Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az immunterápia hatékonyságának elősegítése alacsony dózisú máj-sugárkezeléssel (PRIME-LRT)

2026. február 25. frissítette: Jordan Kharofa

PRIME-LRT: Immunterápiás Hatékonyság Fokozása Alacsony Dózisú Máj Sugárterápiával

A tanulmány célja annak megállapítása, hogy a kis dózisú májsugárzás (LD-LRT) hozzáadása javítja-e a progressziómentes túlélést (PFS). Ez a tanulmány olyan betegek számára készült, akiknek vagy melanómája vagy nem kissejtes tüdőrákuk (NSCLC) van májáttétekkel, és immunterápián részesülnek.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A betegek továbbra is megkapják az immunterápiás szokásos kezelést (szokásos kemoterápiával vagy anélkül). A kutatási szempont ebben a tanulmányban az, hogy a kezelés 1., 2. és 3. ciklusa előtt alacsony dózisú májsugárzást (LD-LRT) adnak be, hogy megvizsgálják, vajon ez javítja-e a kezelés hatékonyságát.

A vizsgálatot Simon optimális kétfázisú tesztjével végezik két külön kohorszban. Az 1. kohorsz a májáttétes nem kissejtes tüdőrákban (NSCLC) szenvedő betegeket fogja tartalmazni. A 2. kohorsz a májáttétes melanoma betegeket fogja tartalmazni. Az elsődleges végpont minden kohorsz esetében külön-külön a 6 hónapos progressziómentes túlélés (PFS), amelyet történeti kontroll vizsgálatokhoz hasonlítanak, 25%-os javulási célhatással a 6 hónapos PFS tekintetében.

1. kohorsz (NSCLC) – A májáttétes NSCLC becsült 6 hónapos PFS-ét 8 randomizált vizsgálat meta-analíziséből nyerték, amely a májáttétek hatását értékelte PD-1/PD-L1 gátlókkal és kemoterápiával (SOC) vagy csak kemoterápiával kezelt betegekben[30]. A összesített kockázati arányok alapján 0,68 HR-t és 30%-os 6 hónapos PFS-t becsültek csak kemoterápia esetén. Feltételezve a túlélési idő exponenciális eloszlását, a májáttéttes betegekben, akik PD-1/PD-L1 gátlókkal és kemoterápiával lettek kezelve, a 6 hónapos PFS 44%-ra becsült.

A vizsgálat lebonyolításához Simon optimális kétfázisú tervezését (Simon, 1989) használják. Az 1. kohorszban a nullhipotézis az, hogy a valódi válaszarány (6 hónapos PFS) 0,44, az alternatív hipotézis pedig az, hogy a valódi válaszarány 0,69. A vizsgálat két szakaszban zajlik. Az I. szakaszban összesen 11 beteget vonnak be. Ha ezen 11 beteg között 5 vagy kevesebb válasz érhető el, az 1. kohorsz leáll. Egyébként további 15 beteget vonnak be a II. szakaszban, így a teljes mintanagyság 26 lesz. Ha ezen 26 beteg között 16 vagy több válasz érhető el, elvetjük a nullhipotézist és azt állítjuk, hogy a kezelés ígéretes. A tervezés az I. típusú hibát 0,049-re szabályozza, és 0,81 erőt biztosít. A korai leállás valószínűsége 66%.

2. kohorsz (májáttétes melanoma) (Várható 6 havi PFS = 30%, Kívánt 6 havi PFS = 55%) A 6 hónapos PFS-re vonatkozó nullhipotézis 30%, amely történeti klinikai vizsgálatokon és sorozatokon alapul, amelyek kifejezetten a szokásos immunterápiával kezelt, májáttétes melanomás betegek PFS-ét értékelték[9-11, 14]. Az alternatív hipotézis az, hogy a 6 hónapos PFS 55%. A vizsgálat két szakaszban zajlik. Az I. szakaszban összesen 10 beteget vonnak be. Ha ezen 10 beteg között 3 vagy kevesebb válasz érhető el, a kohorsz lezárásra kerül. Egyébként további 18 beteget vonnak be a II. szakaszban a 2. kohorsz számára, így a teljes mintanagyság 28 beteg lesz. Ha ezen 28 beteg között 13 vagy több válasz érhető el, elvetjük a nullhipotézist és azt állítjuk, hogy a kezelés ígéretes. A tervezés az I. típusú hibát 0,05-re szabályozza, és 0,8 erőt biztosít. A korai leállás valószínűsége 65%.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

21

Fázis

  • Nem alkalmazható

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

  • Név: Jordan Kharofa, MD

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Egyesült Államok, 45219
        • Toborzás
        • University of Cincinnati Medical Center
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Jordan Kharofa, MD

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Felnőtt
  • Idősebb felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevonási kritériumok:

  1. Életkor ≥18 év.
  2. ECOG teljesítményállapot ≤2 (vagy Karnofsky ≥60%, lásd A. függelék).
  3. A betegeknek megfelelő szerv- és csontvelő-funkcióval kell rendelkezniük a szokásos immunterápiás és/vagy kemóimmunterápiás kezeléshez az orvos onkológus véleménye szerint.

  4. Terveznie kell és képesnek kell lennie aktív kezelésre PD-L1 vagy PD-1 ellenőrzőpont-immunterápiával, amelyet szokásos ellátás szerint adnak a sugárkezelés időtartama alatt a kezelőorvosuk szerint.

    • Megjegyzés: A betegek kaphatnak más szokásos CTLA-4 gátlókat vagy más szokásos kemoterápiát/immunterápiát kombinációban szokásos PD-L1 vagy PD-1 ellenőrzőpont-gátlóval, és továbbra is jogosultak maradnak.

  5. Biopsziával igazolt nem kissejtes tüdőrák (NSCLC) vagy melanoma.
  6. Májáttétek radiográfiai bizonyítéka.
  7. A gyermekvállalásra képes nőknek és férfiaknak egyet kell érteniük megfelelő fogamzásgátlás (pl. hormonális vagy mechanikus fogamzásgátlás; abstinence) alkalmazásával a vizsgálat megkezdése előtt és a vizsgálati részvétel időtartama alatt.
  8. Képesség a megértésre és hajlandóság az írásos tájékoztatott beleegyező nyilatkozat aláírására.
    Jogosult képviselők aláírhatják és adhatják meg a tájékoztatott beleegyezést a vizsgálati résztvevők nevében.
  9. A betegeknek biztosítási engedéllyel kell rendelkezniük a sugárterápiához a vizsgálati sugárkezelés megkezdése előtt.

Kizárási kritériumok:

  1. A korábbi immunterápiás kezelésben részesült betegek NSCLC vagy melanoma adjuvant kezelésére jogosultak, kivéve ha az adjuvant immunterápiát a bevonástól számított 6 hónapon belül adták.
  2. A NSCLC-s betegek nem jogosultak az 1. kohorszba való bevonásra, ha a következő vezérlő mutációk jelen vannak: EGFR, ALK, ROS1, RET.
  3. A kontrollálatlan egyidejű betegséggel vagy bármely más jelentős állapottal rendelkező betegek, akik részvételük esetén az orvos véleménye szerint ésszerűtlenül veszélyeztetetté válnának a protokollban.
  4. A korábbi vagy egyidejű malignitással rendelkező betegek, akiknél a betegség természetes lefolyása vagy kezelése az orvos véleménye szerint beavatkozhat a vizsgálati terápia biztonsági vagy hatékonysági értékelésébe.
  5. A terhes nők ki vannak zárva a vizsgálatból az ionizáló sugárzás használata miatt.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: LD-LRT
Alacsony dózisú sugárkezelés a májon a szisztémás kezelés 1., 2. és 3. ciklusa előtti héten.
Sugárzás: LD-LRT
Alacsony dózisú sugárkezelés a májra a szokásos immunterápiás kezelés 1., 2. és 3. ciklusa előtti héten.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Progressziómentes túlélés (PFS) mérése 6 hónapos PFS alapján minden kohorsz esetében, külön-külön összehasonlítva történelmi vizsgálatokkal, 25%-os javulás célhatásmérővel a 6 hónapos PFS tekintetében
Időkeret: 6 hónap
A fő cél annak értékelése, hogy a kis dózisú májbesugárzás (LD-LRT) hozzáadása javítja-e a progressziómentes túlélést (PFS) olyan melanoma és nem kissejtes tüdőrák (NSCLC) betegeknél, akik májáttétekkel rendelkeznek és immunterápiában részesülnek. A primer végpont a 6 hónapos PFS minden kohorsz esetében, amelyet külön-külön hasonlítanak össze történelmi vizsgálatokkal, 25%-os javulási hatásnagysággal a 6 hónapos PFS tekintetében.
6 hónap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Teljes túlélés (OS), amelyet a halál időpontjáig vagy az utolsó követésig eltelt idővel mérnek
Időkeret: Betegfelvétel a halálig vagy az utolsó kontrollvizsgálatig (akár 2,5 évig)
A másodlagos cél annak értékelése, hogy a kis dózisú májsugárkezelés (LD-LRT) hozzáadása javítja-e a teljes túlélést (OS) az immunterápiát kapó májáttétekkel rendelkező melanoma és nem kissejtes tüdőrák (NSCLC) betegeknél. A teljes túlélés az értékelés kezdetétől a halálig vagy az utolsó utánkövetésig eltelt időként kerül felmérésre.
Betegfelvétel a halálig vagy az utolsó kontrollvizsgálatig (akár 2,5 évig)

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A beteg perifériás vér mononukleáris sejtjeinek (PBMC) immunprofilozása
Időkeret: Alapvonal (nap -35), 1. ciklus utáni RT (kb. nap 5), 2. ciklus előtti RT (kb. nap 35), 3. ciklus előtti RT (kb. nap 65), 3 hónap (kb. nap 90)
1. A betegek perifériás vér mononukleáris sejtjeinek (PBMC) immunprofilozásának meghatározása immunfenotípus és aktivációs állapot szempontjából, valamint a betegek plazmájában lévő oldható immun/gyulladásos mediátorok (pl. citokinek) meghatározása áramlási citometrián alapuló és plazma-alapú citokinanalízissel.
Alapvonal (nap -35), 1. ciklus utáni RT (kb. nap 5), 2. ciklus előtti RT (kb. nap 35), 3. ciklus előtti RT (kb. nap 65), 3 hónap (kb. nap 90)
TCR repertoár és klonális diverzitás a LD-LRT és immunterápiát kapó betegekben
Időkeret: Alapvonal (nap -35), 1. ciklus utáni RT (kb. nap 5), 2. ciklus előtti RT (kb. nap 35), 3. ciklus előtti RT (kb. nap 65), 3 hónap (kb. nap 90)
2. A T-sejtreceptor (TCR) kiértékelése TCR-szekvenálással a TCR-repertoár és a klonális diverzitás jellemzésére az LD-LRT és immunterápia részesülő betegekben.
Alapvonal (nap -35), 1. ciklus utáni RT (kb. nap 5), 2. ciklus előtti RT (kb. nap 35), 3. ciklus előtti RT (kb. nap 65), 3 hónap (kb. nap 90)

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Jordan Kharofa

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2025. december 15.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2027. június 15.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2029. december 15.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2025. október 29.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2025. november 3.

Első közzététel (Tényleges)

2025. november 5.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. február 27.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. február 25.

Utolsó ellenőrzés

2026. február 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • UCCC-RT-25-01

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel