6 mois pour chaque cohorte comparée séparément aux essais historiques avec un objectif de taille d'effet de 25 % d'amélioration de la SSP à 6 mois.

Cohorte 1 CPNPC - La SSP estimée à 6 mois dans le CPNPC avec métastases hépatiques a été obtenue à partir d'une méta-analyse de 8 essais randomisés évaluant l'effet des métastases hépatiques chez les patients traités par inhibiteurs PD-1/PD-L1 et chimiothérapie (SOC) ou chimiothérapie seule[30]. Sur la base des rapports de risque poolés, nous estimons un HR de 0,68 et une SSP de 30 % à 6 mois avec la chimiothérapie seule. En supposant une distribution exponentielle sous-jacente pour le temps de survie, nous estimons que la SSP à 6 mois est de 44 % chez les patients avec métastases hépatiques traités par inhibiteurs PD-1/PD-L1 et chimiothérapie.

Le plan optimal en deux étapes de Simon (Simon, 1989) sera utilisé pour mener l'essai. Dans la cohorte 1, l'hypothèse nulle est que le taux de réponse réel (SSP à 6 mois) est de 0,44, et l'hypothèse alternative est que le taux de réponse réel est de 0,69. L'essai est réalisé en deux étapes. Dans l'étape I, un nombre total de 11 patients est recruté. S'il y a 5 réponses ou moins parmi ces 11 patients, la cohorte 1 sera arrêtée. Sinon, 15 patients supplémentaires seront recrutés dans l'étape II, ce qui donnera un effectif total de 26 patients. S'il y a 16 réponses ou plus parmi ces 26 patients, nous rejetons l'hypothèse nulle et déclarons que le traitement est prometteur. Le plan contrôle le taux d'erreur de type I à 0,049 et donne une puissance de 0,81. La probabilité d'arrêt précoce est de 66 %.

Cohorte 2 Mélanome avec métastases hépatiques (SSP attendue à 6 mois = 30 %, SSP souhaitée à 6 mois = 55 %) L'hypothèse nulle pour la SSP à 6 mois de 30 % est basée sur des essais cliniques historiques et des séries évaluant spécifiquement la SSP chez les patients atteints de mélanome et de métastases hépatiques traités par immunothérapie standard[9-11, 14]. L'hypothèse alternative est que la SSP à 6 mois est de 55 %. L'essai est réalisé en deux étapes. Dans l'étape I, un nombre total de 10 patients est recruté. S'il y a 3 réponses ou moins parmi ces 10 patients, la cohorte sera fermée. Sinon, 18 patients supplémentaires seront recrutés dans l'étape II pour la cohorte 2, ce qui donnera un effectif total de 28 patients. S'il y a 13 réponses ou plus parmi ces 28 patients, nous rejetons l'hypothèse nulle et déclarons que le traitement est prometteur. Le plan contrôle le taux d'erreur de type I à 0,05 et donne une puissance de 0,8. La probabilité d'arrêt précoce est de 65 %.