Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Стимулирование эффективности иммунотерапии с помощью низкодозовой лучевой терапии печени (PRIME-LRT)

25 февраля 2026 г. обновлено: Jordan Kharofa

PRIME-LRT: Повышение эффективности иммунотерапии с помощью низкодозной лучевой терапии печени

Цель данного исследования — выяснить, улучшает ли добавление низкодозового облучения печени (LD-LRT) выживаемость без прогрессирования (PFS). Это исследование предназначено для пациентов с меланомой или немелкоклеточным раком легкого (NSCLC) с метастазами в печень, получающих иммунотерапию.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Пациенты продолжат получать стандартную иммунотерапию (с химиотерапией или без неё). Исследовательский аспект данного исследования будет заключаться в добавлении низкодозового облучения печени (LD-LRT) перед циклами 1, 2 и 3 лечения, чтобы оценить, улучшает ли это эффект лечения.

Исследование будет проводиться с использованием оптимального двухэтапного теста Саймона в двух отдельных когортах. Когорта 1 будет включать пациентов с НМРЛ с метастазами в печени. Когорта 2 будет включать пациентов с меланомой с метастазами в печени. Первичной конечной точкой является 6-месячная ВБП для каждой когорты, сравниваемая отдельно с историческими исследованиями, с целевым размером эффекта в 25% улучшения 6-месячной ВБП.

Когорта 1 НМРЛ – оценка 6-месячной ВБП при НМРЛ с метастазами в печени была получена из метаанализа 8 рандомизированных исследований, оценивающих влияние метастазов в печени у пациентов, получавших ингибиторы PD-1/PD-L1 и химиотерапию (СО) или только химиотерапию[30]. На основе объединённых отношений рисков мы оцениваем HR 0,68 и ВБП 30% через 6 месяцев при лечении только химиотерапией. Предполагая экспоненциальное распределение времени выживания, мы оцениваем 6-месячную ВБП в 44% у пациентов с метастазами в печени, получавших ингибиторы PD-1/PD-L1 и химиотерапию.

Для проведения исследования будет использован оптимальный двухэтапный дизайн Саймона (Simon, 1989). В когорте 1 нулевая гипотеза состоит в том, что истинная частота ответа (6-месячная ВБП) составляет 0,44, а альтернативная гипотеза – что истинная частота ответа равна 0,69. Исследование проводится в два этапа. На этапе I набирается всего 11 пациентов. Если среди этих 11 пациентов будет 5 или меньше ответов, когорта 1 будет остановлена. В противном случае на этапе II будет набрано дополнительно 15 пациентов, что составит общий размер выборки 26 человек. Если среди этих 26 пациентов будет 16 или более ответов, мы отвергаем нулевую гипотезу и заявляем, что лечение является перспективным. Дизайн контролирует ошибку I рода на уровне 0,049 и обеспечивает мощность 0,81. Вероятность досрочного прекращения составляет 66%.

Когорта 2 Меланома с метастазами в печени (Ожидаемая 6-месячная ВБП=30%, Целевая 6-месячная ВБП=55%) Нулевая гипотеза для 6-месячной ВБП составляет 30%, основанная на исторических клинических исследованиях и сериях, специально оценивающих ВБП у пациентов с меланомой и метастазами в печени, получавших стандартную иммунотерапию[9-11, 14]. Альтернативная гипотеза состоит в том, что 6-месячная ВБП составляет 55%. Исследование проводится в два этапа. На этапе I набирается всего 10 пациентов. Если среди этих 10 пациентов будет 3 или меньше ответов, когорта будет закрыта. В противном случае на этапе II для когорты 2 будет набрано дополнительно 18 пациентов, что составит общий размер выборки 28 пациентов. Если среди этих 28 пациентов будет 13 или более ответов, мы отвергаем нулевую гипотезу и заявляем, что лечение является перспективным. Дизайн контролирует ошибку I рода на уровне 0,05 и обеспечивает мощность 0,8. Вероятность досрочного прекращения составляет 65%.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

21

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: UCCC Clinical Trials Office
  • Номер телефона: 513-584-7698
  • Электронная почта: cancer@uchealth.com

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Jordan Kharofa, MD

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45219
        • Рекрутинг
        • University of Cincinnati Medical Center
        • Контакт:
          • UCCC CTO
          • Номер телефона: 513-584-7698
          • Электронная почта: cancer@uchealth.com
        • Главный следователь:
          • Jordan Kharofa, MD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Возраст ≥18 лет.
  2. Показатель статуса работоспособности ECOG ≥2 (или Карновского ≥60%, см. Приложение А).
  3. Пациенты должны иметь адекватную функцию органов и костного мозга для получения стандартной иммунотерапии и/или химиоиммунотерапии по усмотрению лечащего онколога.

  4. Должны планировать и иметь возможность проходить активное лечение иммунотерапией контрольных точек PD-L1 или PD-1, проводимой в соответствии со стандартной практикой на протяжении всего периода радиотерапевтического вмешательства по назначению лечащего врача.

    • Примечание: Пациенты могут получать другие ингибиторы CTLA-4 по стандартной практике или другую химиотерапию/иммунотерапию по стандартной практике в комбинации с ингибитором контрольных точек PD-L1 или PD-1 по стандартной практике и оставаться подходящими для участия.

  5. Подтвержденный биопсией немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ) или меланома.
  6. Рентгенологические свидетельства метастазов в печень.
  7. Женщины детородного потенциала и мужчины должны согласиться использовать адекватную контрацепцию (например, гормональный или барьерный метод контроля рождаемости; воздержание) до вступления в исследование и на протяжении всего периода участия в исследовании.
  8. Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия. Законные уполномоченные представители могут подписывать и давать информированное согласие от имени участников исследования.
  9. Пациенты должны иметь страховое разрешение на проведение радиотерапии до начала лучевого лечения в рамках исследования

Критерии исключения:

  1. Пациенты с предшествующим использованием иммунотерапии в адъювантном режиме для НМРЛ или меланомы подходят, если только адъювантная иммунотерапия не проводилась в течение 6 месяцев до включения в исследование.
  2. Пациенты с НМРЛ не подходят для включения в когорту 1, если отмечено наличие следующих драйверных мутаций: EGFR, ALK, ROS1, RET.
  3. Пациенты с неконтролируемым интеркуррентным заболеванием или любыми другими значительными состояниями, которые, по мнению Исследователя, сделали бы участие в данном протоколе необоснованно опасным.
  4. Пациенты с предшествующей или сопутствующей злокачественной опухолью, течение или лечение которой, по мнению Исследователя, потенциально может повлиять на оценку безопасности или эффективности исследуемого режима.
  5. Беременные женщины исключаются из данного исследования в связи с использованием ионизирующего излучения.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: ЛД-ЛРТ
Низкодозное облучение печени за неделю до циклов 1, 2 и 3 системного лечения.
Радиация: ЛД-ЛРТ
Низкодозовое облучение печени за неделю до циклов 1, 2 и 3 стандартной иммунотерапии.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживаемость без прогрессирования (PFS), измеряемая по 6-месячной PFS для каждой когорты, сравнивается отдельно с историческими исследованиями с целевым размером эффекта в 25% улучшения 6-месячной PFS
Временное ограничение: 6 месяцев
Основной целью является оценка того, улучшает ли добавление низкодозовой лучевой терапии печени (НД-ЛТП) выживаемость без прогрессирования (ВБП) у пациентов с меланомой и немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) с метастазами в печени, получающих иммунотерапию. Основной конечной точкой является 6-месячная ВБП для каждой когорты, сравниваемая отдельно с историческими испытаниями с целевым размером эффекта в 25% улучшения 6-месячной ВБП.
6 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость (ОВ), измеряемая по времени до смерти или последнего наблюдения
Временное ограничение: Включение в исследование до смерти или последнего наблюдения (до 2,5 лет)
Второстепенной целью является оценка того, улучшает ли добавление низкодозной лучевой терапии печени (НД-ЛТП) общую выживаемость (ОВ) у пациентов с меланомой и немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) с метастазами в печень, получающих иммунотерапию. ОВ будет оцениваться как время от включения в исследование до смерти или последнего наблюдения.
Включение в исследование до смерти или последнего наблюдения (до 2,5 лет)

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Иммунопрофилирование мононуклеарных клеток периферической крови (МКПК) пациента
Временное ограничение: Исходный уровень (День -35), после цикла 1 ЛТ (примерно день 5), перед циклом 2 ЛТ (примерно день 35), перед циклом 3 ЛТ (примерно день 65), 3 месяца (примерно день 90)
1. Для определения иммунного профиля мононуклеарных клеток периферической крови (МКПК) пациентов по иммунофенотипу и статусу активации, а также плазмы пациентов на растворимые иммунные/воспалительные медиаторы (например, цитокины) с использованием проточной цитометрии и анализа цитокинов в плазме.
Исходный уровень (День -35), после цикла 1 ЛТ (примерно день 5), перед циклом 2 ЛТ (примерно день 35), перед циклом 3 ЛТ (примерно день 65), 3 месяца (примерно день 90)
Т-клеточный репертуар и клональное разнообразие у пациентов, получающих LD-LRT и иммунотерапию
Временное ограничение: Базовый уровень (день -35), после цикла 1 ЛТ (примерно день 5), до цикла 2 ЛТ (примерно день 35), до цикла 3 ЛТ (примерно день 65), 3 месяца (примерно день 90)
2. Оценить T-клеточный рецептор (TCR) с помощью TCR-секвенирования для характеристики TCR-репертуара и клонального разнообразия у пациентов, получающих LD-LRT и иммунотерапию.
Базовый уровень (день -35), после цикла 1 ЛТ (примерно день 5), до цикла 2 ЛТ (примерно день 35), до цикла 3 ЛТ (примерно день 65), 3 месяца (примерно день 90)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Jordan Kharofa

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

15 декабря 2025 г.

Первичное завершение (Оцененный)

15 июня 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

15 декабря 2029 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

29 октября 2025 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

3 ноября 2025 г.

Первый опубликованный (Действительный)

5 ноября 2025 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

27 февраля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

25 февраля 2026 г.

Последняя проверка

1 февраля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • UCCC-RT-25-01

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться