CLF065による慢性パウチ炎 (OPUS)

対象者選択基準：

1. 18歳から80歳までの成人被験者（両端を含む）。
2. 試験責任医師の判断において、被験者がプロトコル要件を理解し遵守できる能力があると認められること。
3. 被験者、または該当する場合には被験者の法的に受諾可能な代理人が、あらゆる試験手順の開始前に、書面によるインフォームド・コンセント文書および必要なプライバシー認可に署名し日付を記入すること。

4. 再発性パウチ炎の診断。ベースライン内視鏡検査の直前3日間の平均値として評価されたmPDAIスコアが5を超え、最小内視鏡的サブスコアが2（ステープラーラインまたは縫合糸ライン外）であり、かつ以下のいずれかを満たすもの：

   スクリーニング訪問の1年以内に3回を超えるパウチ炎の発症があり、それぞれが少なくとも2週間の抗生物質またはその他の処方薬による治療を受けた場合、またはベースライン内視鏡検査の直前4週間以上にわたり継続的な維持抗生物質療法を必要とする場合

5. 患者がスクリーニング訪問の少なくとも1年前に潰瘍性大腸炎に対する直腸結腸全摘術およびIPAA（回腸嚢肛門吻合術）の形成を受けた既往歴があること。
6. 患者が試験の1日目に抗生物質療法を中止することに同意すること。
7. 患者が以下のガイドラインに従い、試験の第4週からコルチコステロイドまたはブデソニドの漸減を開始することに同意すること。
8. 不妊手術を受けていない男性被験者で、妊娠可能な女性パートナーと性的に活動的な場合、インフォームド・コンセントの署名から試験期間全体を通じて、バリア法による避妊（例：殺精子剤付きコンドーム）を使用することに同意すること。
9. 妊娠可能な女性は、スクリーニング訪問時に血清妊娠検査が陰性であること、かつ研究薬投与前のベースライン訪問時に尿中妊娠検査が陰性であること。 注：スクリーニング時に境界値の血清妊娠検査結果を示した被験者は、妊娠の臨床的疑いまたは境界値結果の他の病理学的原因がなく、かつ3日以上後の血清妊娠検査で引き続き陽性結果がないことを確認すること。
10. 女性の場合、患者は閉経後であるか、または永久的に外科的不妊手術を受けているか、あるいは妊娠可能な女性の場合は、ベースライン訪問から研究薬最終投与後少なくとも30日まで有効な、プロトコルで指定された少なくとも1つの避妊方法を実践していること。
11. 主たる試験責任医師が、病歴、検査プロファイル、身体検査の結果に基づいて、患者が健康状態良好と判断すること。

除外基準：

1. インフォームド・コンセントを与えることができない。
2. 患者が、無作為化の60日前または5半減期内（いずれか長い方）に、いずれかの治験薬または承認された生物学的製剤もしくはバイオシミラーを受けたこと。
3. CLF065への過去の曝露がないこと。

4. 慢性パウチ炎特有の基準：

   1. 患者がスクリーニング訪問の4週間以内に6-MP、アザチオプリンまたはメトトレキサートを受けたこと
   2. パウチ入口より口側に病変があるクローン病
   3. 過敏性パウチ症候群
   4. 優位または孤立性カフ炎
   5. パウチの機械的合併症
   6. 人工肛門造設
   7. 計画されたパウチの外科的処置
5. 研究登録の2年以内の悪性腫瘍（黒色腫を含む）の既往歴（限局性皮膚癌、子宮頸部上皮内癌、限局性前立腺癌を除く）。
6. 妊娠中または授乳中。
7. 妊娠可能な女性における効果的な避妊法の欠如。
8. NSAID（非ステロイド性抗炎症薬）による継続的治療。
9. 内視鏡評価を妨げる吻合部狭窄または肛門管狭窄。
10. 臨床検査において、骨盤内膿瘍および骨盤内穿通性瘻孔疾患の証拠があること。
11. 原発性硬化性胆管炎の既知の診断。
12. 研究登録の12週間以内の糞便移植。
13. 臨床的に有意な医学的状態の既往歴、または試験責任医師の判断において、被験者の本研究への参加を妨げる、または被験者を研究薬投与の不適切な候補とする、または研究参加により被験者にリスクをもたらすその他の理由。

14. 患者がスクリーニング期間中に以下の検査値異常のいずれかを示すこと：

    1. ヘモグロビン値 <8 g/dL
    2. 白血球数 <3 × 10⁹/L
    3. 血小板数 <100 × 10⁹/L または >1200 × 10⁹/L
    4. 血清クレアチニン >2 × 正常上限（ULN）
    5. アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST） >3 × ULN
    6. アルカリホスファターゼ >3 × ULN