低剂量肝脏放疗提升免疫疗法疗效 (PRIME-LRT)
PRIME-LRT：低剂量肝脏放疗促进免疫疗法疗效
研究概览
详细说明
患者将继续接受标准免疫治疗（联合或不联合标准化疗）。 本研究的研究内容是在第1、2、3个治疗周期前加入低剂量肝脏放射治疗（LD-LRT），以观察是否能增强治疗效果。
本试验将采用西蒙最优两阶段检验在两个独立队列中进行。 队列1将纳入伴有肝转移的非小细胞肺癌患者。 队列2将纳入伴有肝转移的黑色素瘤患者。 主要终点是每个队列的6个月无进展生存期，分别与历史试验对比，目标效应量为6个月无进展生存期提升25%。
队列1非小细胞肺癌 - 通过荟萃分析8项评估肝转移对接受PD-1/PD-L1抑制剂联合化疗（标准治疗）或单纯化疗患者影响的随机试验[30]，获得非小细胞肺癌肝转移患者的预估6个月无进展生存率。 基于汇总风险比，我们估算单纯化疗组的风险比为0.68，6个月无进展生存率为30%。 假设生存时间服从指数分布，我们估算接受PD-1/PD-L1抑制剂联合化疗的肝转移患者6个月无进展生存率为44%。
试验将采用西蒙最优两阶段设计（Simon, 1989）。 在队列1中，零假设为真实缓解率（6个月无进展生存率）为0.44，备择假设为真实缓解率为0.69。 试验分两个阶段进行： 第一阶段共纳入11例患者， 若其中缓解病例≤5例，则终止队列1研究； 否则在第二阶段追加纳入15例患者，使总样本量达到26例。 若26例患者中缓解病例≥16例，则拒绝零假设，认定治疗方案具有前景。 该设计将I类错误率控制在0.049，检验效能为0.81， 早期终止概率为66%。
队列2黑色素瘤肝转移（预期6个月无进展生存率=30%，目标6个月无进展生存率=55%）基于专门评估标准免疫治疗下黑色素瘤肝转移患者无进展生存期的历史临床试验及系列研究[9-11, 14]，设定6个月无进展生存率30%为零假设， 备择假设为6个月无进展生存率55%。 试验分两个阶段进行： 第一阶段共纳入10例患者， 若其中缓解病例≤3例，则终止该队列研究； 否则在第二阶段为队列2追加纳入18例患者，使总样本量达到28例。 若28例患者中缓解病例≥13例，则拒绝零假设，认定治疗方案具有前景。 该设计将I类错误率控制在0.05，检验效能为0.8， 早期终止概率为65%。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：UCCC Clinical Trials Office
- 电话号码：513-584-7698
- 邮箱：cancer@uchealth.com
研究联系人备份
- 姓名：Jordan Kharofa, MD
学习地点
-
-
Ohio
-
Cincinnati、Ohio、美国、45219
- 招聘中
- University of Cincinnati Medical Center
-
接触：
- UCCC CTO
- 电话号码：513-584-7698
- 邮箱：cancer@uchealth.com
-
首席研究员：
- Jordan Kharofa, MD
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 年龄≥18岁。
- ECOG体能状态≤2（或Karnofsky评分≥60%，见附录A）。
- 患者必须具有足够的器官和骨髓功能，能够按照治疗肿瘤内科医生的标准接受免疫治疗和/或化学免疫治疗。
必须计划并能够按照其主治医生的标准，在整个RT干预期间接受PD-L1或PD-1检查点免疫治疗。
• 注：患者可以接受其他标准治疗的CTLA-4抑制剂或其他标准治疗的化疗/免疫治疗与标准治疗的PD-L1或PD-1检查点抑制剂联合使用，并仍然符合资格。
- 经活检证实的非小细胞肺癌（NSCLC）或黑色素瘤。
- 影像学证据显示肝转移。
- 有生育能力的女性和男性必须同意在研究开始前和研究参与期间采取充分的避孕措施（例如，激素或屏障避孕法；禁欲）。
- 能够理解并愿意签署书面知情同意书。法定授权代表可以代表研究参与者签署并给予知情同意。
- 患者必须在研究开始放疗前获得保险授权以进行放疗。
排除标准：
- 先前在辅助治疗中使用过免疫治疗的非小细胞肺癌或黑色素瘤患者符合资格，除非辅助免疫治疗在入组后6个月内进行。
- 如果存在以下驱动基因突变，非小细胞肺癌患者不符合队列1的入组资格：EGFR、ALK、ROS1、RET。
- 研究者认为患有不受控制的间发性疾病或任何其他可能使参与本方案具有不合理危险性的重大病症的患者。
- 研究者认为患有既往或并发恶性肿瘤，其自然病史或治疗可能干扰研究方案安全性或有效性评估的患者。
- 考虑到电离辐射的使用，孕妇被排除在本研究之外。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：LD-LRT
在系统治疗第1、2、3周期前一周对肝脏进行低剂量放射治疗。
|
在标准免疫治疗护理的周期1、2和3前一周对肝脏进行低剂量放射。
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
无进展生存期（PFS）评估指标：各队列的6个月PFS将分别与历史试验数据进行比较，目标效应量为6个月PFS提升25%
大体时间：6个月
|
主要目的是评估在接受免疫治疗的肝转移黑色素瘤和非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，联合低剂量肝脏放射治疗（LD-LRT）是否能改善无进展生存期（PFS）。
主要终点为各队列的6个月PFS，分别与历史试验进行比较，目标效应量为6个月PFS提升25%。
|
6个月
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
总生存期（OS），通过死亡时间或末次随访时间测量
大体时间：从入组至死亡或末次随访（最长2.5年）
|
次要目标是评估在接受免疫治疗的黑色素瘤和非小细胞肺癌（NSCLC）肝转移患者中，联合低剂量肝脏放射治疗（LD-LRT）是否能改善总生存期（OS）。
总生存期将定义为从入组至死亡或末次随访的时间。
|
从入组至死亡或末次随访（最长2.5年）
|
其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
对患者外周血单个核细胞（PBMCs）的免疫分析
大体时间：基线（第-35天），周期1放疗后（约第5天），周期2放疗前（约第35天），周期3放疗前（约第65天），3个月时（约第90天）
|
1. 通过基于流式细胞术和血浆细胞因子分析，确定患者外周血单个核细胞（PBMC）的免疫表型和活化状态的免疫图谱，以及患者血浆中可溶性免疫/炎症介质（即细胞因子）的免疫图谱。
|
基线（第-35天），周期1放疗后（约第5天），周期2放疗前（约第35天），周期3放疗前（约第65天），3个月时（约第90天）
|
|
接受低剂量长程放疗和免疫疗法患者的TCR谱系与克隆多样性
大体时间：基线（第-35天），第1周期放疗后（约第5天），第2周期放疗前（约第35天），第3周期放疗前（约第65天），3个月（约第90天）
|
2. 通过T细胞受体（TCR）测序评估接受低剂量放疗（LD-LRT）和免疫治疗的患者TCR库特征与克隆多样性。
|
基线（第-35天），第1周期放疗后（约第5天），第2周期放疗前（约第35天），第3周期放疗前（约第65天），3个月（约第90天）
|
合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.