저용량 간 RT를 통한 면역요법 효과 증진 (PRIME-LRT)
PRIME-LRT: 저용량 간 방사선 치료로 면역요법 효과 증진
연구 개요
상세 설명
환자들은 표준 면역요법(표준 화학요법 유무와 관계없이)을 계속 받게 됩니다. 본 연구의 연구적 측면은 치료 효과를 개선시키는지 확인하기 위해 치료 1, 2, 3주기 전에 저용량 간 방사선 치료(LD-LRT)를 추가하는 것입니다.
본 시험은 사이먼의 최적 2단계 검정을 사용하여 두 개의 별도 코호트로 진행됩니다. 코호트 1은 간 전이가 있는 비소세포폐암(NSCLC) 환자를 포함합니다. 코호트 2는 간 전이가 있는 흑색종 환자를 포함합니다. 주요 종단점은 각 코호트별 6개월 무진행생존율(PFS)을 역사적 임상시험과 개별적으로 비교하며, 효과 크기 목표는 6개월 무진행생존율 25% 개선입니다.
코호트 1 NSCLC - 간 전이가 있는 NSCLC의 추정 6개월 무진행생존율은 PD-1/PD-L1 억제제와 화학요법(표준치료) 또는 화학요법 단독으로 치료받은 환자에서 간 전이의 효과를 평가한 8개 무작위 대조 시험의 메타분석에서 도출되었습니다[30]. 풀링된 위험비를 기반으로 화학요법 단독 치료 시 0.68의 위험비와 6개월 시점 30%의 무진행생존율을 추정합니다. 생존 시간에 대한 기본 지수 분포를 가정할 때, PD-1/PD-L1 억제제와 화학요법으로 치료받은 간 전이 환자에서 6개월 무진행생존율은 44%로 추정됩니다.
시험 수행을 위해 사이먼의 최적 2단계 설계(Simon, 1989)가 사용됩니다. 코호트 1에서 귀무가설은 실제 반응률(6개월 무진행생존율)이 0.44라는 것이며, 대립가설은 실제 반응률이 0.69라는 것입니다. 시험은 2단계로 진행됩니다. 1단계에서는 총 11명의 환자가 등록됩니다. 이 11명의 환자 중 5명 이하의 반응이 있을 경우, 코호트 1은 중단됩니다. 그렇지 않을 경우, 2단계에서 추가로 15명의 환자가 등록되어 총 26명의 표본 크기가 됩니다. 이 26명의 환자 중 16명 이상의 반응이 있을 경우, 귀무가설을 기각하고 치료가 유망하다고 주장합니다. 이 설계는 1종 오류율을 0.049로 통제하며 검정력은 0.81입니다. 조기 종료 확률은 66%입니다.
코호트 2 간 전이 흑색종 (기대 6개월 무진행생존율=30%, 목표 6개월 무진행생존율=55%) 6개월 무진행생존율 30%에 대한 귀무가설은 표준 면역요법으로 치료받은 간 전이 흑색종 환자의 무진행생존율을 특별히 평가한 역사적 임상시험 및 시리즈를 기반으로 합니다[9-11, 14]. 대립가설은 6개월 무진행생존율이 55%라는 것입니다. 시험은 2단계로 진행됩니다. 1단계에서는 총 10명의 환자가 등록됩니다. 이 10명의 환자 중 3명 이하의 반응이 있을 경우, 코호트는 종료됩니다. 그렇지 않을 경우, 코호트 2의 2단계에서 추가로 18명의 환자가 등록되어 총 28명의 환자 표본 크기가 됩니다. 이 28명의 환자 중 13명 이상의 반응이 있을 경우, 귀무가설을 기각하고 치료가 유망하다고 주장합니다. 이 설계는 1종 오류율을 0.05로 통제하며 검정력은 0.8입니다. 조기 종료 확률은 65%입니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: UCCC Clinical Trials Office
- 전화번호: 513-584-7698
- 이메일: cancer@uchealth.com
연구 연락처 백업
- 이름: Jordan Kharofa, MD
연구 장소
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, 미국, 45219
- 모병
- University of Cincinnati Medical Center
-
연락하다:
- UCCC CTO
- 전화번호: 513-584-7698
- 이메일: cancer@uchealth.com
-
수석 연구원:
- Jordan Kharofa, MD
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 나이 ≥18세.
- ECOG 수행 능력 상태 ≤2 (또는 Karnofsky ≥60%, 부록 A 참조).
- 환자는 담당 종양내과 의사의 판단에 따라 표준 면역요법 및/또는 화학면역요법을 받기에 적절한 장기 및 골수 기능을 갖추어야 합니다.
담당 의사의 판단에 따라 RT 중재 기간 동안 표준 치료에 따라 PD-L1 또는 PD-1 체크포인트 면역요법으로 적극적인 치료를 계획하고 받을 수 있어야 합니다.
• 참고: 환자는 표준 PD-L1 또는 PD-1 체크포인트 억제제와 병용하여 다른 표준 치료 CTLA 4 억제제 또는 다른 표준 치료 화학요법/면역요법을 받을 수 있으며 여전히 자격을 유지합니다.
- 생검으로 확인된 비소세포폐암(NSCLC) 또는 흑색종.
- 간 전이의 방사선학적 증거.
- 임신 가능한 여성과 남성은 연구 시작 전 및 연구 참여 기간 동안 적절한 피임법(예: 호르몬 또는 장벽 피임법; 금욕)을 사용하기로 동의해야 합니다.
- 서면 동의서를 이해하고 서명할 의사와 능력이 있어야 합니다. 법정 대리인은 연구 참가자를 대신하여 서명하고 동의할 수 있습니다.
- 연구 대상 방사선 치료 시작 전에 환자는 방사선 치료 진행을 위한 보험 승인을 받아야 합니다.
제외 기준:
- NSCLC 또는 흑색종에 대해 보조 요법으로 이전 면역요법을 사용한 환자는 등록 6개월 이내에 보조 면역요법이 시행되지 않은 경우에 한하여 자격이 있습니다.
- NSCLC 환자는 다음과 같은 드라이버 돌연변이가 확인된 경우 코호트 1에 등록할 수 없습니다: EGFR, ALK, ROS1, RET.
- 연구자의 판단에 따라 통제되지 않은 동반 질환이나 이 연구 프로토콜 참여를 부당하게 위험하게 만들 수 있는 기타 중요한 상태를 가진 환자.
- 연구자의 판단에 따라 자연 경과나 치료가 연구 요법의 안전성 또는 효능 평가를 방해할 가능성이 있는 이전 또는 동시성 악성 종양을 가진 환자.
- 임산부는 이온화 방사선 사용을 고려하여 이 연구에서 제외됩니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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실험적: LD-LRT
전신 치료의 1, 2, 3주기 전 주에 간에 저용량 방사선 조사
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표준 면역 치료법의 1, 2, 3주기 전 주간에 간에 저선량 방사선 조사.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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각 코호트별 6개월 무진행 생존율(PFS)로 측정된 무진행 생존 기간을 역사적 임상시험과 개별 비교하여 6개월 무진행 생존율에서 25% 향상 효과크기 목표 설정
기간: 6개월
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주요 목표는 면역요법을 받는 간 전이가 있는 흑색종 및 비소세포폐암(NSCLC) 환자에서 저선량 간 방사선(LD-LRT) 추가가 무진행 생존(PFS)을 개선하는지 평가하는 것입니다.
주요 종점은 각 코호트별 6개월 PFS를 역사적 임상시험과 개별적으로 비교하여 6개월 PFS에서 25% 개선 효과 크기 목표를 달성하는 것입니다.
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6개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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전체 생존율(OS)은 사망 시점 또는 마지막 추적 관찰 시점까지의 시간으로 측정됨
기간: 등록부터 사망 또는 최종 추적 관찰까지(최대 2.5년)
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2차 목표는 면역요법을 받는 간 전이를 동반한 흑색종 및 비소세포폐암 환자에서 저용량 간 방사선 치료(LD-LRT) 추가가 전체 생존율(OS)을 향상시키는지 평가하는 것입니다.
전체 생존율은 등록 시점부터 사망 또는 마지막 추적 관찰 시점까지의 기간으로 평가됩니다.
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등록부터 사망 또는 최종 추적 관찰까지(최대 2.5년)
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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환자 말초혈액 단핵구(PBMCs)의 면역 프로파일링
기간: 기준선(일 -35), 주기 1 방사선 치료 후(대략 일 5), 주기 2 방사선 치료 전(대략 일 35), 주기 3 방사선 치료 전(대략 일 65), 3개월(대략 일 90)
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1. 환자의 말초혈액 단핵세포(PBMCs)의 면역표현형 및 활성화 상태에 대한 면역 프로파일링과, 환자의 혈장 내 가용성 면역/염증 매개체(즉, 사이토카인)를 유세포분석 기반 및 혈장 기반 사이토카인 분석을 사용하여 확인하기 위함입니다.
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기준선(일 -35), 주기 1 방사선 치료 후(대략 일 5), 주기 2 방사선 치료 전(대략 일 35), 주기 3 방사선 치료 전(대략 일 65), 3개월(대략 일 90)
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LD-LRT 및 면역요법을 받는 환자에서의 TCR 레퍼토어와 클론 다양성
기간: 기저선 (Day -35), 사이클 1 RT 후 (약 day 5), 사이클 2 RT 전 (약 day 35), 사이클 3 RT 전 (약 day 65), 3개월 (약 day 90)
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2. LD-LRT 및 면역요법을 받는 환자에서 TCR 레퍼토리와 클로널 다양성을 특성화하기 위해 TCR 시퀀싱을 통해 T 세포 수용체(TCR)를 평가합니다.
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기저선 (Day -35), 사이클 1 RT 후 (약 day 5), 사이클 2 RT 전 (약 day 35), 사이클 3 RT 전 (약 day 65), 3개월 (약 day 90)
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
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마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- UCCC-RT-25-01
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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