CLF065 für chronische Pouchitis (OPUS)

Einschlusskriterien:

1. Erwachsene Probanden im Alter von 18-80 Jahren, einschließlich.
2. Nach Ansicht des Prüfers ist der Proband in der Lage, die Protokollanforderungen zu verstehen und einzuhalten.
3. Der Proband oder, falls zutreffend, der gesetzliche Vertreter des Probanden unterzeichnet vor Beginn jeglicher Studienverfahren eine schriftliche Einwilligungserklärung und etwaige erforderliche Datenschutzgenehmigungen und setzt das Datum.

4. Diagnose einer rezidivierenden Pouchitis, definiert durch einen mPDAI-Score von > 5, bewertet als Durchschnitt aus 3 Tagen unmittelbar vor der Baseline-Endoskopie, und einem minimalen endoskopischen Subscore von 2 (außerhalb der Heft- oder Nahtlinie) mit entweder:

   > 3 Episoden von Pouchitis innerhalb eines Jahres nach dem Screening-Besuch, jeweils behandelt mit Antibiotika oder anderer verschreibungspflichtiger Therapie für mindestens 2 Wochen ODER Erfordernis einer Erhaltungs-Antibiotikatherapie, die kontinuierlich für >4 Wochen unmittelbar vor dem Baseline-Endoskopietermin eingenommen wurde

5. Der Patient hat eine Vorgeschichte von Proktokolektomie und Anlage eines IPAA bei Colitis ulcerosa mindestens ein Jahr vor dem Screening-Besuch.
6. Der Patient erklärt sich bereit, die Antibiotikatherapie am Tag 1 der Studie zu beenden.
7. Der Patient erklärt sich bereit, etwaige Kortikosteroide oder Budesonid ab Woche 4 der Studie gemäß den nachstehenden Leitlinien auszuschleichen.
8. Ein nicht sterilisierter männlicher Proband, der sexuell aktiv mit einer weiblichen Partnerin mit Kinderwunschpotenzial ist, erklärt sich bereit, von der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung an während der gesamten Studiendauer eine Barriere-Verhütungsmethode (z.B. Kondom mit Spermizid) zu verwenden.
9. Frauen mit Kinderwunschpotenzial dürfen beim Screening-Besuch keinen positiven Serum-Schwangerschaftstest aufweisen und müssen vor der Verabreichung des Studienmedikaments beim Baseline-Besuch einen negativen Urin-Schwangerschaftstest haben. Hinweis: Probanden mit grenzwertigem Serum-Schwangerschaftstest beim Screening müssen ohne klinischen Verdacht auf Schwangerschaft oder andere pathologische Ursachen für ein grenzwertiges Ergebnis sein und einen Serum-Schwangerschaftstest ≥ 3 Tage später zur Dokumentation des weiterhin fehlenden positiven Ergebnisses.
10. Wenn weiblich, muss die Patientin entweder postmenopausal ODER dauerhaft chirurgisch steril sein oder für Frauen mit Kinderwunschpotenzial mindestens eine protokoll-spezifizierte wirksame Verhütungsmethode vom Baseline-Besuch bis mindestens 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments anwenden.
11. Der Patient wird nach Einschätzung des Hauptprüfers anhand der Ergebnisse der Krankengeschichte, des Laborprofils und der körperlichen Untersuchung als gesund beurteilt.

Ausschlusskriterien:

1. Unfähigkeit, eine Einwilligungserklärung zu geben.
2. Der Patient hat innerhalb von 60 Tagen oder 5 Halbwertszeiten vor der Randomisierung (je nachdem, was länger ist) ein Prüfpräparat oder ein zugelassenes biologisches oder Biosimilar-Arzneimittel erhalten.
3. Keine vorherige Exposition gegenüber CLF065.

4. Spezifisch für chronische Pouchitis:

   1. Der Patient hat innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening-Besuch 6-MP, Azathioprin oder Methotrexat erhalten.
   2. Morbus Crohn mit Erkrankung proximal des Pouch-Eingangs.
   3. Reizdarm-Pouch-Syndrom.
   4. Vorherrschende oder isolierte Cuffitis.
   5. Mechanische Komplikationen des Pouches.
   6. Divertierende Stoma.
   7. Geplante chirurgische Intervention des Pouches.
5. Vorgeschichte von Malignomen einschließlich Melanom (mit Ausnahme von lokalisierten Hautkrebsen, Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses und lokalisiertem Prostatakrebs) innerhalb von 2 Jahren vor Studieneinschluss.
6. Schwanger oder stillend.
7. Fehlende wirksame Verhütung bei Frauen mit Kinderwunschpotenzial.
8. Laufende Behandlung mit NSAR (nichtsteroidale Antirheumatika).
9. Anastomosen- oder Analkanastenose, die eine endoskopische Untersuchung verhindert.
10. Der Patient weist in der klinischen Untersuchung Anzeichen für eine Beckensepsis und penetrierende fistelbildende Erkrankung des Beckens auf.
11. Bekannte Diagnose einer primär sklerosierenden Cholangitis.
12. Stuhltransplantation innerhalb von 12 Wochen vor Studieneinschluss.
13. Vorgeschichte klinisch signifikanter medizinischer Zustände oder anderer Gründe, die nach Ansicht des Prüfers die Teilnahme des Probanden an dieser Studie beeinträchtigen oder den Probanden zu einem ungeeigneten Kandidaten für den Erhalt des Studienmedikaments machen oder den Probanden durch die Studienteilnahme gefährden würden.

14. Der Patient weist während des Screening-Zeitraums eines der folgenden Laboranomalien auf:

    1. Hämoglobinspiegel <8 g/dL
    2. Leukozytenzahl (WBC) <3 x 10⁹/L
    3. Thrombozytenzahl <100 x 10⁹/L oder >1200 x 10⁹/L
    4. Serumkreatinin >2 x obere Normgrenze (ULN)
    5. Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Aspartat-Aminotransferase (AST) >3x ULN
    6. Alkalische Phosphatase >3 x ULN