AMO959とルテチウム（177Lu）ビピボチド・テトラキセタン（AAA617）をARPIと併用した、PSMA陽性mCRPCを有する成人参加者を対象とした第Ib相／第II相オープンラベル試験
2026年6月2日 更新者：Novartis Pharmaceuticals
PSMA陽性転移性去勢抵抗性前立腺癌（mCRPC）を有する成人参加者を対象としたAMO959とルテチウム（177Lu）ビピボチドテトラキセタン（AAA617）をアンドロゲン受容体経路阻害剤（ARPI）と併用する第Ib/II相オープンラベル多施設共同研究
この第Ib相／第II相試験の目的は、(a)第Ib相において、1回の事前ARPI治療に失敗し、タキサン系薬剤への曝露の有無を問わない転移性去勢抵抗性前立腺癌（mCRPC）患者を対象に、AMO959をルテチウム（177Lu）ビピボチド・テトラキセタン（［177Lu］Lu-PSMA-617または177Lu-PSMA-617とも呼ばれ、以下AAA617と称する）およびアンドロゲン受容体経路阻害剤（ARPI）と併用投与した場合の安全性、忍容性、薬物動態（PK）を評価すること、並びに(b)第II相において、1回の事前ARPI治療に失敗したものの、まだタキサン系薬剤治療に曝露されていないmCRPC患者を対象に、AMO959をAAA617およびARPIと併用投与した場合の予備的有効性を評価することである。
調査の概要
状態
募集
介入・治療
詳細な説明
この試験は2つの段階で構成されます：
- 増量段階（Ib）は、AMO959と標準用量のAAA617 ± ARPI（アビラテロンまたはエンザルタミド）の安全性、忍容性を調査し、拡張推奨用量（RDE）を決定するために、暫定的に3～6名の参加者からなる3つの用量レベル群で構成されます。 最初にAMO959単剤療法が投与され、その後、同じ参加者に対してAMO959とAAA617が併用投与されます。 用量増量会議（DEM）は、用量レベル群の全参加者がDLT評価期間を完了した時、または評価期間終了前にDLTを経験した時点で開催されます。
- 第II相試験はこれに続き、AMO959のRDE(s)とAAA617およびARPI（アビラテロンまたはエンザルタミド）、並びにAAA617とARPI（アビラテロンまたはエンザルタミド）で治療された1:1:1の比率で無作為化された各群25名の参加者で実施されます。
研究の種類
介入
入学 (推定)
123
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Novartis Pharmaceuticals
- 電話番号：1-888-669-6682
- メール：novartis.email@novartis.com
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Novartis Pharmaceuticals
- 電話番号：+41613241111
- メール：novartis.email@novartis.com
研究場所
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Texas
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El Paso、Texas、アメリカ、79912
- 募集
- Rio Grande Urology
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主任研究者：
- Jameson T Mendel
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コンタクト：
- Paola Delgado
- メール：pdelgado@riograndeurology.com
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Utah
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Murray、Utah、アメリカ、84107
- 募集
- Utah Intermountain Medical Center
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主任研究者：
- Dustin Boothe
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コンタクト：
- Preston Mayer
- 電話番号：801-507-9333
- メール：preston.mayer@imail.org
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Naples、イタリア、80131
- 募集
- Novartis Investigative Site
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FE
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Cona、FE、イタリア、44124
- 募集
- Novartis Investigative Site
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MI
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Milan、MI、イタリア、20133
- 募集
- Novartis Investigative Site
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Victoria
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Malvern、Victoria、オーストラリア、3144
- 募集
- Novartis Investigative Site
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Melbourne、Victoria、オーストラリア、3004
- 募集
- Novartis Investigative Site
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Western Australia
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Murdoch、Western Australia、オーストラリア、6150
- 募集
- Novartis Investigative Site
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Barcelona、スペイン、08036
- 募集
- Novartis Investigative Site
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Madrid、スペイン、28041
- 募集
- Novartis Investigative Site
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Andalusia
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Granada、Andalusia、スペイン、18014
- 募集
- Novartis Investigative Site
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Essen、ドイツ、45147
- 募集
- Novartis Investigative Site
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München、ドイツ、80377
- 募集
- Novartis Investigative Site
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Bordeaux、フランス、33076
- 募集
- Novartis Investigative Site
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Clermont-Ferrand、フランス、63011
- 募集
- Novartis Investigative Site
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Nantes、フランス、44093
- 募集
- Novartis Investigative Site
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Villejuif、フランス、94800
- 募集
- Novartis Investigative Site
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Hokkaido
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Sapporo、Hokkaido、日本、060-8648
- 募集
- Novartis Investigative Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
主要な対象基準：
- 研究参加前に署名入りのインフォームドコンセントを取得していること。
- 参加者は18歳以上の成人であること。
- 参加者のECOG Performance Statusが0～2であること。
- 参加者は組織学的に確認された前立腺腺癌であること。 その他の組織型（例：神経内分泌癌、導管内亜型）の患者は対象外。
- Phase Ib：タキサン系化学療法の前治療は1ラインまで許容される。 Phase II：参加者はmCRPC設定でのタキサン系化学療法を受けていないこと（mHSPC設定での使用は可）。
- 参加者はプロトコルに承認されたPSMAイメージング剤を使用して評価されたPSMA-PET陽性疾患を有し、スポンサーの中央読影ルールに基づいて適格と判断されること。
- 去勢レベルのテストステロン（＜50 ng/dL）、および／または併用ADTの使用
参加者は、以下の基準の少なくとも1つに基づき、mHSPCまたはそれ以前の設定でのARPI治療中に文書化された疾患進行を伴うmCRPCと診断されていること（かつ複数のARPIで進行していないこと）：
- 血清／血漿PSA進行は、少なくとも1週間間隔で測定されたPSAの2回の上昇と定義される。 最小開始値は2.0 ng/mL。PCWG3ガイドラインに従い、PSAの確認された上昇が進行の唯一の指標である場合、最小開始値は1.0 ng/mL。
- PCWG3改訂RECIST v1.1（Eisenhauer et al 2009, Scher et al 2016）で定義された軟部組織進行。
- 骨病変の進行：2つの新しい病変。骨転移は骨シンチグラフィでのみ陽性と定義される（PCWG3基準 Scher et al 2016）。
主要な除外基準：
- 同時進行の局所（根治目的の前立腺への放射線療法またはその他の前立腺抗腫瘍壊死処置）または全身（ホルモン除去療法、化学療法、免疫療法、RLT）抗腫瘍治療、または登録（Phase Ib）または無作為化（Phase II）の28日以内
- いずれかのRLTまたはPSMA標的薬剤（承認または治験中）の前治療歴
- 研究治療初回投与の28日前以内の他の治験薬
- 研究手順または追跡調査を妨げる可能性のある同時進行の重篤な医学的状態
- CNS転移の既往歴を有する参加者は、治療（手術、全脳放射線療法、定位放射線手術）を受けており、神経学的に安定し、無症状で、神経学的完全性維持を目的としたコルチコステロイドを服用していないこと。
その他のプロトコル定義の対象／除外基準が適用される場合があります。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：第1b相：二重薬剤併用療法
参加者は、最初の14日間はAMO959を1日2回投与され、その後、最大6サイクル、6週間ごとにAAA617とAMO959の併用投与を受けます。
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DNA損傷応答阻害剤
他の名前：
PSMA標的放射性医薬品
他の名前：
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実験的：フェーズ1b：トリプレット
被験者は、1日目にAAA617を投与後、AMO959を1日2回（2～15日目）投与し、これを6週間毎に繰り返し、最大6サイクル実施します。これと並行して、1日目からARPI（アビラテロンまたはエンザルタミド）を継続的に投与します。
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DNA損傷応答阻害剤
他の名前：
PSMA標的放射性医薬品
他の名前：
アンドロゲン受容体経路阻害剤
アンドロゲン受容体経路阻害薬
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実験的：第1b相：食物効果
被験者は、1日目にAMO959を単回投与（食後投与）し、その後2日間の休薬期間を経て、AMO959を1日2回（空腹時投与）で14日間投与されます。その後、2日間の休薬期間を設け、AAA617とAMO959を併用（空腹時投与）で6週間ごとに最大6サイクル投与されます。
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DNA損傷応答阻害剤
他の名前：
PSMA標的放射性医薬品
他の名前：
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実験的：第II相試験：アーム1
参加者は、6週間ごとに最大6サイクル繰り返し、第1日にAAA617を投与後、AMO959を1日2回（第2～15日）投与し、ARPI（アビラテロンまたはエンザルタミド）を第1日から継続的に投与する。
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DNA損傷応答阻害剤
他の名前：
PSMA標的放射性医薬品
他の名前：
アンドロゲン受容体経路阻害剤
アンドロゲン受容体経路阻害薬
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実験的：第II相：アーム2
参加者は、6週間ごとに最大6サイクル繰り返される、1日目にAAA617を投与後、AMO959を1日2回（2～15日目）投与し、1日目から継続的にARPI（アビラテロンまたはエンザルタミド）を併用して投与されます。
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DNA損傷応答阻害剤
他の名前：
PSMA標的放射性医薬品
他の名前：
アンドロゲン受容体経路阻害剤
アンドロゲン受容体経路阻害薬
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実験的：フェーズII：アーム3
参加者は最大6サイクル、6週間ごとにAAA617を投与され、ARPI（アビラテロンまたはエンザルタミド）は1日目から継続的に投与されます。
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PSMA標的放射性医薬品
他の名前：
アンドロゲン受容体経路阻害剤
アンドロゲン受容体経路阻害薬
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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第Ib相：用量制限毒性（DLT）の発現率
時間枠：初回AAA617投与後最大42日間
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AMO959とAAA617＋／－ARPI併用時の用量制限毒性（DLT）の発現率
用量制限毒性（DLT）は、評価期間内に発生し、治験計画書で指定された基準のいずれかを満たす、疾患、疾患の進行、併存疾患／外傷、または併用薬剤に関連しないと評価された有害事象または異常な検査値を定義します。
有害事象の評価には、National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events（NCI CTCAE）バージョン5.0がすべてのグレーディングに使用されます。
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初回AAA617投与後最大42日間
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第Ib相：有害事象（AE）及び重篤な有害事象（SAE）の発現率
時間枠：研究治療開始日から最大約45ヶ月間評価
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NCI CTCAEバージョン5.0によるグレーディングに基づく、種類、頻度、重症度別の有害事象発生率。
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研究治療開始日から最大約45ヶ月間評価
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第Ib相：用量調整を実施した参加者数
時間枠：研究治療開始日から最大約24ヶ月間評価
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投与量調整（減量、中断、または永久的な中止）を実施した参加者の数。
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研究治療開始日から最大約24ヶ月間評価
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Phase Ib： 用量強度
時間枠：研究治療開始日から約24ヶ月まで評価
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投与強度（実際の累積投与量と実際の投与期間の比率として計算）および相対投与強度（投与強度と計画投与強度の比率として計算）。
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研究治療開始日から約24ヶ月まで評価
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第Ib相：各試験薬への曝露期間
時間枠：研究治療開始日から最大約24ヶ月間評価
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各研究薬の曝露期間（月単位）
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研究治療開始日から最大約24ヶ月間評価
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第II相：生化学的反応（PSA50）
時間枠：研究治療開始日から約24ヶ月まで評価
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生化学的奏効（PSA50）：新規抗癌療法開始前の治療期間中に、PSAがベースラインから50％以上の減少を達成し、かつ4週間以上後に実施された2回目のPSA測定で確認された参加者の割合として定義される。
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研究治療開始日から約24ヶ月まで評価
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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前立腺特異抗原90（PSA90）応答
時間枠：研究治療開始日から約24ヶ月間評価
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PSA90レスポンスは、ベースラインから90％以上のPSA減少を、新規抗癌療法開始前の治療期間中にいつでも達成し、かつ4週間以上後に実施された2回目のPSA測定で確認された参加者の割合と定義されます。
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研究治療開始日から約24ヶ月間評価
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第Ib相：前立腺特異抗原50（PSA50）反応
時間枠：研究治療開始日から約24ヶ月間評価
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PSA50応答とは、新規抗がん剤治療開始前の治療期間中に、ベースラインからPSA値が50％以上の減少を達成した参加者の割合と定義され、その減少は4週間以上後に実施された2回目のPSA測定で確認されたものを指します。
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研究治療開始日から約24ヶ月間評価
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第Ib相および第II相：画像上の無増悪生存期間（rPFS）
時間枠：研究治療開始日（第Ib相）／無作為化（第II相）から、約24ヶ月間評価
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画像学的無増悪生存期間（rPFS）は、研究治療開始日（第Ib相）／無作為化日（第II相）から、従来の画像診断および前立腺癌作業部会3（PCWG3）修正RECIST v1.1基準（Scher et al 2016）を用いて初めて画像学的疾患増悪が確認された日、あるいはすべての原因による死亡のいずれか早い方までの期間と定義される。
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研究治療開始日（第Ib相）／無作為化（第II相）から、約24ヶ月間評価
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フェーズIbおよびフェーズII：全奏効率（ORR）
時間枠：研究治療開始日（第Ib相）／無作為化日（第II相）から約24ヶ月まで評価
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全奏効率（ORR）は、PCWG3改変RECIST v1.1に基づく腫瘍反応データに従い、かつPCWG3による骨病変の進行がない場合に、軟部組織において確認済み完全奏効（CR）または部分奏効（PR）という最良全奏効（BOR）を示した参加者の割合として定義されます。
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研究治療開始日（第Ib相）／無作為化日（第II相）から約24ヶ月まで評価
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フェーズIbおよびフェーズII：疾患制御率（DCR）
時間枠：研究治療開始日（第Ib相）／無作為割付日（第II相）から、最大約24ヶ月間評価
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疾患制御率（DCR）は、PCWG3に従って骨進行が認められない状態で、腫瘍反応データに基づき、PCWG3改変RECIST v1.1に従って、確認済み完全奏効（CR）または部分奏効（PR）、安定疾患（SD）、あるいは非CR/非進行性疾患（PD）のBORを示した参加者の割合として定義される。
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研究治療開始日（第Ib相）／無作為割付日（第II相）から、最大約24ヶ月間評価
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第Ib相および第II相：奏効期間（DoR）
時間枠：研究治療開始日（Phase Ib）／無作為化日（Phase II）から約24か月まで評価
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奏効期間（DoR）は、PCWG3修正RECIST v1.1に基づく初回確認奏効日（完全奏効または部分奏効）から、PCWG3による骨進行のない状態で、腫瘍奏効データに基づき、軟組織における初回確認画像上の進行日または何らかの原因による死亡日のいずれか早い方までの期間と定義される。
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研究治療開始日（Phase Ib）／無作為化日（Phase II）から約24か月まで評価
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全生存期間（OS）
時間枠：研究開始日から最大約45ヶ月間評価
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全生存期間（OS）は、研究治療開始日（第Ib相）／無作為化日（第II相）からあらゆる原因による死亡日までの期間と定義される。
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研究開始日から最大約45ヶ月間評価
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第II相：軟部組織進行までの時間（TTSTP）
時間枠：研究ランダム化開始日から約24ヶ月まで評価
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軟組織進行時間（TTSTP）は、無作為化からPCWG3修正RECIST v1.1による初回文書化された画像上の軟組織進行日までの期間と定義されます。
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研究ランダム化開始日から約24ヶ月まで評価
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第Ib相：AMO959の血漿中濃度
時間枠：導入期間およびAAA617投与の初回サイクルを通じて、最大6ヶ月間評価
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AMO959の薬物動態（PK）サンプルは、すべての投与量レベルにおいて治療群別に全参加者から採取され評価されます
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導入期間およびAAA617投与の初回サイクルを通じて、最大6ヶ月間評価
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第Ib相：AAA617の血漿中濃度
時間枠：AAA617による治療期間中、最大6ヶ月間評価
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AAA617の薬物動態（PK）サンプルは、すべての投与量レベルにおいて、治療群ごとに全参加者から採取・評価されます
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AAA617による治療期間中、最大6ヶ月間評価
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フェーズIb：AAA617の時間活性曲線（TAC）
時間枠：AAA617による治療期間中、最長6ヶ月まで評価
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時間活性曲線（TAC）は、濃度を時間に対してプロットすることによって生成されます。
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AAA617による治療期間中、最長6ヶ月まで評価
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Phase Ib：選択された臓器および腫瘍病変におけるAAA617の吸収線量
時間枠：AAA617による治療期間中、最大6ヶ月まで評価
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臓器吸収線量と実効放射線量が評価されます。
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AAA617による治療期間中、最大6ヶ月まで評価
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フェーズII：有害事象（AEs）及び重篤な有害事象（SAEs）の発生率
時間枠：研究治療開始日から約45ヶ月間評価
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NCI CTCAEバージョン5.0で評価された、種類、頻度、重症度別の有害事象発生率。
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研究治療開始日から約45ヶ月間評価
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第II相：用量調整を実施した参加者数
時間枠：研究治療開始日から約24ヶ月まで評価
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用量調整（減量、中断、または永久的な中止）を行った参加者の数。
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研究治療開始日から約24ヶ月まで評価
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Phase II: 投与強度
時間枠：研究治療開始日から最大約24ヶ月間評価
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投与強度（実際に投与された累積投与量と実際の曝露期間の比として計算される）および相対投与強度（投与強度と計画投与強度の比として計算される）。
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研究治療開始日から最大約24ヶ月間評価
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第II相：各研究薬の曝露期間
時間枠：研究治療開始日から最大約24ヶ月間評価
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各研究薬の曝露期間（月単位）
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研究治療開始日から最大約24ヶ月間評価
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第II相：陽電子放射断層撮影（PET）による放射線学的無増悪生存期間（rPFS-PET）
時間枠：研究のランダム化開始日から、約24ヶ月間評価
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ラジオグラフィック無増悪生存期間（rPFS）をポジトロン断層法（PET）により評価したもの（rPFS-PET）は、ランダム化実施日から、PSMA PET/CT画像診断（Seifert et al 2023, Gafita et al 2023）を用いて初めて確認された放射線学的疾患増悪（PSMA陽性腫瘍体積がベースラインから20％以上増加、および新規PSMA陽性悪性病変）または何らかの原因による死亡のうち、いずれか早い方までの期間と定義される。
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研究のランダム化開始日から、約24ヶ月間評価
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第II相：ベースラインからのFACT-P前立腺がんサブスケール（PCS）の変化
時間枠：研究開始日から約45ヶ月間評価。
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ベースラインからのFACT-P PCSの変化とは、Functional Assessment of Cancer Therapy-Prostate（FACT-P）質問票の前立腺癌サブスケール（PCS）における患者のスコアが、研究開始時（ベースライン）とその後の時点で比較した際の差を指します。
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研究開始日から約45ヶ月間評価。
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第II相：Brief Pain Inventory - Short Form (BPI-SF)における悪化までの時間
時間枠：研究開始日から約45か月間評価。
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最悪疼痛の悪化までの時間は、無作為化の日から、Brief Pain Inventory - Short Form (BPI-SF) 最悪疼痛項目におけるベースラインからの少なくとも30%の増加、またはベースラインからの最低2ポイントの増加、あるいはあらゆる原因による死亡のうち、最初に発生した事象までの時間と定義されます。
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研究開始日から約45か月間評価。
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第II相：初回症状性骨髄イベントまでの時間
時間枠：研究のランダム化開始日から、最大約24ヶ月間評価。
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初回症状性骨イベントまでの時間（TTSSE）は、無作為化の日から初めて発生する新規の症状性病的骨折、脊髄圧迫、腫瘍関連整形外科手術的介入、骨痛緩和のための放射線療法の必要性、またはあらゆる原因による死亡のいずれか早い方の日付までの時間と定義される。
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研究のランダム化開始日から、最大約24ヶ月間評価。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
捜査官
- スタディディレクター：Novartis Pharmaceuticals、Novartis Pharmaceuticals
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2025年12月5日
一次修了 (推定)
2028年7月10日
研究の完了 (推定)
2029年9月13日
試験登録日
最初に提出
2025年11月7日
QC基準を満たした最初の提出物
2025年11月7日
最初の投稿 (実際)
2025年11月12日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年6月3日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年6月2日
最終確認日
2026年6月1日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- CAMO959A12103
- 2025-521859-23-00 (レジストリ識別子：EU CT Number)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
ノバルティスは、適格な研究から患者レベルのデータおよび支援する臨床文書へのアクセスを、資格のある外部研究者と共有することに取り組んでいます。 これらのリクエストは、科学的価値に基づいて独立した審査委員会によって審査および承認されます。 提供されるすべてのデータは、該当する法律および規制に沿って、試験に参加した患者のプライバシーを尊重するために匿名化されています。
この試験データの利用可能性は、www.clinicalstudydatarequest.com に記載されている基準とプロセスに従います。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。