CLF065 krónikus pouchitis kezelésére (OPUS)

Bevalási kritériumok:

1. Felnőtt alanyok 18-80 éves korig, beleértve.
2. A vizsgáló véleménye szerint az alany képes megérteni és betartani a protokoll követelményeit.
3. Az alany vagy, ha alkalmazható, az alany jogilag elfogadható képviselője aláírja és dátumozza az írásos tájékoztatott beleegyezési nyilatkozatot és minden szükséges adatvédelmi engedélyt bármilyen vizsgálati eljárás megkezdése előtt.

4. Ismétlődő pochetitis diagnózisa, amelyet > 5 mPDAI pontszám definiál, amelyet a bazális endoszkópia előtti 3 nap átlagaként értékelnek, és legalább 2 endoszkópos alpontszám (a tűzési vagy varratvonalon kívül) valamelyikkel:

   > 3 pochetitis epizód a szűrési látogatástól számított 1 éven belül, amelyek mindegyikét legalább 2 hét antibiotikumos vagy egyéb vényköteles terápiával kezelték VAGY Folyamatos antibiotikumos karbantartó terápia szükséges, amelyet folyamatosan >4 héten keresztül szedtek a bazális endoszkópos vizsgálat előtt

5. A betegnek anamnézisében szerepel proktokolektómia és IPAA kialakítása colitis ulcerosa miatt legalább egy évvel a szűrési látogatás előtt.
6. A beteg beleegyezik, hogy a vizsgálat 1. napján abbahagyja az antibiotikumos kezelést.
7. A beteg beleegyezik, hogy a vizsgálat 4. hetétől kezdve az alábbi irányelvek szerint csökkenti bármilyen kortikoszteroid vagy budesonid adagját.
8. Nem sterilizált és szexuálisan aktív férfi alany, aki gyermekvállalásra képes női partnerrel él, beleegyezik, hogy a tájékoztatott beleegyezés aláírásától a vizsgálat teljes időtartama alatt barrier fogamzásgátlási módszert alkalmaz (pl. óvszer spermiciddel).
9. A gyermekvállalásra képes nőknek nem lehet pozitív szerum terhességi tesztje a szűrési látogatáson, és negatív vizeleti terhességi tesztjük kell legyen a bazális látogatáson a vizsgálati szer adagolása előtt. Megjegyzés: a szűréskor határértékű szerum terhességi tesztet mutató alanyoknál klinikai terhességgyánú vagy egyéb patológiai ok hiánya mellett ≥ 3 nappal később ismételt szerum terhességi tesztet kell végezni a továbbra is negatív eredmény dokumentálására.
10. Ha nő, a betegnek vagy postmenopausálisnak kell lennie, VAGY véglegesen műtétileg sterilnek, vagy a gyermekvállalásra képes nők esetében legalább egy, a protokollban meghatározott, a bazális látogatástól a vizsgálati szer utolsó adagjától számított legalább 30 napig hatékony fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk.
11. A beteget a fővizsgáló a megfelelő egészségi állapotúnak ítéli az anamnézis, laboreredmények, fizikális vizsgálat alapján.

Kizárási kritériumok:

1. A tájékoztatott beleegyezés megadásának képtelensége.
2. A beteg bármilyen vizsgálati terméket vagy engedélyezett biológiai/biohasonló szerzet kapott a randomizálástól számított 60 napon vagy 5 felezési időn belül (attól függően, amelyik hosszabb).
3. Nincs előző expozíció CLF065-nel.

4. Krónikus pochetitis specifikus:

   1. A beteg 6-MP-t, azatioprint vagy metotrexátot kapott a szűrési látogatástól számított 4 héten belül.
   2. Crohn-betegség, amely a pouch bemeneténél proximalisan lokalizálódik.
   3. Irritábilis pouch szindróma.
   4. Domináns vagy izolált cuffitis.
   5. A pouch mechanikai szövődményei.
   6. Divertáló sztóma.
   7. Tervezett sebészi beavatkozás a pouchn.
5. Malignitás anamnézise, beleértve a melanómát (a lokalizált bőrrákok, nyaki carcinoma in situ és lokalizált prosztatarák kivételével) a vizsgálatba való bevonástól számított 2 éven belül.
6. Terhes vagy szoptató.
7. Hatékony fogamzásgátlás hiánya gyermekvállalásra képes nők esetén.
8. Folyamatos NSAID (nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszer) kezelés.
9. Anasztomotikus vagy anális csatorna strictura, amely kizárja az endoszkópos értékelést.
10. A betegnél klinikai vizsgálat során medencei szepszis és medencei penetráló fistulizáló betegség jelei vannak.
11. Ismert primer szklerozáló cholangitis diagnózis.
12. Széklet transzplantáció a vizsgálatba való bevonástól számított 12 héten belül.
13. Klinikailag jelentős egészségügyi állapotok anamnézise vagy bármely más ok, amely a vizsgáló véleménye szerint akadályozná az alany részvételét ebben a vizsgálatban, vagy az alanyt alkalmatlanná tenné a vizsgálati szer felvételére, vagy az alanyt kockázatnak tenné ki a vizsgálatban való részvétel.

14. A betegnél a szűrési időszak alatt a következő laboratóriumi abnormitások bármelyike előfordul:

    1. Hemoglobinszint <8 g/dL
    2. Fehérvérsejt (WBC) szám <3 x 10⁹/L
    3. Vérlemezkeszám <100 x 10⁹/L vagy >1200 x 10⁹/L
    4. Szerum kreatinin >2 x ULN
    5. Alaninaminotranszferáz (ALT) vagy aszpartát-aminotranszferáz (AST) >3x ULN
    6. Lúgos foszfatáz >3 x ULN