CLF065 para Pouchitis Crónica (OPUS)

Criterios de inclusión:

1. Sujetos adultos de 18 a 80 años, inclusive.
2. En opinión del investigador, el sujeto es capaz de comprender y cumplir con los requisitos del protocolo.
3. El sujeto o, cuando corresponda, el representante legalmente aceptable del sujeto firma y fecha un formulario de consentimiento informado escrito y cualquier autorización de privacidad requerida antes del inicio de cualquier procedimiento del estudio.

4. Diagnóstico de pouchitis que es recurrente, definido por una puntuación mPDAI > 5 evaluada como el promedio de 3 días inmediatamente anteriores a la endoscopia basal, y una subpuntuación endoscópica mínima de 2 (fuera de la línea de grapas o sutura) con cualquiera de las siguientes:

   > 3 episodios de pouchitis dentro de 1 año de la visita de cribado, cada uno tratado con antibióticos u otra terapia con receta durante al menos 2 semanas O Requiriendo terapia antibiótica de mantenimiento tomada continuamente durante >4 semanas inmediatamente antes de la visita endoscópica basal

5. El paciente tiene antecedentes de proctocolectomía y construcción de un reservorio ileoanal (IPAA) para colitis ulcerosa al menos un año antes de la visita de cribado.
6. El paciente acepta suspender la terapia antibiótica en el Día 1 del estudio.
7. El paciente acepta reducir gradualmente cualquier corticosteroide o budesonida comenzando en la Semana 4 del estudio según las pautas siguientes.
8. Un sujeto masculino no esterilizado y sexualmente activo con una pareja femenina en edad fértil acepta utilizar un método anticonceptivo de barrera (por ejemplo, condón con espermicida) desde la firma del consentimiento informado durante toda la duración del estudio.
9. Las mujeres en edad fértil no deben tener una prueba de embarazo en suero positiva en la visita de cribado y deben tener una prueba de embarazo en orina negativa en la visita basal antes de la administración del fármaco del estudio. Nota: los sujetos con prueba de embarazo en suero limítrofe en el cribado deben tener ausencia de sospecha clínica de embarazo u otra causa patológica de un resultado limítrofe y una prueba de embarazo en suero ≥ 3 días después para documentar la falta continua de un resultado positivo.
10. Si es mujer, la paciente debe estar posmenopáusica, O estar permanentemente esterilizada quirúrgicamente o, para mujeres en edad fértil, practicar al menos un método de control de natalidad especificado en el protocolo, que sea efectivo desde la visita basal hasta al menos 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
11. Se considera que el paciente está en buen estado de salud según lo determinado por el investigador principal basándose en los resultados del historial médico, perfil de laboratorio y examen físico.

Criterios de exclusión:

1. Incapacidad para dar consentimiento informado.
2. El paciente ha recibido cualquier producto en investigación o agente biológico o biosimilar aprobado dentro de los 60 días o 5 vidas medias de la aleatorización (lo que sea más largo).
3. Sin exposición previa a CLF065.

4. Específico para pouchitis crónica:

   1. El paciente ha recibido 6-MP, azatioprina o metotrexato dentro de las 4 semanas anteriores a la visita de cribado.
   2. Enfermedad de Crohn con enfermedad proximal a la entrada del reservorio.
   3. Síndrome del reservorio irritable.
   4. Cuffitis predominante o aislada.
   5. Complicaciones mecánicas del reservorio.
   6. Estoma de derivación.
   7. Intervención quirúrgica planificada del reservorio.
5. Antecedentes de malignidad incluyendo melanoma (con la excepción de cánceres de piel localizados, carcinoma in situ del cuello uterino y cáncer de próstata localizado) dentro de los 2 años previos al ingreso al estudio.
6. Embarazada o en período de lactancia.
7. Falta de anticoncepción efectiva en mujeres en edad fértil.
8. Tratamiento continuo con AINE (medicamento antiinflamatorio no esteroideo).
9. Estenosis anastomótica o del canal anal que impide la evaluación endoscópica.
10. El paciente tiene evidencia de sepsis pélvica y enfermedad fistulizante pélvica penetrante en el examen clínico.
11. Diagnóstico conocido de colangitis esclerosante primaria.
12. Trasplante fecal dentro de las 12 semanas previas al ingreso al estudio.
13. Antecedentes de condiciones médicas clínicamente significativas o cualquier otra razón que, en opinión del investigador, interfiera con la participación del sujeto en este estudio o haría que el sujeto sea un candidato inadecuado para recibir el fármaco del estudio o pondría al sujeto en riesgo al participar en el estudio.

14. El paciente tiene alguna de las siguientes anomalías de laboratorio durante el período de cribado:

    1. Nivel de hemoglobina <8 g/dL
    2. Recuento de glóbulos blancos (GB) <3 x 10⁹/L
    3. Recuento de plaquetas <100 x 10⁹/L o >1200 x 10⁹/L
    4. Creatinina sérica >2 x LSN
    5. Alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) >3x LSN
    6. Fosfatasa alcalina >3 x LSN