CLF065 för kronisk pouchit (OPUS)

Inklusionskriterier:

1. Vuxna försökspersoner i åldern 18–80 år, inklusive.
2. Enligt utredarens bedömning är försökspersonen kapabel att förstå och följa protokollkraven.
3. Försökspersonen eller, när tillämpligt, försökspersonens lagliga representant undertecknar och daterar ett skriftligt informerat samtyckesformulär och eventuell nödvändig sekretessgodkännande innan några studieprocedurer inleds.

4. Diagnos av pouchit som är återkommande, definierad av mPDAI-poäng > 5 bedömt som genomsnittet från 3 dagar omedelbart före baseline-endoskopi, och en minsta endoskopisk delpoäng på 2 (utanför stapel- eller suturlinjen) med antingen:

   > 3 episoder av pouchit inom 1 år från screeningbesöket, var och en behandlad med antibiotika eller annan receptbelagd terapi i minst 2 veckor ELLER Krävande underhållsantibiotikabehandling kontinuerligt under >4 veckor omedelbart före baseline-endoskopibesöket

5. Patienten har en historia av proktokolektomi och konstruktion av IPAA för ulcerös kolit minst ett år före screeningbesöket.
6. Patienten går med på att avsluta antibiotikabehandling på dag 1 av studien.
7. Patienten går med på att trappa ner eventuell kortikosteroid eller budesonid från och med vecka 4 i studien enligt riktlinjerna nedan.
8. En manlig försöksperson som är icke-steriliserad och sexuellt aktiv med en kvinnlig partner i fertil ålder går med på att använda ett barriärpreventivmedel (t.ex. kondom med spermicid) från undertecknandet av informerat samtycke under hela studieperioden.
9. Kvinnor i fertil ålder får inte ha ett positivt serumgraviditetstest vid screeningbesöket och måste ha ett negativt urinprov för graviditet vid baseline-besöket före studieläkemedelsdosering. Notera: försökspersoner med gränsvärde för serumgraviditetstest vid screening måste ha frånvaro av klinisk misstanke om graviditet eller annan patologisk orsak till gränsvärdesresultat och ett serumgraviditetstest ≥ 3 dagar senare för att dokumentera fortsatt frånvaro av positivt resultat.
10. Om kvinna, måste patienten antingen vara postmenopausal, ELLER permanent kirurgiskt steriliserad eller för kvinnor i fertil ålder som tillämpar minst en protokollspecificerad metod för preventivmedel, som är effektiv från baseline-besöket till minst 30 dagar efter sista dosen av studieläkemedel.
11. Patienten bedöms vara i god hälsa enligt huvudutredarens bedömning baserat på resultaten av medicinsk historia, laboratorieprofil, fysisk undersökning

Exklusionskriterier:

1. Oförmåga att ge informerat samtycke.
2. Patienten har fått något undersökningspreparat eller godkänt biologiskt eller biosimilärt läkemedel inom 60 dagar eller 5 halveringstider från randomisering (beroende på vilket som är längre)
3. Ingen tidigare exponering för CLF065

4. Kronisk pouchit-specifikt:

   1. Patienten har fått 6-MP, Azathioprin eller metotrexat inom 4 veckor från screeningbesöket
   2. Crohns sjukdom med sjukdom proximalt om pouch-ingången
   3. Irritabel tarm-syndrom i pouchen
   4. Dominerande eller isolerad cuffit
   5. Mekaniska komplikationer av pouchen
   6. Avledande stomi
   7. Planerad kirurgisk intervention av pouchen
5. Historia av malignitet inklusive melanom (med undantag för lokaliserade hudcancrar, carcinoma in situ i livmoderhalsen och lokaliserad prostatacancer) inom 2 år från studieinträde
6. Gravid eller ammande.
7. Brist på effektiv preventivmedelsanvändning hos kvinnor i fertil ålder.
8. Pågående behandling med NSAID (icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel).
9. Anastomotisk eller analkanal-stenos som förhindrar endoskopisk utvärdering.
10. Patienten har tecken på pelvisepsis och pelvis penetrerande fistulerande sjukdom vid klinisk undersökning.
11. Känd diagnos av primär skleroserande kolangit.
12. Fekal transplantation inom 12 veckor före studieinträde.
13. Historia av kliniskt signifikanta medicinska tillstånd eller någon annan anledning som enligt utredaren skulle störa försökspersonens deltagande i denna studie eller skulle göra försökspersonen olämplig kandidat att få studieläkemedel eller skulle utsätta försökspersonen för risk genom att delta i studien.

14. Patienten har någon av följande laboratorieavvikelser under screeningsperioden:

    1. Hemoglobinnivå <8 g/dL
    2. Antalet vita blodkroppar (WBC) <3 x 10⁹/L
    3. Antalet blodplättar <100 x 10⁹/L eller >1200 x 10⁹/L
    4. Serumkreatinin >2 x ÖVR
    5. Alaninaminotransferas (ALT) eller aspartataminotransferas (AST) >3x ÖVR
    6. Alkalisk fosfatas >3 x ÖVR