Promoción de la Eficacia de la Inmunoterapia con RT Hepática de Baja Dosis (PRIME-LRT)

Los pacientes continuarán con la inmunoterapia estándar de cuidado (con o sin quimioterapia estándar). El aspecto de investigación de este estudio consistirá en añadir la Radiación Hepática de Baja Dosis (LD-LRT) antes de los ciclos 1, 2, 3 del tratamiento para ver si esto mejora los efectos del tratamiento.

El ensayo se realizará utilizando la prueba óptima de dos etapas de Simon en dos cohortes separadas. La Cohorte 1 incluirá pacientes con Cáncer de Pulmón de Células No Pequeñas (CPCNP) con metástasis hepáticas. La Cohorte 2 incluirá pacientes con melanoma con metástasis hepáticas. El criterio de valoración principal es la Supervivencia Libre de Progresión (SLP) a 6 meses para cada cohorte, comparada por separado con ensayos históricos, con un objetivo de tamaño del efecto de una mejora del 25% en la SLP a 6 meses.

Cohorte 1 CPCNP - La SLP estimada a 6 meses en CPCNP con metástasis hepática se obtuvo de un metanálisis de 8 ensayos aleatorizados que evaluaban el efecto de las metástasis hepáticas en pacientes tratados con inhibidores de PD-1/PD-L1 y quimioterapia (TCE) o solo quimioterapia[30]. Basándonos en los cocientes de riesgos agrupados, estimamos un CH de 0,68 y una SLP del 30% a los 6 meses con quimioterapia sola. Suponiendo una distribución exponencial subyacente para el tiempo de supervivencia, estimamos que la SLP a 6 meses es del 44% en pacientes con metástasis hepáticas tratados con inhibidores de PD-1/PD-L1 y quimioterapia.

Se utilizará el diseño óptimo de dos etapas de Simon (Simon, 1989) para realizar el ensayo. En la cohorte 1, la hipótesis nula es que la tasa de respuesta verdadera (SLP a 6 meses) es 0,44, y la hipótesis alternativa es que la tasa de respuesta verdadera es 0,69. El ensayo se lleva a cabo en dos etapas. En la etapa I, se recluta un número total de 11 pacientes. Si hay 5 o menos respuestas entre estos 11 pacientes, la cohorte 1 se detendrá. De lo contrario, se reclutarán 15 pacientes adicionales en la etapa II, lo que dará como resultado un tamaño de muestra total de 26. Si hay 16 o más respuestas entre estos 26 pacientes, rechazamos la hipótesis nula y afirmamos que el tratamiento es prometedor. El diseño controla la tasa de error de tipo I en 0,049 y produce una potencia de 0,81. La probabilidad de terminación anticipada es del 66%.

Cohorte 2 Melanoma con metástasis hepática (SLP esperada a 6 meses = 30%, SLP deseada a 6 meses = 55%) La hipótesis nula para la SLP a 6 meses del 30% se basa en ensayos clínicos históricos y series que evalúan específicamente la SLP en pacientes con melanoma y metástasis hepáticas tratados con inmunoterapia estándar de cuidado[9-11, 14]. La hipótesis alternativa es que la SLP a 6 meses es del 55%. El ensayo se lleva a cabo en dos etapas. En la etapa I, se recluta un número total de 10 pacientes. Si hay 3 o menos respuestas entre estos 10 pacientes, la cohorte se cerrará. De lo contrario, se reclutarán 18 pacientes adicionales en la etapa II para la cohorte 2, lo que dará como resultado un tamaño de muestra total de 28 pacientes. Si hay 13 o más respuestas entre estos 28 pacientes, rechazamos la hipótesis nula y afirmamos que el tratamiento es prometedor. El diseño controla la tasa de error de tipo I en 0,05 y produce una potencia de 0,8. La probabilidad de terminación anticipada es del 65%.