Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Fremme af immunoterapiens effekt med lavdosis lever RT (PRIME-LRT)

25. februar 2026 opdateret af: Jordan Kharofa

PRIME-LRT: Fremme af immunoterapi-effekt med lavdosis leber-RT

Formålet med denne undersøgelse er at se, om tilføjelse af lavdosis leverstråling (LD-LRT) forbedrer progressionsfri overlevelse (PFS). Denne undersøgelse er for patienter med enten melanoma eller ikke-småcellet lungekræft (NSCLC), med levermetastaser, og som modtager immunterapi.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Patienterne vil fortsætte standard immunoterapi (med eller uden standard kemoterapi). Den forskningsmæssige aspekt af denne undersøgelse vil være at tilføje Lav-Dosis Lever Stråling (LD-LRT) før cyklus 1, 2, 3 af behandlingen for at se om dette forbedrer behandlingseffekterne.

Forsøget vil blive gennemført ved hjælp af Simons optimale to-trins test i to separate kohorter. Kohorte 1 vil inkludere patienter med NSCLC med levermetastaser. Kohorte 2 vil inkludere patienter med melanom med levermetastaser. Det primære endpoint er 6-måneders PFS for hver kohorte vurderet separat i forhold til historiske forsøg med en effektstørrelsesmål på 25% forbedring i 6-måneders PFS.

Kohorte 1 NSCLC - Den estimerede 6-måneders PFS i NSCLC med levermetastaser blev opnået fra en metaanalyse af 8 randomiserede forsøg, der evaluerede effekten af levermetastaser hos patienter behandlet med PD-1/PD-L1-hæmmere og kemoterapi (SOC) eller kemoterapi alene[30]. Baseret på de poolede hazard ratios estimerer vi en 0,68 HR og PFS på 30% ved 6 måneder med kemoterapi alene. Under forudsætning af en underliggende eksponentiel fordeling for overlevelsesestimatet, estimerer vi, at 6-måneders PFS er 44% hos patienter med levermetastaser behandlet med PD-1/PD-L1-hæmmere og kemoterapi.

Simons optimale to-trins design (Simon, 1989) vil blive brugt til at gennemføre forsøget. I kohorte 1 er nulhypotesen, at den sande responsrate (6-måneders PFS) er 0,44, og den alternative hypotese er, at den sande responsrate er 0,69. Forsøget gennemføres i to faser. I fase I indsamles et samlet antal på 11 patienter. Hvis der er 5 eller færre responser blandt disse 11 patienter, vil kohorte 1 blive stoppet. Ellers vil yderligere 15 patienter blive indsamlet i fase II, hvilket resulterer i en samlet stikprøvestørrelse på 26. Hvis der er 16 eller flere responser blandt disse 26 patienter, afviser vi nulhypotesen og påstår, at behandlingen er lovende. Designet kontrollerer type I-fejlraten ved 0,049 og giver en styrke på 0,81. Sandsynligheden for tidlig afslutning er 66%.

Kohorte 2 Melanom med levermetastaser (Forventet 6-måneders PFS= 30%, Ønsket 6-måneders PFS=55%) Nulhypotesen for 6-måneders PFS på 30% er baseret på historiske kliniske forsøg og serier, der specifikt evaluerer PFS hos patienter med melanom og levermetastaser behandlet med standard immunoterapi[9-11, 14]. Den alternative hypotese er, at 6-måneders PFS er 55%. Forsøget gennemføres i to faser. I fase I indsamles et samlet antal på 10 patienter. Hvis der er 3 eller færre responser blandt disse 10 patienter, vil kohorten blive lukket. Ellers vil yderligere 18 patienter blive indsamlet i fase II for kohorte 2, hvilket resulterer i en samlet stikprøvestørrelse på 28 patienter. Hvis der er 13 eller flere responser blandt disse 28 patienter, afviser vi nulhypotesen og påstår, at behandlingen er lovende. Designet kontrollerer type I-fejlraten ved 0,05 og giver en styrke på 0,8. Sandsynligheden for tidlig afslutning er 65%.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

21

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

  • Navn: Jordan Kharofa, MD

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45219
        • Rekruttering
        • University of Cincinnati Medical Center
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Jordan Kharofa, MD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Alder ≥18 år.
  2. ECOG præstationsstatus ≤2 (eller Karnofsky ≥60%, se Bilag A).
  3. Patienter skal have tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion til at modtage standard immunterapi og/eller kemoinmunterapi som vurderet af den behandlende onkolog.

  4. Skal planlægge at og være i stand til at gennemgå aktiv behandling med PD-L1 eller PD-1 checkpointimmunterapi givet efter standardbehandling gennem hele RT-interventionens varighed ifølge deres behandlende læge.

    • Bemærk: Patienter kan modtage andre SOC CTLA-4-hæmmere eller anden SOC kemo-/immunterapi i kombination med en SOC PD-L1 eller PD-1 checkpoint-hæmmer og forblive berettigede.

  5. Biopsibekræftet non-small cell lungekræft (NSCLC) eller melanom.
  6. Radiografisk evidens for levermetastaser.
  7. Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at anvende sikker prævention (f.eks. hormonel eller barrieremetode til svangerskabsforebyggelse; afholdenhed) før studieopstart og under hele studiedeltagelsen.
  8. Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument. Lovligt autoriserede repræsentanter kan underskrive og give informeret samtykke på vegne af studiedeltagere.
  9. Patienter skal have forsikringsgodkendelse til at fortsætte med stråleterapi før start på strålebehandling i studiet

Eksklusionskriterier:

  1. Patienter med tidligere brug af immunterapi i adjuvans for NSCLC eller melanom er berettigede, medmindre den adjuvante immunterapi blev givet inden for 6 måneder fra indmeldingen.
  2. Patienter med NSCLC er ikke berettigede til indmelding i kohorte 1, hvis tilstedeværelsen af følgende drivermutationer noteres: EGFR, ALK, ROS1, RET.
  3. Patienter med ukontrolleret samtidig sygdom eller andre signifikante tilstand(e), der efter undersøgelsens leders vurdering vil gøre deltagelse i denne protokol urimelig farlig.
  4. Patienter med en tidligere eller samtidig kræftform, hvis naturlige forløb eller behandling efter undersøgelsens leders vurdering har potentiale til at forstyrre sikkerheds- eller effektvurderingen af den undersøgte behandling.
  5. Grave kvinder er ekskluderet fra dette studie på grund af anvendelsen af ioniserende stråling.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: LD-LRT
Lavdosis stråling til leveren ugen før cyklus 1, 2 og 3 af systemisk behandling.
Stråling: LD-LRT
Lavdosis stråling til leveren i ugen før cyklus 1, 2 og 3 af standard immunoterapibehandling.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse (PFS) målt ved 6-måneders PFS for hver kohorte sammenlignet separat med historiske forsøg med en effektstørrelsesmål på 25% forbedring i 6-måneders PFS
Tidsramme: 6 måneder
Det primære formål er at evaluere, om tilføjelsen af lavdosis leverstråling (LD-LRT) forbedrer progressionsfri overlevelse (PFS) hos patienter med melanoma og ikke-småcellet lungekræft (NSCLC) med levermetastaser, som modtager immunterapi. Det primære slutpunkt er 6-måneders PFS for hver kohorte sammenlignet separat med historiske forsøg med en effektstørrelsesmål på 25% forbedring i 6-måneders PFS.
6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Overlevelse i alt (OS) målt ved tid til død eller sidste opfølgning
Tidsramme: Indmeldelse til død eller sidste opfølgning (op til 2,5 år)
Det sekundære mål er at evaluere, om tilføjelsen af lavdosis leverstråling (LD-LRT) forbedrer den overordnede overlevelse (OS) hos patienter med melanom og ikke-småcellet lungekraft (NSCLC) med levermetastaser, der modtager immunterapi. OS vil blive vurderet som tiden fra indmelding til død eller sidste opfølgning.
Indmeldelse til død eller sidste opfølgning (op til 2,5 år)

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Immunprofilering af patients perifere mononukleære blodceller (PBMC)
Tidsramme: Baseline (dag -35), efter cyklus 1 RT (ca. dag 5), før cyklus 2 RT (ca. dag 35), før cyklus 3 RT (ca. dag 65), 3 måneder (ca. dag 90)
1. At bestemme immunprofilen af patienters perifere mononukleære blodceller (PBMC'er) for immunfenotype og aktiveringsstatus samt patientplasma for opløselige immun-/inflammatoriske medier (dvs. cytokiner) ved hjælp af flowcytometribaseret og plasmabaseret cytokinanalyse.
Baseline (dag -35), efter cyklus 1 RT (ca. dag 5), før cyklus 2 RT (ca. dag 35), før cyklus 3 RT (ca. dag 65), 3 måneder (ca. dag 90)
TCR-repertoire og klonal diversitet hos patienter, der modtager LD-LRT og immunterapi
Tidsramme: Baseline (dag -35), efter cyklus 1 RT (ca. dag 5), før cyklus 2 RT (ca. dag 35), før cyklus 3 RT (ca. dag 65), 3 måneder (ca. dag 90)
2. At evaluere T-celle-receptor (TCR) via TCR-sekventering for at karakterisere TCR-repertoiret og klonal diversitet hos patienter, der modtager LD-LRT og immunterapi.
Baseline (dag -35), efter cyklus 1 RT (ca. dag 5), før cyklus 2 RT (ca. dag 35), før cyklus 3 RT (ca. dag 65), 3 måneder (ca. dag 90)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Jordan Kharofa

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

15. december 2025

Primær færdiggørelse (Anslået)

15. juni 2027

Studieafslutning (Anslået)

15. december 2029

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

29. oktober 2025

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

3. november 2025

Først opslået (Faktiske)

5. november 2025

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

27. februar 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

25. februar 2026

Sidst verificeret

1. februar 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • UCCC-RT-25-01

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Melanom

Kliniske forsøg med LD-LRT

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Slovakia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner