CLF065 per la Pouchite Cronica (OPUS)

Criteri di inclusione:

1. Soggetti adulti di età compresa tra 18 e 80 anni, inclusi.
2. Secondo l'opinione dello sperimentatore, il soggetto è in grado di comprendere e rispettare i requisiti del protocollo.
3. Il soggetto o, se applicabile, il rappresentante legalmente accettabile del soggetto firma e data un modulo di consenso informato scritto e qualsiasi autorizzazione alla privacy richiesta prima dell'inizio di qualsiasi procedura dello studio.

4. Diagnosi di pouchite ricorrente, definita da un punteggio mPDAI > 5 valutato come media dei 3 giorni immediatamente precedenti l'endoscopia basale, e un punteggio endoscopico minimo di 2 (al di fuori della linea di graffatura o sutura) con una delle seguenti condizioni:

   > 3 episodi di pouchite entro 1 anno dalla visita di screening, ciascuno trattato con terapia antibiotica o altra terapia prescrittiva per almeno 2 settimane OPPURE Richiedente terapia antibiotica di mantenimento assunta continuativamente per >4 settimane immediatamente prima della visita endoscopica basale

5. Il paziente ha una storia di proctocolectomia e costruzione di IPAA per colite ulcerosa almeno un anno prima della visita di screening.
6. Il paziente accetta di interrompere la terapia antibiotica il Giorno 1 dello studio.
7. Il paziente accetta di ridurre gradualmente qualsiasi corticosteroide o budesonide a partire dalla Settimana 4 dello studio secondo le linee guida seguenti.
8. Un soggetto maschio non sterilizzato e sessualmente attivo con una partner femminile in età fertile accetta di utilizzare un metodo contraccettivo a barriera (ad esempio, preservativo con spermicida) dalla firma del consenso informato per tutta la durata dello studio.
9. Le donne in età fertile non devono avere un test di gravidanza sierologico positivo alla visita di screening e devono avere un test di gravidanza urinario negativo alla visita basale prima della somministrazione del farmaco dello studio. Nota: i soggetti con test di gravidanza sierologico borderline allo screening devono avere assenza di sospetto clinico di gravidanza o altra causa patologica di un risultato borderline e un test di gravidanza sierologico ≥ 3 giorni dopo per documentare la continua assenza di un risultato positivo.
10. Se di sesso femminile, la paziente deve essere in post-menopausa, OPPURE permanentemente sterile chirurgicamente OPPURE per le donne in età fertile che praticano almeno un metodo di controllo delle nascite specificato dal protocollo, che sia efficace dalla visita basale fino ad almeno 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco dello studio.
11. Il paziente è giudicato in buona salute come determinato dal ricercatore principale in base ai risultati dell'anamnesi, del profilo di laboratorio, dell'esame fisico

Criteri di esclusione:

1. Incapacità di fornire il consenso informato.
2. Il paziente ha ricevuto qualsiasi prodotto sperimentale o agente biologico o biosimilare approvato entro 60 giorni o 5 emivite dalla randomizzazione (a seconda di quale sia più lungo)
3. Nessuna precedente esposizione a CLF065

4. Specifico per la pouchite cronica:

   1. Il paziente ha ricevuto 6-MP, azatioprina o metotrexato entro 4 settimane dalla visita di screening
   2. Malattia di Crohn con malattia prossimale all'ingresso della pouch
   3. Sindrome dell'intestino irritabile della pouch
   4. Cuffite predominante o isolata
   5. Complicanze meccaniche della pouch
   6. Stomia di deviazione
   7. Intervento chirurgico programmato della pouch
5. Storia di neoplasia maligna incluso melanoma (con l'eccezione di tumori cutanei localizzati, carcinoma in situ della cervice e cancro alla prostata localizzato) entro 2 anni dall'arruolamento nello studio
6. Gravidanza o allattamento.
7. Mancanza di contraccezione efficace nelle donne in età fertile.
8. Trattamento in corso con FANS (farmaco antinfiammatorio non steroideo).
9. Stenosi anastomotica o del canale anale che preclude la valutazione endoscopica.
10. Il paziente ha evidenza di sepsi pelvica e malattia fistolizzante pelvica penetrante all'esame clinico.
11. Diagnosi nota di colangite sclerosante primaria.
12. Trapianto fecale entro 12 settimane prima dell'arruolamento nello studio.
13. Storia di condizioni mediche clinicamente significative o qualsiasi altra ragione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, interferirebbe con la partecipazione del soggetto a questo studio o renderebbe il soggetto un candidato inadatto a ricevere il farmaco dello studio o metterebbe il soggetto a rischio partecipando allo studio.

14. Il paziente presenta una delle seguenti anomalie di laboratorio durante il periodo di screening:

    1. Livello di emoglobina <8 g/dL
    2. Conteggio dei globuli bianchi (WBC) <3 x 109/L
    3. Conteggio piastrinico <100 x 109/L o >1200 x 109/L
    4. Creatinina sierica >2 x ULN
    5. Alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) >3x ULN
    6. Fosfatasi alcalina >3 x ULN