CLF065 voor chronische pouchitis (OPUS)

Insluitingscriteria:

1. Volwassen proefpersonen van 18-80 jaar, inclusief.
2. Naar mening van de onderzoeker is de proefpersoon in staat om protocolvereisten te begrijpen en na te komen.
3. De proefpersoon of, indien van toepassing, de wettelijk vertegenwoordiger van de proefpersoon ondertekent en dateert een schriftelijk, geïnformeerd toestemmingsformulier en eventuele vereiste privacytoestemming voor aanvang van enige onderzoeksprocedure.

4. Diagnose van pouchitis die recidiverend is, gedefinieerd door een mPDAI-score van > 5 beoordeeld als het gemiddelde van 3 dagen direct voorafgaand aan de baseline-endoscopie, en een minimale endoscopische subscore van 2 (buiten de nietlijn of hechting) met ofwel:

   > 3 episodes van pouchitis binnen 1 jaar na het screeningsbezoek, elk behandeld met antibiotica of andere voorgeschreven therapie gedurende ten minste 2 weken OF vereist onderhoudsantibioticatherapie continu ingenomen gedurende >4 weken direct voorafgaand aan het baseline endoscopisch bezoek

5. De patiënt heeft een voorgeschiedenis van proctocolectomie en aanleg van een IPAA voor colitis ulcerosa ten minste één jaar voor het screeningsbezoek.
6. De patiënt stemt in met het stoppen van antibioticatherapie op dag 1 van de studie.
7. Patiënt stemt in met het afbouwen van eventuele corticosteroiden of budesonide vanaf week 4 van de studie volgens onderstaande richtlijnen.
8. Een mannelijke proefpersoon die niet gesteriliseerd is en seksueel actief is met een vrouwelijke partner in de vruchtbare leeftijd stemt in met het gebruik van een barrièremethode voor anticonceptie (bijvoorbeeld condoom met spermadodend middel) vanaf ondertekening geïnformeerde toestemming gedurende de hele studieduur.
9. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd mogen geen positieve serumzwangerschapstest hebben tijdens het screeningsbezoek en moeten een negatieve urinezwangerschapstest hebben tijdens het baselinebezoek vóór toediening van het studiegeneesmiddel. Opmerking: proefpersonen met een borderline serumzwangerschapstest tijdens screening moeten afwezigheid van klinische verdenking op zwangerschap of andere pathologische oorzaak van een borderline resultaat hebben en een serumzwangerschapstest ≥ 3 dagen later om aan te tonen dat er nog steeds geen positief resultaat is.
10. Indien vrouwelijk, moet de patiënt ofwel postmenopauzaal zijn, OF permanent chirurgisch steriel zijn of voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd ten minste één in het protocol gespecificeerde anticonceptiemethode toepassen, die effectief is vanaf het baselinebezoek tot ten minste 30 dagen na de laatste dosis studiegeneesmiddel.
11. Patiënt wordt beoordeeld als gezond zoals bepaald door de hoofdonderzoeker op basis van de resultaten van de medische geschiedenis, laboratoriumprofiel, lichamelijk onderzoek

Uitsluitingscriteria:

1. Onvermogen om geïnformeerde toestemming te geven.
2. De patiënt heeft een onderzoeksproduct of goedgekeurd biologisch of biosimilar middel ontvangen binnen 60 dagen of 5 halfwaardetijden na randomisatie (afhankelijk van wat langer is)
3. Geen eerdere blootstelling aan CLF065

4. Chronische pouchitis specifiek:

   1. De patiënt heeft 6-MP, azathioprine of methotrexaat ontvangen binnen 4 weken voor het screeningsbezoek
   2. Ziekte van Crohn met ziekte proximaal van de pouch-ingang
   3. Prikkelbare pouch-syndroom
   4. Overheersende of geïsoleerde cuffitis
   5. Mechanische complicaties van de pouch
   6. Divertende stoma
   7. Geplande chirurgische interventie van de pouch
5. Voorgeschiedenis van maligniteit inclusief melanoom (met uitzondering van gelokaliseerde huidkankers, carcinoma in situ van de baarmoederhals en gelokaliseerde prostaatkanker) binnen 2 jaar na inschrijving in de studie
6. Zwanger of borstvoeding gevend.
7. Gebrek aan effectieve anticonceptie bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd.
8. Doorlopende behandeling met NSAID (niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen).
9. Anastomotische of anale kanaalstrictuur die endoscopische evaluatie verhindert.
10. De patiënt heeft aanwijzingen voor pelviene sepsis en pelviene penetrerende fistelvormende ziekte bij klinisch onderzoek.
11. Bekende diagnose van primaire scleroserende cholangitis.
12. Fecale transplantatie binnen 12 weken voorafgaand aan inschrijving in de studie.
13. Voorgeschiedenis van klinisch significante medische aandoeningen of enige andere reden die naar mening van de onderzoeker de deelname van de proefpersoon aan deze studie zou belemmeren of de proefpersoon een ongeschikte kandidaat zou maken om studiegeneesmiddel te ontvangen of de proefpersoon risico zou geven door deelname aan de studie.

14. De patiënt heeft een van de volgende laboratoriumafwijkingen tijdens de screeningsperiode:

    1. Hemoglobinegehalte <8 g/dL
    2. Witte bloedcellen (WBC) telling <3 x 10⁹/L
    3. Bloedplaatjesaantal <100 x 10⁹/L of >1200 x 10⁹/L
    4. Serumcreatinine >2 x ULN
    5. Alanine-aminotransferase (ALT) of aspartaataminotransferase (AST) >3x ULN
    6. Alkalische fosfatase >3 x ULN