CLF065 para Pouchite Crónica (OPUS)

Critérios de Inclusão:

1. Sujeitos adultos com idades entre 18-80 anos, inclusive.
2. Na opinião do investigador, o sujeito é capaz de compreender e cumprir os requisitos do protocolo.
3. O sujeito ou, quando aplicável, o representante legalmente aceitável do sujeito assina e data um formulário de consentimento informado por escrito e qualquer autorização de privacidade necessária antes do início de quaisquer procedimentos do estudo.

4. Diagnóstico de pouchite recorrente, definido por pontuação mPDAI > 5 avaliada como a média de 3 dias imediatamente anteriores à endoscopia de linha de base, e um subscore endoscópico mínimo de 2 (fora da linha de grampos ou sutura) com:

   > 3 episódios de pouchite dentro de 1 ano da visita de rastreio, cada um tratado com antibiótico ou outra terapia prescrita por pelo menos 2 semanas OU Requerendo terapia de manutenção com antibióticos tomada continuamente por >4 semanas imediatamente antes da visita endoscópica de linha de base

5. O paciente tem histórico de proctocolectomia e construção de IPAA para colite ulcerosa pelo menos um ano antes da Visita de Rastreio.
6. O paciente concorda em interromper a terapia com antibióticos no Dia 1 do estudo.
7. O paciente concorda em reduzir gradualmente qualquer corticosteroide ou budesonida começando até a Semana 4 do estudo de acordo com as diretrizes abaixo.
8. Um sujeito do sexo masculino não esterilizado e sexualmente ativo com uma parceira do sexo feminino com potencial de engravidar concorda em usar um método contracetivo de barreira (por exemplo, preservativo com espermicida) desde a assinatura do consentimento informado até ao final do estudo.
9. Mulheres com potencial de engravidar não devem ter um teste de gravidez sérico positivo na Visita de Rastreio e devem ter um teste de gravidez urinário negativo na visita de linha de base antes da administração do medicamento do estudo. Nota: sujeitos com teste de gravidez sérico limítrofe no Rastreio devem ter ausência de suspeita clínica de gravidez ou outra causa patológica de resultado limítrofe e um teste de gravidez sérico ≥ 3 dias depois para documentar a continuação da ausência de resultado positivo.
10. Se do sexo feminino, a paciente deve ser pós-menopáusica, OU permanentemente esterilizada cirurgicamente ou, para mulheres com potencial de engravidar, praticar pelo menos um método de contraceção especificado no protocolo, que seja eficaz desde a visita de linha de base até pelo menos 30 dias após a última dose do medicamento do estudo.
11. O paciente é considerado em bom estado de saúde conforme determinado pelo investigador principal com base nos resultados do histórico médico, perfil laboratorial, exame físico

Critérios de Exclusão:

1. Incapacidade de dar consentimento informado.
2. O paciente recebeu qualquer produto em investigação ou agente biológico ou biossimilar aprovado dentro de 60 dias ou 5 meias-vidas da randomização (o que for mais longo)
3. Nenhuma exposição prévia a CLF065

4. Específico para pouchite crónica:

   1. O paciente recebeu 6-MP, Azatioprina ou metotrexato dentro de 4 semanas da Visita de Rastreio
   2. Doença de Crohn com doença proximal à entrada do reservatório
   3. Síndrome do reservatório irritável
   4. Cufite predominante ou isolada
   5. Complicações mecânicas do reservatório
   6. Estomia de derivação
   7. Intervenção cirúrgica planeada do reservatório
5. Histórico de malignidade incluindo melanoma (com exceção de cancros de pele localizados, carcinoma in situ do colo do útero e cancro da próstata localizado) dentro de 2 anos da inscrição no estudo
6. Grávida ou a amamentar.
7. Falta de contraceção eficaz em mulheres com potencial de engravidar.
8. Tratamento contínuo com AINE (fármaco anti-inflamatório não esteroide).
9. Estenose anastomótica ou do canal anal que impede a avaliação endoscópica.
10. O paciente tem evidência de sépsis pélvica e doença fistulizante pélvica penetrante no exame clínico.
11. Diagnóstico conhecido de colangite esclerosante primária.
12. Transplante fecal dentro de 12 semanas antes da inscrição no estudo.
13. Histórico de condições médicas clinicamente significativas ou qualquer outra razão que, na opinião do investigador, interferiria com a participação do sujeito neste estudo ou tornaria o sujeito um candidato inadequado para receber o medicamento do estudo ou colocaria o sujeito em risco ao participar no estudo.

14. O paciente tem alguma das seguintes anormalidades laboratoriais durante o Período de Rastreio:

    1. Nível de hemoglobina <8 g/dL
    2. Contagem de glóbulos brancos (WBC) <3 x 10⁹/L
    3. Contagem de plaquetas <100 x 10⁹/L ou >1200 x 10⁹/L
    4. Creatinina sérica >2 x LSN
    5. Alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) >3x LSN
    6. Fosfatase alcalina >3 x LSN