Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Bevordering van de werkzaamheid van immunotherapie met lage-dosis leverbestraling (PRIME-LRT)

25 februari 2026 bijgewerkt door: Jordan Kharofa

PRIME-LRT: Bevordering van immunotherapie-effectiviteit met lage-dosis lever-RT

Het doel van deze studie is om te onderzoeken of het toevoegen van lage-dosis leverbestraling (LD-LRT) de progressievrije overleving (PFS) verbetert. Deze studie is bedoeld voor patiënten met melanoom of niet-kleincellig longcarcinoom (NSCLC), met levermetastasen, die immunotherapie ondergaan.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Patiënten zullen de standaard immunotherapie voortzetten (met of zonder standaard chemotherapie). Het onderzoeksaspect van deze studie bestaat uit het toevoegen van de lage-dosis leverbestraling (LD-LRT) vóór cyclus 1, 2, 3 van de behandeling om te zien of dit de behandelingseffecten verbetert.

De studie wordt uitgevoerd met behulp van Simons optimale tweefasentest in twee afzonderlijke cohorten. Cohort 1 omvat patiënten met NSCLC met levermetastasen. Cohort 2 omvat patiënten met melanoom met levermetastasen. Het primaire eindpunt is 6-maanden PFS voor elk cohort, afzonderlijk vergeleken met historische studies met een effectgrootte-doelstelling van 25% verbetering in 6-maanden PFS.

Cohort 1 NSCLC - De geschatte 6-maanden PFS bij NSCLC met levermetastasen werd verkregen uit een meta-analyse van 8 gerandomiseerde studies die het effect van levermetastasen evalueerden bij patiënten behandeld met PD-1/PD-L1-remmers en chemotherapie (SOC) of alleen chemotherapie[30]. Op basis van de gepoolde hazard ratio's schatten we een 0,68 HR en PFS van 30% na 6 maanden met alleen chemotherapie. Uitgaande van een onderliggende exponentiële verdeling voor overlevingstijd, schatten we dat de 6-maanden PFS 44% is bij patiënten met levermetastasen behandeld met PD-1/PD-L1-remmers en chemotherapie.

Simons optimale tweefasenontwerp (Simon, 1989) zal worden gebruikt voor het uitvoeren van de studie. In cohort 1 is de nulhypothese dat het werkelijke responspercentage (6-maanden PFS) 0,44 is, en de alternatieve hypothese is dat het werkelijke responspercentage 0,69 is. De studie wordt uitgevoerd in twee fasen. In fase I wordt een totaal van 11 patiënten geïncludeerd. Als er 5 of minder responsen zijn onder deze 11 patiënten, wordt cohort 1 gestopt. Anders worden er nog eens 15 patiënten geïncludeerd in fase II, wat resulteert in een totaal steekproefomvang van 26. Als er 16 of meer responsen zijn onder deze 26 patiënten, verwerpen we de nulhypothese en stellen we dat de behandeling veelbelovend is. Het ontwerp controleert het type I-foutpercentage op 0,049 en levert een power van 0,81 op. De kans op vroegtijdige beëindiging is 66%.

Cohort 2 Melanoom met levermetastasen (Verwachte 6-maanden PFS= 30%, Gewenste 6-maanden PFS=55%) De nulhypothese voor 6-maanden PFS van 30% is gebaseerd op historische klinische studies en reeksen die specifiek PFS evalueren bij patiënten met melanoom en levermetastasen behandeld met standaard immunotherapie[9-11, 14]. De alternatieve hypothese is dat de 6-maanden PFS 55% is. De studie wordt uitgevoerd in twee fasen. In fase I wordt een totaal van 10 patiënten geïncludeerd. Als er 3 of minder responsen zijn onder deze 10 patiënten, wordt het cohort gesloten. Anders worden er nog eens 18 patiënten geïncludeerd in fase II voor cohort 2, wat resulteert in een totale steekproefomvang van 28 patiënten. Als er 13 of meer responsen zijn onder deze 28 patiënten, verwerpen we de nulhypothese en stellen we dat de behandeling veelbelovend is. Het ontwerp controleert het type I-foutpercentage op 0,05 en levert een power van 0,8 op. De kans op vroegtijdige beëindiging is 65%.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

21

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

  • Naam: Jordan Kharofa, MD

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45219
        • Werving
        • University of Cincinnati Medical Center
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Jordan Kharofa, MD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Leeftijd ≥18 jaar.
  2. ECOG-prestatiestatus ≤2 (of Karnofsky ≥60%, zie Appendix A).
  3. Patiënten moeten voldoende orgaan- en mergfunctie hebben om standaard immunotherapie en/of chemo-immunotherapie te ontvangen volgens de behandelend medisch oncoloog.

  4. Moeten van plan zijn om, en in staat zijn om, actieve behandeling te ondergaan met PD-L1- of PD-1-checkpointimmunotherapie volgens standaardzorg gedurende de duur van de RT-interventie volgens hun behandelend arts.

    • Opmerking: Patiënten kunnen andere SOC CTLA 4-remmers of andere SOC chemotherapie/immunotherapie ontvangen in combinatie met een SOC PD-L1- of PD-1-checkpointremmer en in aanmerking blijven.

  5. Bioptisch bewezen niet-kleincellige longkanker (NSCLC) of melanoom.
  6. Radiografisch bewijs van levermetastasen.
  7. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten akkoord gaan met adequate anticonceptie (bijv. hormonale of barrièremethode van anticonceptie; onthouding) vóór studie-inschrijving en gedurende de studiedeelname.
  8. Vermogen om te begrijpen en bereidheid om een schriftelijk geïnformeerd consentformulier te ondertekenen. Wettelijk gemachtigde vertegenwoordigers mogen namens studiedeelnemers ondertekenen en geïnformeerde toestemming geven.
  9. Patiënten moeten een verzekeringsautorizatie hebben om door te gaan met radiotherapie vóór aanvang van de bestralingsbehandeling in de studie

Exclusiecriteria:

  1. Patiënten met eerder immunotherapiegebruik in de adjuvante setting voor NSCLC of melanoom komen in aanmerking, tenzij de adjuvante immunotherapie binnen 6 maanden na inschrijving werd toegediend.
  2. Patiënten met NSCLC komen niet in aanmerking voor inschrijving in cohort 1 als de aanwezigheid van de volgende drijvende mutaties wordt opgemerkt: EGFR, ALK, ROS1, RET.
  3. Patiënten met ongecontroleerde bijkomende ziekte of enige andere significante aandoening(en) die deelname aan dit protocol onredelijk gevaarlijk zou maken, naar mening van de onderzoeker.
  4. Patiënten met een eerdere of gelijktijdige maligniteit waarvan het natuurlijk beloop of de behandeling naar mening van de onderzoeker het potentieel heeft om de veiligheids- of effectiviteitsbeoordeling van het onderzoeksregime te beïnvloeden.
  5. Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie gezien het gebruik van ioniserende straling.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: LD-LRT
Lage dosis straling aan de lever in de week voorafgaand aan Cycli 1, 2 en 3 van systemische behandeling.
Straling: LD-LRT
Lage dosis straling aan de lever in de week voorafgaand aan Cyclus 1, 2 en 3 van standaard immunotherapiebehandeling.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving (PFS) gemeten als 6-maanden PFS voor elke cohort apart vergeleken met historische trials met een effectgrootte-doelstelling van 25% verbetering in 6-maanden PFS
Tijdsspanne: 6 maanden
Het primaire doel is om te evalueren of de toevoeging van lage-dosis leverbestraling (LD-LRT) de progressievrije overleving (PFS) verbetert bij patiënten met melanoom en niet-kleincellig longcarcinoom (NSCLC) met levermetastasen die immunotherapie ontvangen. Het primaire eindpunt is de 6-maanden PFS voor elke cohort, afzonderlijk vergeleken met historische onderzoeken, met een beoogd effectgrootte van 25% verbetering in 6-maanden PFS.
6 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Totale overleving (OS) gemeten als tijd tot overlijden of laatste follow-up
Tijdsspanne: Inschrijving tot overlijden of laatste follow-up (maximaal 2,5 jaar)
Het secundaire doel is om te evalueren of de toevoeging van lage-dosis leverbestraling (LD-LRT) de algehele overleving (OS) verbetert bij patiënten met melanoom en niet-kleincellig longcarcinoom (NSCLC) met levermetastasen die immunotherapie ondergaan. OS wordt beoordeeld als de tijd vanaf inclusie tot overlijden of laatste follow-up.
Inschrijving tot overlijden of laatste follow-up (maximaal 2,5 jaar)

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Immunoprofielbepaling van perifere bloedmononucleaire cellen (PBMC's) van patiënten
Tijdsspanne: Baseline (dag -35), na cyclus 1 RT (circa dag 5), voor cyclus 2 RT (circa dag 35), voor cyclus 3 RT (circa dag 65), 3 maanden (circa dag 90)
1. Om de immunoprofielbepaling uit te voeren van perifere bloedmononucleaire cellen (PBMC's) van patiënten voor immunofenotype en activatiestatus, en patiëntenplasma voor oplosbare immuun-/ontstekingsmediatoren (d.w.z. cytokinen) met behulp van op flowcytometrie gebaseerde en plasma-gebaseerde cytokineanalyse.
Baseline (dag -35), na cyclus 1 RT (circa dag 5), voor cyclus 2 RT (circa dag 35), voor cyclus 3 RT (circa dag 65), 3 maanden (circa dag 90)
TCR-repertoire en clonale diversiteit bij patiënten die LD-LRT en immunotherapie krijgen
Tijdsspanne: Baseline (dag -35), na cyclus 1 RT (ongeveer dag 5), voorafgaand aan cyclus 2 RT (ongeveer dag 35), voorafgaand aan cyclus 3 RT (ongeveer dag 65), 3 maanden (ongeveer dag 90)
2. Om de T-celreceptor (TCR) via TCR-sequencing te evalueren om het TCR-repertoire en de clonale diversiteit te karakteriseren bij patiënten die LD-LRT en immunotherapie krijgen.
Baseline (dag -35), na cyclus 1 RT (ongeveer dag 5), voorafgaand aan cyclus 2 RT (ongeveer dag 35), voorafgaand aan cyclus 3 RT (ongeveer dag 65), 3 maanden (ongeveer dag 90)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Jordan Kharofa

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

15 december 2025

Primaire voltooiing (Geschat)

15 juni 2027

Studie voltooiing (Geschat)

15 december 2029

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

29 oktober 2025

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

3 november 2025

Eerst geplaatst (Werkelijk)

5 november 2025

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

27 februari 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

25 februari 2026

Laatst geverifieerd

1 februari 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • UCCC-RT-25-01

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren