Främjande av immunterapins effekt med lågdos RT i levern (PRIME-LRT)

Patienter kommer att fortsätta med standardimmunterapi (med eller utan standardkemoterapi). Forskningsaspekten av denna studie kommer att innefatta tillägg av lågdosstrålning till levern (LD-LRT) före cykel 1, 2, 3 av behandlingen för att undersöka om detta förbättrar behandlingseffekterna.

Studien kommer att genomföras med Simons optimala tvåstegstest i två separata kohorter. Kohort 1 kommer att inkludera patienter med NSCLC med levermetastaser. Kohort 2 kommer att inkludera patienter med melanom med levermetastaser. Den primära slutpunkten är 6-månaders PFS för varje kohort som jämförs separat med historiska studier med ett effektmålsmål på 25% förbättring av 6-månaders PFS.

Kohort 1 NSCLC - Den uppskattade 6-månaders PFS i NSCLC med levermetastaser erhölls från en metaanalys av 8 randomiserade studier som utvärderade effekten av levermetastaser hos patienter behandlade med PD-1/PD-L1-hämmare och kemoterapi (SOC) eller enbart kemoterapi[30]. Baserat på de poolade hazardkvoterna uppskattar vi en 0,68 HR och PFS på 30% vid 6 månader med enbart kemoterapi. Antagande av underliggande exponentialfördelning för överlevnadstid uppskattar vi att 6-månaders PFS är 44% hos patienter med levermetastaser behandlade med PD-1/PD-L1-hämmare och kemoterapi.

Simons optimala tvåstegsdesign (Simon, 1989) kommer att användas för att genomföra studien. I kohort 1 är nollhypotesen att den sanna svarsfrekvensen (6-månaders PFS) är 0,44, och alternativhypotesen är att den sanna svarsfrekvensen är 0,69. Studien genomförs i två steg. I steg I rekryteras totalt 11 patienter. Om det finns 5 eller färre svar bland dessa 11 patienter kommer kohort 1 att avbrytas. Annars kommer ytterligare 15 patienter att rekryteras i steg II, vilket resulterar i en total urvalsstorlek på 26. Om det finns 16 eller fler svar bland dessa 26 patienter förkastar vi nollhypotesen och hävdar att behandlingen är lovande. Designen kontrollerar typ I-felkvoten vid 0,049 och ger en styrka på 0,81. Sannolikheten för tidig avbrott är 66%.

Kohort 2 Melanom med levermetastaser (Förväntad 6-månaders PFS=30%, Önskad 6-månaders PFS=55%) Nollhypotesen för 6-månaders PFS på 30% baseras på historiska kliniska studier och serier som specifikt utvärderar PFS hos patienter med melanom och levermetastaser behandlade med standardimmunterapi[9-11, 14]. Alternativhypotesen är att 6-månaders PFS är 55%. Studien genomförs i två steg. I steg I rekryteras totalt 10 patienter. Om det finns 3 eller färre svar bland dessa 10 patienter kommer kohorten att avslutas. Annars kommer ytterligare 18 patienter att rekryteras i steg II för kohort 2, vilket resulterar i en total urvalsstorlek på 28 patienter. Om det finns 13 eller fler svar bland dessa 28 patienter förkastar vi nollhypotesen och hävdar att behandlingen är lovande. Designen kontrollerar typ I-felkvoten vid 0,05 och ger en styrka på 0,8. Sannolikheten för tidig avbrott är 65%.