CLF065 w przewlekłym zapaleniu zbiornika jelitowego (OPUS)

Kryteria włączenia:

1. Dorośli pacjenci w wieku 18-80 lat włącznie.
2. Zdaniem badacza, pacjent jest zdolny do zrozumienia i przestrzegania wymagań protokołu.
3. Pacjent lub, jeśli dotyczy, prawny przedstawiciel pacjenta podpisuje i datuje pisemną, świadomą zgodę oraz wszelkie wymagane zezwolenia na przetwarzanie danych osobowych przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur badawczych.

4. Rozpoznanie nawracającego zapalenia zbiornika (pouchitis), zdefiniowane przez wynik mPDAI > 5 oceniany jako średnia z 3 dni bezpośrednio przed endoskopią wyjściową, oraz minimalną punktację endoskopową 2 (poza linią zszywek lub szwów) z:

   > 3 epizodami zapalenia zbiornika w ciągu 1 roku od wizyty przesiewowej, z których każdy był leczony antybiotykiem lub inną terapią na receptę przez co najmniej 2 tygodnie LUB Wymagającą ciągłej terapii podtrzymującej antybiotykiem przez >4 tygodnie bezpośrednio przed endoskopową wizytą wyjściową

5. Pacjent ma wywiad dotyczący proktokolektomii i wytworzenia zbiornika jelitowo-odbytniczego (IPAA) z powodu wrzodziejącego zapalenia jelita grubego co najmniej rok przed wizytą przesiewową.
6. Pacjent zgadza się na zaprzestanie terapii antybiotykowej w Dniu 1 badania.
7. Pacjent zgadza się na stopniowe zmniejszanie dawki kortykosteroidów lub budezonidu rozpoczynając od Tygodnia 4 badania zgodnie z poniższymi wytycznymi.
8. Męski pacjent, który nie jest wysterylizowany i jest aktywny seksualnie z partnerką w wieku rozrodczym, zgadza się na stosowanie barierowej metody antykoncepcji (np. prezerwatywy ze środkiem plemnikobójczym) od podpisania świadomej zgody przez cały czas trwania badania.
9. Kobiety w wieku rozrodczym nie mogą mieć dodatniego testu ciążowego z surowicy podczas wizyty przesiewowej i muszą mieć ujemny test ciążowy z moczu podczas wizyty wyjściowej przed podaniem leku badawczego.
   Uwaga: pacjenci z granicznym wynikiem testu ciążowego z surowicy podczas badań przesiewowych muszą nie mieć klinicznych podejrzeń ciąży lub innej patologicznej przyczyny wyniku granicznego oraz muszą mieć powtórzony test ciążowy z surowicy ≥ 3 dni później w celu udokumentowania utrzymującego się braku wyniku dodatniego.
10. Jeśli pacjentka jest kobietą, musi być albo po menopauzie, LUB trwale chirurgicznie sterylna, LUB dla kobiet w wieku rozrodczym stosująca co najmniej jedną określoną w protokole skuteczną metodę antykoncepcji, od wizyty wyjściowej przez co najmniej 30 dni po ostatniej dawce leku badawczego.
11. Pacjent jest uznany za zdrowego w opinii głównego badacza na podstawie wyników wywiadu medycznego, profilu laboratoryjnego, badania fizykalnego.

Kryteria wykluczenia:

1. Niezdolność do wyrażenia świadomej zgody.
2. Pacjent otrzymał jakikolwiek produkt badawczy lub zatwierdzony lek biologiczny lub biopodobny w ciągu 60 dni lub 5 okresów półtrwania od randomizacji (w zależności od tego, który okres jest dłuższy).
3. Brak wcześniejszej ekspozycji na CLF065.

4. Specyficzne dla przewlekłego zapalenia zbiornika:

   1. Pacjent otrzymywał 6-MP, azatioprynę lub metotreksat w ciągu 4 tygodni przed wizytą przesiewową.
   2. Choroba Leśniowskiego-Crohna z zajęciem proksymalnym do ujścia zbiornika.
   3. Zespół jelita drażliwego zbiornika (irritable pouch syndrome).
   4. Przeważające lub izolowane zapalenie mankietu (cuffitis).
   5. Powikłania mechaniczne zbiornika.
   6. Wyłoniona stomia odbarczająca.
   7. Planowana interwencja chirurgiczna zbiornika.
5. Wywiad dotyczący nowotworu złośliwego, w tym czerniaka (z wyjątkiem miejscowych nowotworów skóry, raka in situ szyjki macicy i miejscowego raka prostaty) w ciągu 2 lat od włączenia do badania.
6. Ciaża lub karmienie piersią.
7. Brak skutecznej antykoncepcji u kobiet w wieku rozrodczym.
8. Trwające leczenie NLPZ (niesteroidowym lekiem przeciwzapalnym).
9. Zwężenie anastomotyczne lub kanału odbytu uniemożliwiające ocenę endoskopową.
10. Pacjent ma objawy zakażenia miednicy i przetokowej choroby penetrującej miednicę w badaniu klinicznym.
11. Rozpoznane pierwotne stwardniające zapalenie dróg żółciowych.
12. Przeszczep kału w ciągu 12 tygodni przed włączeniem do badania.
13. Wywiad dotyczący klinicznie istotnych schorzeń lub jakikolwiek inny powód, który zdaniem badacza zakłóciłby uczestnictwo pacjenta w tym badaniu lub sprawiłby, że pacjent byłby nieodpowiednim kandydatem do otrzymania leku badawczego, lub narażałby pacjenta na ryzyko poprzez uczestnictwo w badaniu.

14. Pacjent ma którąkolwiek z następujących nieprawidłowości laboratoryjnych w okresie przesiewowym:

    1. Poziom hemoglobiny <8 g/dL
    2. Liczba białych krwinek (WBC) <3 x 10⁹/L
    3. Liczba płytek krwi <100 x 10⁹/L lub >1200 x 10⁹/L
    4. Stężenie kreatyniny w surowicy >2 x GGN
    5. Aminotransferaza alaninowa (ALT) lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) >3x GGN
    6. Fosfataza alkaliczna >3 x GGN