CLF065 pour la pochite chronique (OPUS)

Critères d'inclusion :

1. Sujets adultes âgés de 18 à 80 ans inclusivement.
2. De l'avis de l'investigateur, le sujet est capable de comprendre et de respecter les exigences du protocole.
3. Le sujet ou, le cas échéant, le représentant légalement acceptable du sujet signe et date un formulaire de consentement éclairé écrit et toute autorisation de confidentialité requise avant le début de toute procédure d'étude.

4. Diagnostic de pouchite récurrente, défini par un score mPDAI > 5 évalué comme la moyenne sur 3 jours immédiatement avant l'endoscopie de base, et un sous-score endoscopique minimum de 2 (en dehors de la ligne d'agrafes ou de suture) avec soit :

   > 3 épisodes de pouchite dans l'année suivant la visite de dépistage, chacun traité par antibiotique ou autre traitement prescrit pendant au moins 2 semaines OU Nécessitant un traitement antibiotique d'entretien pris continuellement pendant >4 semaines immédiatement avant la visite endoscopique de base

5. Le patient a des antécédents de proctocolectomie et de construction d'une anastomose iléo-anale (AIA) pour colite ulcéreuse au moins un an avant la visite de dépistage.
6. Le patient accepte d'arrêter le traitement antibiotique au Jour 1 de l'étude.
7. Le patient accepte de réduire progressivement tout corticostéroïde ou budésonide à partir de la Semaine 4 de l'étude selon les directives ci-dessous.
8. Un sujet masculin non stérilisé et sexuellement actif avec une partenaire féminine en âge de procréer accepte d'utiliser une méthode contraceptive barrière (par exemple, préservatif avec spermicide) dès la signature du consentement éclairé et pendant toute la durée de l'étude.
9. Les femmes en âge de procréer ne doivent pas avoir un test de grossesse sérique positif à la visite de dépistage et doivent avoir un test de grossesse urinaire négatif à la visite de base avant l'administration du médicament de l'étude. Note : les sujets avec un test de grossesse sérique limite au dépistage doivent avoir une absence de suspicion clinique de grossesse ou d'autre cause pathologique d'un résultat limite et un test de grossesse sérique ≥ 3 jours plus tard pour documenter l'absence continue de résultat positif.
10. Si la patiente est une femme, elle doit être soit ménopausée, soit définitivement stérilisée chirurgicalement, soit pour les femmes en âge de procréer pratiquant au moins une méthode de contraception spécifiée par le protocole, efficace de la visite de base jusqu'à au moins 30 jours après la dernière dose du médicament de l'étude.
11. Le patient est jugé en bonne santé selon l'investigateur principal sur la base des résultats de l'anamnèse, du bilan biologique et de l'examen physique.

Critères d'exclusion :

1. Incapacité à donner un consentement éclairé.
2. Le patient a reçu tout produit expérimental ou agent biologique ou biosimilaire approuvé dans les 60 jours ou 5 demi-vies avant la randomisation (la période la plus longue étant retenue).
3. Aucune exposition antérieure au CLF065.

4. Spécifique à la pouchite chronique :

   1. Le patient a reçu de la 6-MP, de l'azathioprine ou du méthotrexate dans les 4 semaines précédant la visite de dépistage.
   2. Maladie de Crohn avec maladie proximale à l'entrée du réservoir.
   3. Syndrome du réservoir irritable.
   4. Cuffite prédominante ou isolée.
   5. Complications mécaniques du réservoir.
   6. Stomie de dérivation.
   7. Intervention chirurgicale planifiée sur le réservoir.
5. Antécédents de malignité incluant le mélanome (à l'exception des cancers de la peau localisés, du carcinome in situ du col de l'utérus et du cancer de la prostate localisé) dans les 2 ans précédant l'inclusion dans l'étude.
6. Enceinte ou allaitante.
7. Absence de contraception efficace chez les femmes en âge de procréer.
8. Traitement en cours par AINS (anti-inflammatoire non stéroïdien).
9. Sténose anastomotique ou du canal anal empêchant l'évaluation endoscopique.
10. Le patient présente des signes de sepsis pelvien et de maladie fistulisante pénétrante pelvienne à l'examen clinique.
11. Diagnostic connu de cholangite sclérosante primitive.
12. Transplantation fécale dans les 12 semaines précédant l'inclusion dans l'étude.
13. Antécédents de conditions médicales cliniquement significatives ou toute autre raison qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec la participation du sujet à cette étude ou rendrait le sujet inadapté à recevoir le médicament de l'étude ou mettrait le sujet en risque en participant à l'étude.

14. Le patient présente l'une des anomalies biologiques suivantes pendant la période de dépistage :

    1. Niveau d'hémoglobine <8 g/dL
    2. Numération des globules blancs (GB) <3 x 10⁹/L
    3. Numération plaquettaire <100 x 10⁹/L ou >1200 x 10⁹/L
    4. Créatinine sérique >2 x LSN
    5. Alanine aminotransférase (ALT) ou aspartate aminotransférase (AST) >3x LSN
    6. Phosphatase alcaline >3 x LSN