Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Posílení účinnosti imunoterapie pomocí nízkodávkového ozařování jater (PRIME-LRT)

25. února 2026 aktualizováno: Jordan Kharofa

PRIME-LRT: Podpora účinnosti imunoterapie pomocí nízkodávkového ozařování jater

Cílem této studie je zjistit, zda přidání nízkodávkového ozařování jater (LD-LRT) zlepšuje přežití bez progrese onemocnění (PFS). Tato studie je určena pacientům s melanomem nebo nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC), s jaterními metastázami, kteří podstupují imunoterapii.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Pacienti budou pokračovat v standardní imunoterapii (s nebo bez standardní chemoterapie). Výzkumný aspekt této studie spočívá v přidání nízkodávkového ozařování jater (LD-LRT) před 1., 2. a 3. cyklem léčby, aby se zjistilo, zda to zlepší léčebné účinky.

Studie bude provedena pomocí Simonova optimálního dvoustupňového testu ve dvou samostatných kohortách. Kohorta 1 bude zahrnovat pacienty s NSCLC s jaterními metastázami. Kohorta 2 bude zahrnovat pacienty s melanomem s jaterními metastázami. Primárním cílovým ukazatelem je 6měsíční PFS pro každou kohortu porovnávanou samostatně s historickými studiemi s cílem velikosti účinku 25% zlepšení v 6měsíčním PFS.

Kohorta 1 NSCLC - Odhadovaný 6měsíční PFS u NSCLC s jaterními metastázami byl získán z metaanalýzy 8 randomizovaných studií hodnotících účinek jaterních metastáz u pacientů léčených inhibitory PD-1/PD-L1 a chemoterapií (SOC) nebo pouze chemoterapií[30]. Na základě sdružených poměrů rizik odhadujeme HR 0,68 a PFS 30 % za 6 měsíců při použití samotné chemoterapie. Za předpokladu základního exponenciálního rozdělení pro dobu přežití odhadujeme, že 6měsíční PFS je 44 % u pacientů s jaterními metastázami léčených inhibitory PD-1/PD-L1 a chemoterapií.

Pro provedení studie bude použito Simonovo optimální dvoustupňové schéma (Simon, 1989). V kohortě 1 je nulová hypotéza, že skutečná míra odpovědi (6měsíční PFS) je 0,44, a alternativní hypotéza je, že skutečná míra odpovědi je 0,69. Studie je prováděna ve dvou fázích. V první fázi je zařazeno celkem 11 pacientů. Pokud bude mezi těmito 11 pacienty 5 nebo méně odpovědí, kohorta 1 bude ukončena. V opačném případě bude ve fázi II zařazeno dalších 15 pacientů, což vede k celkovému počtu 26 pacientů. Pokud bude mezi těmito 26 pacienty 16 nebo více odpovědí, zamítneme nulovou hypotézu a prohlásíme, že léčba je slibná. Schéma kontroluje chybu I. druhu na úrovni 0,049 a poskytuje sílu 0,81. Pravděpodobnost předčasného ukončení je 66 %.

Kohorta 2 Melanom s jaterními metastázami (Očekávaný 6měsíční PFS = 30 %, Požadovaný 6měsíční PFS = 55 %) Nulová hypotéza pro 6měsíční PFS 30 % je založena na historických klinických studiích a sériích specificky hodnotících PFS u pacientů s melanomem a jaterními metastázami léčených standardní imunoterapií[9-11, 14]. Alternativní hypotéza je, že 6měsíční PFS je 55 %. Studie je prováděna ve dvou fázích. V první fázi je zařazeno celkem 10 pacientů. Pokud bude mezi těmito 10 pacienty 3 nebo méně odpovědí, kohorta bude uzavřena. V opačném případě bude ve fázi II pro kohortu 2 zařazeno dalších 18 pacientů, což vede k celkovému počtu 28 pacientů. Pokud bude mezi těmito 28 pacienty 13 nebo více odpovědí, zamítneme nulovou hypotézu a prohlásíme, že léčba je slibná. Schéma kontroluje chybu I. druhu na úrovni 0,05 a poskytuje sílu 0,8. Pravděpodobnost předčasného ukončení je 65 %.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

21

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: UCCC Clinical Trials Office
  • Telefonní číslo: 513-584-7698
  • E-mail: cancer@uchealth.com

Studijní záloha kontaktů

  • Jméno: Jordan Kharofa, MD

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45219
        • Nábor
        • University of Cincinnati Medical Center
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Jordan Kharofa, MD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria zařazení:

  1. Věk ≥18 let.
  2. ECOG výkonnostní stav ≤2 (nebo Karnofského ≥60%, viz Příloha A).
  3. Pacienti musí mít adekvátní funkci orgánů a kostní dřeně pro podání standardní imunoterapie a/nebo chemoimunoterapie dle posouzení ošetřujícího onkologa.

  4. Musí plánovat a být schopni podstoupit aktivní léčbu PD-L1 nebo PD-1 checkpoint imunoterapií podávanou podle standardní péče po celou dobu RT intervence dle jejich ošetřujícího lékaře.

    • Poznámka: Pacienti mohou dostávat jiné SOC inhibitory CTLA 4 nebo jinou SOC chemoterapii/imunoterapii v kombinaci se SOC PD-L1 nebo PD-1 checkpoint inhibitorem a zůstat způsobilí.

  5. Biopsií potvrzený nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC) nebo melanom.
  6. Radiografický důkaz jaterních metastáz.
  7. Ženy v plodném věku a muži musí souhlasit s používáním vhodné antikoncepce (např. hormonální nebo bariérová metoda; abstinence) před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii.
  8. Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas. Zákonní zástupci mohou podepsat a poskytnout informovaný souhlas jménem účastníků studie.
  9. Pacienti musí mít před zahájením radiační léčby ve studii pojišťovnou schválenou radioterapii

Kriteria vyloučení:

  1. Pacienti s předchozím použitím imunoterapie v adjuvantním režimu pro NSCLC nebo melanom jsou způsobilí, pokud adjuvantní imunoterapie nebyla podána do 6 měsíců od zařazení.
  2. Pacienti s NSCLC nejsou způsobilí pro zařazení do kohorty 1, pokud je přítomna následující řidičská mutace: EGFR, ALK, ROS1, RET.
  3. Pacienti s nekontrolovaným průběžným onemocněním nebo jakýmkoli jiným významným stavem, který by podle názoru vyšetřovatele účast v tomto protokolu nebezpečně zvyšoval.
  4. Pacienti s předchozím nebo současným maligním onemocněním, jehož přirozený průběh nebo léčba by podle názoru vyšetřovatele mohla ovlivnit hodnocení bezpečnosti nebo účinnosti zkoumaného režimu.
  5. Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny vzhledem k použití ionizujícího záření.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: LD-LRT
Nízkodávkové ozáření jater týden před 1., 2. a 3. cyklem systémové léčby.
Záření: LD-LRT
Nízkodávkové ozáření jater týden před 1., 2. a 3. cyklem standardní imunoterapeutické léčby.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bez progrese přežití (PFS) měřeno 6měsíčním PFS pro každou kohortu porovnáno samostatně s historickými studiemi s cílovým efektem 25% zlepšení v 6měsíčním PFS
Časové okno: 6 měsíců
Hlavním cílem je vyhodnotit, zda přidání nízkodávkového ozařování jater (LD-LRT) zlepšuje přežití bez progrese (PFS) u pacientů s melanomem a nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC) s jaterními metastázami léčených imunoterapií. Primárním ukazatelem je 6měsíční PFS pro každou kohortu porovnávanou samostatně s historickými studiemi s cílovým efektem 25% zlepšení v 6měsíčním PFS.
6 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití (OS) měřené jako čas do úmrtí nebo posledního sledování
Časové okno: Od zápisu do úmrtí nebo posledního sledování (až 2,5 roku)
Sekundárním cílem je vyhodnotit, zda přidání nízkodávkového ozařování jater (LD-LRT) zlepšuje celkové přežití (OS) u pacientů s melanomem a nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC) s jaterními metastázami léčených imunoterapií. OS bude hodnoceno jako doba od zařazení do studie do úmrtí nebo posledního sledování.
Od zápisu do úmrtí nebo posledního sledování (až 2,5 roku)

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Imunitní profilování periferních mononukleárních buněk krve (PBMC) pacienta
Časové okno: Výchozí hodnota (den -35), po 1. cyklu radioterapie (přibližně den 5), před 2. cyklem radioterapie (přibližně den 35), před 3. cyklem radioterapie (přibližně den 65), 3 měsíce (přibližně den 90)
1. Stanovit imunologický profil periferních mononukleárních buněk krve (PBMC) pacienta pro imunofenotyp a aktivační stav a plazmu pacienta pro rozpustné imunitní/zánětlivé mediátory (tj. cytokiny) pomocí průtokové cytometrie a analýzy cytokinů v plazmě.
Výchozí hodnota (den -35), po 1. cyklu radioterapie (přibližně den 5), před 2. cyklem radioterapie (přibližně den 35), před 3. cyklem radioterapie (přibližně den 65), 3 měsíce (přibližně den 90)
TCR repertoár a klonální diverzita u pacientů léčených LD-LRT a imunoterapií
Časové okno: Vstupní hodnoty (den -35), po 1. cyklu RT (přibližně den 5), před 2. cyklem RT (přibližně den 35), před 3. cyklem RT (přibližně den 65), 3 měsíce (přibližně den 90)
2. Vyhodnotit T-buněčný receptor (TCR) pomocí sekvenování TCR k charakterizaci TCR repertoáru a klonální diverzity u pacientů léčených LD-LRT a imunoterapií.
Vstupní hodnoty (den -35), po 1. cyklu RT (přibližně den 5), před 2. cyklem RT (přibližně den 35), před 3. cyklem RT (přibližně den 65), 3 měsíce (přibližně den 90)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Jordan Kharofa

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

15. prosince 2025

Primární dokončení (Odhadovaný)

15. června 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

15. prosince 2029

Termíny zápisu do studia

První předloženo

29. října 2025

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

3. listopadu 2025

První zveřejněno (Aktuální)

5. listopadu 2025

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

27. února 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

25. února 2026

Naposledy ověřeno

1. února 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • UCCC-RT-25-01

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Melanom

Klinické studie na LD-LRT

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Egypt

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit