CLF065 pro chronickou poychitidu (OPUS)

Kritéria pro zařazení:

1. Dospělí jedinci ve věku 18-80 let včetně.
2. Podle názoru zkoušejícího je subjekt schopen porozumět a dodržovat požadavky protokolu.
3. Subjekt nebo, je-li to vhodné, zákonný zástupce subjektu podepíše a datuje písemný informovaný souhlas a případné povolení k ochraně soukromí před zahájením jakýchkoli studijních postupů.

4. Diagnóza pouchitidy, která je rekurentní, definovaná skóre mPDAI > 5 stanoveným jako průměr ze 3 dnů bezprostředně před endoskopií výchozího stavu, a minimální endoskopické podskóre 2 (mimo linii sešití nebo stehů) s buď:

   > 3 epizodami pouchitidy do 1 roku od screeningové návštěvy, z nichž každá byla léčena antibiotiky nebo jinou předpisovou terapií po dobu alespoň 2 týdnů NEBO Vyžadující udržovací antibiotickou terapii užívanou kontinuálně >4 týdny bezprostředně před endoskopickou návštěvou výchozího stavu

5. Pacient má v anamnéze proktokolektomii a vytvoření IPAA pro ulcerózní kolitidu alespoň jeden rok před screeningovou návštěvou.
6. Pacient souhlasí s ukončením antibiotické terapie v den 1 studie.
7. Pacient souhlasí s postupným vysazováním jakéhokoli kortikosteroidu nebo budesonidu začínajícím do 4. týdne studie podle níže uvedených pokynů.
8. Mužský subjekt, který není sterilizován a je sexuálně aktivní s ženskou partnerkou plodného věku, souhlasí s používáním bariérové metody antikoncepce (např. kondom se spermicidem) od podpisu informovaného souhlasu po celou dobu trvání studie.
9. Ženy plodného věku nesmí mít pozitivní sérový těhotenský test při screeningové návštěvě a musí mít negativní močový těhotenský test při návštěvě výchozího stavu před podáním studijního léku. Poznámka: subjekty s hraničním sérovým těhotenským testem při screeningu musí mít absenci klinického podezření na těhotenství nebo jiné patologické příčiny hraničního výsledku a sérový těhotenský test ≥ 3 dny později k prokázání trvalé absence pozitivního výsledku.
10. Pokud je pacientka žena, musí být buď po menopauze, NEBO trvale chirurgicky sterilní, nebo pro ženy plodného věku musí praktikovat alespoň jednu specifikovanou metodu antikoncepce podle protokolu, která je účinná od návštěvy výchozího stavu až do alespoň 30 dnů po poslední dávce studijního léku.
11. Pacient je posouzen jako zdravý dle rozhodnutí hlavního vyšetřovatele na základě výsledků anamnézy, laboratorního profilu, fyzického vyšetření

Kritéria pro vyloučení:

1. Neschopnost poskytnout informovaný souhlas.
2. Pacient obdržel jakýkoli zkoumaný produkt nebo schválený biologický či biosimilární přípravek do 60 dnů nebo 5 poločasů randomizace (podle toho, co je delší).
3. Žádná předchozí expozice přípravku CLF065.

4. Specifické pro chronickou pouchitidu:

   1. Pacient obdržel 6-MP, azathioprin nebo metotrexát do 4 týdnů od screeningové návštěvy.
   2. Crohnova choroba s postižením proximálně od vstupu do pouche.
   3. Syndrom dráždivého pouche.
   4. Převládající nebo izolovaná kafitida.
   5. Mechanické komplikace pouche.
   6. Odkloněná stomie.
   7. Plánovaný chirurgický zákrok pouche.
5. Anamnéza malignity včetně melanomu (s výjimkou lokalizovaných kožních karcinomů, karcinomu in situ děložního hrdla a lokalizovaného karcinomu prostaty) do 2 let od zařazení do studie.
6. Těhotenství nebo kojení.
7. Chybění účinné antikoncepce u žen plodného věku.
8. Probíhající léčba NSAID (nesteroidními protizánětlivými léky).
9. Anastomotická nebo anální striktura, která vylučuje endoskopické vyšetření.
10. Pacient má na klinickém vyšetření známky pánevní sepse a penetrující fistulizující choroby pánve.
11. Známá diagnóza primární sklerozující cholangitidy.
12. Transplantace stolice do 12 týdnů před zařazením do studie.
13. Anamnéza klinicky významných zdravotních stavů nebo jakýkoli jiný důvod, který by podle názoru zkoušejícího interferoval s účastí subjektu v této studii nebo by činil subjekt nevhodným kandidátem pro přijetí studijního léku nebo by subjekt vystavoval riziku účastí ve studii.

14. Pacient má během screeningového období některou z následujících laboratorních abnormalit:

    1. Hladina hemoglobinu <8 g/dL
    2. Počet bílých krvinek (WBC) <3 x 10⁹/L
    3. Počet krevních destiček <100 x 10⁹/L nebo >1200 x 10⁹/L
    4. Serumový kreatinin >2 x ULN
    5. Alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) >3x ULN
    6. Alkalická fosfatáza >3 x ULN