CLF065 for kronisk pouchitt (OPUS)

Inklusjonskriterier:

1. Voksne deltakere i alderen 18-80 år, inklusive.
2. Etter forskerens vurdering er deltakeren i stand til å forstå og følge protokollkrav.
3. Deltakeren eller, når aktuelt, deltakerens lovlige representant signerer og daterer et skriftlig informert samtykkeskjema og eventuelle nødvendige personvernautoriseringer før starten av noen studieveiledninger.

4. Diagnose med pouchitis som er tilbakevendende, definert ved mPDAI-score > 5 vurdert som gjennomsnittet fra 3 dager umiddelbart før baseline-endoskopi, og en minimum endoskopisk delscore på 2 (utenfor stinglinjen) med enten:

   > 3 episoder med pouchitis innen 1 år etter screeningsbesøket, hver behandlet med antibiotika eller annen reseptpliktig terapi i minst 2 uker ELLER Krever vedlikeholdsantibiotikaterapi tatt kontinuerlig i >4 uker umiddelbart før baseline-endoskopibesøket

5. Pasienten har en historie med proktokolektomi og konstruksjon av IPAA for ulcerøs kolitt minst ett år før screeningsbesøket.
6. Pasienten samtykker i å stoppe antibiotikaterapi på dag 1 av studien.
7. Pasienten samtykker i å trappe ned eventuelle kortikosteroider eller budesonid fra uke 4 i studien i henhold til retningslinjene nedenfor.
8. En mannlig deltaker som ikke er steril og seksuelt aktiv med en kvinnelig partner med fruktbarhetspotensial samtykker i å bruke en barrieremetode for prevensjon (f.eks. kondom med spermiedrepende middel) fra signering av informert samtykke gjennom hele studiens varighet.
9. Kvinner med fruktbarhetspotensial må ikke ha en positivt serum graviditetstest ved screeningsbesøket og må ha en negativ urin graviditetstest ved baseline-besøket før studiemedisinering.
   Merk: deltakere med grensetilfelle serum graviditetstest ved screening må ha fravær av klinisk mistanke om graviditet eller annen patologisk årsak til grensetilfelleresultat og en serum graviditetstest ≥ 3 dager senere for å dokumentere fortsatt mangel på positivt resultat.
10. Hvis kvinnelig, må pasienten enten være postmenopausal, ELLER permanent kirurgisk steril eller for kvinner med fruktbarhetspotensial som praktiserer minst én protokollspesifisert prevensjonsmetode, som er effektiv fra baseline-besøket gjennom minst 30 dager etter siste dose studiemedisin.
11. Pasienten vurderes å være i god helse som fastslått av hovedforskeren basert på resultatene av medisinsk historie, laboratorieprofil, fysisk undersøkelse

Eksklusjonskriterier:

1. Manglende evne til å gi informert samtykke.
2. Pasienten har mottatt noe forskningsprodukt eller godkjent biologisk eller biosimilar agens innen 60 dager eller 5 halveringstider fra randomisering (avhengig av hva som er lengst)
3. Ingen tidligere eksponering for CLF065

4. Kronisk pouchitis-spesifikt:

   1. Pasienten har mottatt 6-MP, Azathioprine eller metotreksat innen 4 uker etter screeningsbesøket
   2. Crohns sykdom med sykdom proximalt for pouch-inngangen
   3. Irritabelt pouch-syndrom
   4. Dominerende eller isolert cuffitt
   5. Mekaniske komplikasjoner med pouchen
   6. Avledende stomi
   7. Planlagt kirurgisk intervensjon av pouchen
5. Historie med malignitet inkludert melanom (med unntak av lokaliserte hudkreftformer, carcinoma in situ i livmorhalsen og lokaliserte prostatakreft) innen 2 år etter studiedeltakelse
6. Gravid eller ammende.
7. Manglende effektiv prevensjon hos kvinner med fruktbarhetspotensial.
8. Pågående behandling med NSAID (ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler).
9. Anastomotisk eller analkanal striktur som forhindrer endoskopisk evaluering.
10. Pasienten har tegn til bekkeninfeksjon og bekkenpenetrerende fistelsykdom på klinisk undersøkelse.
11. Kjent diagnose med primær skleroserende kolangitt.
12. Fekal transplantasjon innen 12 uker før studiedeltakelse.
13. Historie med klinisk signifikante medisinske tilstander eller annen grunn som etter forskerens vurdering vil forstyrre deltakerens deltakelse i denne studien eller vil gjøre deltakeren til en uegnet kandidat til å motta studiemedisin eller vil sette deltakeren i risiko ved å delta i studien.

14. Pasienten har noen av følgende laboratorieavvik i screeningsperioden:

    1. Hemoglobinnivå <8 g/dL
    2. Hvit blodcelle (WBC) telling <3 x 10⁹/L
    3. Blodplate telling <100 x 10⁹/L eller >1200 x 10⁹/L
    4. Serum kreatinin >2 x ØVN
    5. Alanin aminotransferase (ALT) eller aspartat aminotransferase (AST) >3x ØVN
    6. Alkalisk fosfatase >3 x ØVN