Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Fremme av immunterapi-effekt med lavdose lever-strålebehandling (PRIME-LRT)

25. februar 2026 oppdatert av: Jordan Kharofa

PRIME-LRT: Fremming av immunoterapi-effekt med lavdose lever-RT

Formålet med denne studien er å undersøke om tillegg av lavdose leverstråling (LD-LRT) forbedrer progresjonsfri overlevelse (PFS). Denne studien er for pasienter med enten melanom eller ikke-småcellet lungekreft (NSCLC), med levermetastaser, og som mottar immunterapi.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Pasienter vil fortsette standard immunterapi (med eller uten standard kjemoterapi). Forskningsaspektet i denne studien vil være å tilføye lavdose leverstråling (LD-LRT) før syklus 1, 2 og 3 av behandlingen for å se om dette forbedrer behandlingseffektene.

Studien vil bli utført ved hjelp av Simons optimale to-trinns test i to separate kohorter. Kohort 1 vil inkludere pasienter med NSCLC med levermetastaser. Kohort 2 vil inkludere pasienter med melanom med levermetastaser. Primærendepunktet er 6-måneders PFS for hver kohort vurdert separat mot historiske studier med en effektstørrelsesmål på 25% forbedring i 6-måneders PFS.

Kohort 1 NSCLC - Den estimerte 6-måneders PFS i NSCLC med levermetastaser ble hentet fra en metaanalyse av 8 randomiserte studier som evaluerte effekten av levermetastaser hos pasienter behandlet med PD-1/PD-L1-hemmere og kjemoterapi (SOC) eller kun kjemoterapi[30]. Basert på de pooled fareforholdene estimerer vi en 0,68 HR og PFS på 30% ved 6 måneder med kun kjemoterapi. Under forutsetning av underliggende eksponentiell fordeling for overlevelsesestimat, estimerer vi at 6-måneders PFS er 44% hos pasienter med levermetastaser behandlet med PD-1/PD-L1-hemmere og kjemoterapi.

Simons optimale to-trinns design (Simon, 1989) vil bli brukt for å gjennomføre studien. I kohort 1 er nullhypotesen at den sanne responsraten (6-måneders PFS) er 0,44, og den alternative hypotesen er at den sanne responsraten er 0,69. Studien gjennomføres i to trinn. I trinn I inkluderes totalt 11 pasienter. Hvis det er 5 eller færre responser blant disse 11 pasientene, vil kohort 1 bli stoppet. Ellers vil ytterligere 15 pasienter bli inkludert i trinn II, noe som resulterer i en total prøvestørrelse på 26. Hvis det er 16 eller flere responser blant disse 26 pasientene, forkaster vi nullhypotesen og hevder at behandlingen er lovende. Designet kontrollerer type I-feilraten på 0,049 og gir en styrke på 0,81. Sannsynligheten for tidlig terminering er 66%.

Kohort 2 Melanom med levermetastaser (Forventet 6-måneders PFS=30%, Ønsket 6-måneders PFS=55%) Nullhypotesen for 6-måneders PFS på 30% er basert på historiske kliniske studier og serier som spesifikt evaluerer PFS hos pasienter med melanom og levermetastaser behandlet med standard immunterapi[9-11, 14]. Den alternative hypotesen er at 6-måneders PFS er 55%. Studien gjennomføres i to trinn. I trinn I inkluderes totalt 10 pasienter. Hvis det er 3 eller færre responser blant disse 10 pasientene, vil kohorten bli lukket. Ellers vil ytterligere 18 pasienter bli inkludert i trinn II for kohort 2, noe som resulterer i en total prøvestørrelse på 28 pasienter. Hvis det er 13 eller flere responser blant disse 28 pasientene, forkaster vi nullhypotesen og hevder at behandlingen er lovende. Designet kontrollerer type I-feilraten på 0,05 og gir en styrke på 0,8. Sannsynligheten for tidlig terminering er 65%.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

21

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

  • Navn: Jordan Kharofa, MD

Studiesteder

  • Forente stater
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45219
        • Rekruttering
        • University of Cincinnati Medical Center
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Jordan Kharofa, MD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Alder ≥18 år.
  2. ECOG ytelsesstatus ≤2 (eller Karnofsky ≥60%, se vedlegg A).
  3. Pasienter må ha tilstrekkelig organ- og margfunksjon for å motta standard immunterapi og/eller kemoimmunterapi i henhold til den behandlende onkologen.

  4. Må planlegge å, og være i stand til, å gjennomgå aktiv behandling med PD-L1- eller PD-1-sjekkpunktimmunterapi gitt etter standard gjennom hele RT-intervensjonens varighet i henhold til deres behandlende lege.

    • Merk: Pasienter kan motta andre standard CTLA 4-hemmere eller annen standard kjemoterapi/immunterapi i kombinasjon med en standard PD-L1- eller PD-1-sjekkpunkthemmer og forbli kvalifisert.

  5. Biopsibekreftet ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) eller melanom.
  6. Radiografisk bevis på levermetastaser.
  7. Kvinner i fruktbar alder og menn må samtykke i å bruke tilstrekkelig prevensjon (f.eks. hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studieopptak og for varigheten av studiedeltakelsen.
  8. Evne til å forstå og villighet til å signere et skriftlig informert samtykkedokument. Juridisk autoriserte representanter kan signere og gi informert samtykke på vegne av studiedeltakere.
  9. Pasienter må ha forsikringsgodkjenning for å fortsette med stråleterapi før start av strålebehandling i studien

Eksklusjonskriterier:

  1. Pasienter med tidligere immunoterapibruk i adjuvantsetting for NSCLC eller melanom er kvalifisert med mindre den adjuvante immunoterapien ble levert innen 6 måneder etter inkludering.
  2. Pasienter med NSCLC er ikke kvalifisert for inkludering i kohort 1 hvis tilstedeværelsen av følgende drivermutasjoner noteres: EGFR, ALK, ROS1, RET.
  3. Pasienter med ukontrollert samtidig sykdom eller andre signifikante tilstand(er) som etter forskerens vurdering vil gjøre deltakelse i denne protokollen urimelig farlig.
  4. Pasienter med en tidligere eller samtidig krefttype hvis naturlige forløp eller behandling har potensial til å forstyrre vurderingen av sikkerhet eller effekt av det undersøkte regime etter forskerens vurdering.
  5. Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien på grunn av bruk av ioniserende stråling.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: LD-LRT
Lavdose stråling til leveren uken før syklus 1, 2 og 3 av systemisk behandling.
Stråling: LD-LRT
Lavdosis stråling til leveren uken før syklus 1, 2 og 3 av standard immunterapibehandling.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse (PFS) målt ved 6-måneders PFS for hver kohort sammenlignet separat med historiske studier med en effektstørrelsesmål på 25% forbedring i 6-måneders PFS
Tidsramme: 6 måneder
Hovedformålet er å vurdere om tillegg av lavdose leverstråling (LD-LRT) forbedrer progresjonsfri overlevelse (PFS) hos pasienter med melanom og ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) med levermetastaser som mottar immunterapi. Hovedendepunktet er 6-måneders PFS for hver kohort sammenlignet separat med historiske studier med en effektstørrelsesmål på 25% forbedring i 6-måneders PFS.
6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total overlevelse (OS) målt ved tid til død eller siste oppfølgning
Tidsramme: Innmelding til død eller siste oppfølging (opptil 2,5 år)
Det sekundære målet er å evaluere om tillegg av lavdose leverstråling (LD-LRT) forbedrer total overlevelse (OS) hos pasienter med melanom og ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) med levermetastaser som får immunterapi. OS vil bli vurdert som tiden fra innmelding til død eller siste oppfølging.
Innmelding til død eller siste oppfølging (opptil 2,5 år)

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Immunprofiling av pasientens perifere mononukleære blodceller (PBMC)
Tidsramme: Baseline (dag -35), etter syklus 1 RT (ca. dag 5), før syklus 2 RT (ca. dag 35), før syklus 3 RT (ca. dag 65), 3 måneder (ca. dag 90)
1. Å bestemme immunprofileringen av pasientens perifere blodmononukleære celler (PBMCer) for immunfenotype og aktiveringsstatus, og pasientplasma for løselige immun-/inflammatoriske mediatorer (dvs. cytokiner) ved bruk av flowcytometribasert og plasmabasert cytokinanalyse.
Baseline (dag -35), etter syklus 1 RT (ca. dag 5), før syklus 2 RT (ca. dag 35), før syklus 3 RT (ca. dag 65), 3 måneder (ca. dag 90)
TCR-repertoar og klonalt mangfold hos pasienter som mottar LD-LRT og immunterapi
Tidsramme: Baseline (dag -35), etter syklus 1 RT (ca. dag 5), før syklus 2 RT (ca. dag 35), før syklus 3 RT (ca. dag 65), 3 måneder (ca. dag 90)
2. Å evaluere T-celle-reseptor (TCR) via TCR-sekvensering for å karakterisere TCR-repertoaret og klonal diversitet hos pasienter som mottar LD-LRT og immunterapi.
Baseline (dag -35), etter syklus 1 RT (ca. dag 5), før syklus 2 RT (ca. dag 35), før syklus 3 RT (ca. dag 65), 3 måneder (ca. dag 90)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Jordan Kharofa

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

15. desember 2025

Primær fullføring (Antatt)

15. juni 2027

Studiet fullført (Antatt)

15. desember 2029

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

29. oktober 2025

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

3. november 2025

Først lagt ut (Faktiske)

5. november 2025

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

27. februar 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

25. februar 2026

Sist bekreftet

1. februar 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • UCCC-RT-25-01

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere