一项关于AMO959联合镥(177Lu)维匹肽四乙酯(AAA617)与ARPI在PSMA阳性mCRPC成年受试者中应用的Ib/II期开放标签研究
2026年9月17日 更新者：Novartis Pharmaceuticals
一项针对PSMA阳性转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）成人患者的AMO959联合镥（177Lu）维匹伏肽四嗪坦（AAA617）与雄激素受体通路抑制剂（ARPI）联合给药的Ib/II期开放标签、多中心研究
这项Ib/II期研究的目的是：(a) 在Ib期评估AMO959与镥(177Lu) vipivotide tetraxetan（也称为[177Lu]Lu-PSMA-617或177Lu-PSMA-617，下文简称AAA617）及雄激素受体通路抑制剂（ARPI）联合用药，在既往接受过一种ARPI治疗失败且无论是否接受过紫杉烷类药物治疗的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）参与者中的安全性、耐受性和药代动力学（PK）；(b) 在II期评估AMO959联合AAA617和ARPI，在既往接受过一种ARPI治疗失败但尚未接受紫杉烷类药物治疗的mCRPC参与者中的初步疗效。
研究概览
地位
招聘中
详细说明
本研究将分为两个阶段：
- 剂量递增阶段（Ib）将包含暂定的三个剂量水平队列，每组3-6名参与者，旨在研究AMO959与标准剂量AAA617联合使用（含或不含ARPI（阿比特龙或恩杂鲁胺））的安全性、耐受性，并确定扩展推荐剂量（RDE）。 初始阶段将单独使用AMO959单药治疗，随后在同一批参与者中联合使用AMO959与AAA617。 当某剂量水平队列的所有参与者完成DLT评估期或在评估期结束前出现DLT时，将召开剂量递增会议（DEM）。
- 第二阶段将按照1:1:1的比例随机分配25名参与者至各治疗组，在AMO959的扩展推荐剂量（RDE）下，分别接受AMO959联合AAA617及ARPI（阿比特龙或恩杂鲁胺）、以及AAA617联合ARPI（阿比特龙或恩杂鲁胺）的治疗。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
123
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Novartis Pharmaceuticals
- 电话号码：1-888-669-6682
- 邮箱：novartis.email@novartis.com
研究联系人备份
- 姓名：Novartis Pharmaceuticals
- 电话号码：+41613241111
- 邮箱：novartis.email@novartis.com
学习地点
-
-
-
Essen、德国、45147
- 招聘中
- Novartis Investigative Site
-
München、德国、80377
- 招聘中
- Novartis Investigative Site
-
-
Saxony
-
Dresden、Saxony、德国、01307
- 招聘中
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Naples、意大利、80131
- 招聘中
- Novartis Investigative Site
-
-
FE
-
Cona、FE、意大利、44124
- 招聘中
- Novartis Investigative Site
-
-
MI
-
Milan、MI、意大利、20133
- 招聘中
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Hokkaido
-
Sapporo、Hokkaido、日本、0608648
- 招聘中
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Bordeaux、法国、33076
- 招聘中
- Novartis Investigative Site
-
Clermont-Ferrand、法国、63011
- 招聘中
- Novartis Investigative Site
-
Nantes、法国、44093
- 招聘中
- Novartis Investigative Site
-
Villejuif、法国、94800
- 招聘中
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Victoria
-
Malvern、Victoria、澳大利亚、3144
- 招聘中
- Novartis Investigative Site
-
Melbourne、Victoria、澳大利亚、3000
- 招聘中
- Novartis Investigative Site
-
Melbourne、Victoria、澳大利亚、3004
- 招聘中
- Novartis Investigative Site
-
-
Western Australia
-
Murdoch、Western Australia、澳大利亚、6150
- 招聘中
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
California
-
Los Angeles、California、美国、90073
- 招聘中
- VA Greater LA Healthcare System
-
首席研究员：
- Matthew Rettig
-
接触：
- Samantha Tran
- 邮箱：Samantha.Tran@va.gov
-
-
Texas
-
El Paso、Texas、美国、79912
- 招聘中
- Rio Grande Urology
-
首席研究员：
- Jameson T Mendel
-
接触：
- Paola Delgado
- 邮箱：pdelgado@riograndeurology.com
-
-
Utah
-
Murray、Utah、美国、84107
- 招聘中
- Utah Intermountain Medical Center
-
首席研究员：
- Dustin Boothe
-
接触：
- Preston Mayer
- 电话号码：801-507-9333
- 邮箱：preston.mayer@imail.org
-
-
-
-
-
Barcelona、西班牙、08036
- 招聘中
- Novartis Investigative Site
-
Madrid、西班牙、28041
- 招聘中
- Novartis Investigative Site
-
-
Andalusia
-
Granada、Andalusia、西班牙、18014
- 招聘中
- Novartis Investigative Site
-
-
Barcelona
-
L'Hospitalet de Llobregat、Barcelona、西班牙、08907
- 招聘中
- Novartis Investigative Site
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
主要纳入标准：
- 参与研究前必须获得签署的知情同意书。
- 受试者必须为年龄≥18周岁的成年人。
- 受试者ECOG体能状态评分必须为0至2分。
- 受试者必须经组织学确诊为前列腺腺癌。其他组织学类型（如神经内分泌型、导管内亚型）不符合资格。
- Ib期：允许既往接受过最多1线紫杉烷类化疗。II期：受试者不得在mCRPC阶段接受过紫杉烷类化疗（在mHSPC阶段允许使用）。
- 受试者必须经协议批准的PSMA成像剂评估为PSMA-PET阳性疾病，且符合申办方中心阅片规则确定的合格标准。
- 睾酮达到去势水平（<50 ng/dL）和/或正在使用伴随ADT治疗
根据以下至少一项标准，受试者必须被诊断为mCRPC且在mHSPC或早期阶段接受ARPI治疗期间出现经证实的疾病进展（且未在超过一种ARPI治疗期间出现进展）：
- 血清/血浆PSA进展定义为至少间隔1周测量的2次PSA升高。最低起始值为2.0 ng/mL；若根据PCWG3指南确认PSA升高是唯一进展指征，则最低起始值为1.0 ng/mL。
- 根据PCWG3修订版RECIST v1.1定义的软组织进展（Eisenhauer等2009，Scher等2016）。
- 骨疾病进展：出现2处新病灶；仅骨扫描阳性可定义为骨转移性疾病（PCWG3标准 Scher等2016）。
主要排除标准：
- 同时接受局部（以治愈为目的的前列腺放疗或其他前列腺抗肿瘤消融术）或全身（激素消融、化疗、免疫治疗、RLTs）抗肿瘤治疗，或在入组（Ib期）或随机化（II期）前28天内接受过此类治疗
- 既往接受过任何RLT或PSMA靶向药物（已获批或试验性）治疗
- 在首剂研究治疗前28天内使用过任何其他试验性药物
- 存在可能干扰研究程序或随访的并发严重医学状况
- 有中枢神经系统转移史的受试者必须接受过治疗（手术、全脑放疗、立体定向放射外科）且神经系统稳定、无症状，且未为维持神经功能完整性而使用皮质类固醇。
可能适用方案规定的其他入选/排除标准。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：第一阶段b：双药联合
受试者将在前14天内每日两次接受AMO959治疗，随后每6周接受AAA617联合AMO959治疗，最多持续6个周期。
|
DNA损伤反应抑制剂
其他名称：
PSMA靶向放射性药物
其他名称：
|
|
实验性的：第一阶段b：三联疗法
受试者将在第1天接受AAA617治疗，随后每日两次服用AMO959（第2-15天），每6周重复一次，最多进行6个周期，同时从第1天开始持续给予ARPI（阿比特龙或恩杂鲁胺）。
|
DNA损伤反应抑制剂
其他名称：
PSMA靶向放射性药物
其他名称：
雄激素受体通路抑制剂
雄激素受体通路抑制剂
|
|
实验性的：第一阶段b：食物影响
受试者将在第1天（进食状态下）接受单次剂量的AMO959，随后进行为期2天的清除期，接着接受AMO959每日两次（空腹状态）持续14天，之后进行2天清除期，最后每6周接受AAA617+AMO959（空腹状态）治疗，最多6个周期。
|
DNA损伤反应抑制剂
其他名称：
PSMA靶向放射性药物
其他名称：
|
|
实验性的：第二阶段：第1组
受试者将在第1天接受AAA617治疗，随后每日两次服用AMO959（第2-15天），每6周重复一次，最多进行6个周期，同时从第1天开始持续使用ARPI（阿比特龙或恩杂鲁胺）。
|
DNA损伤反应抑制剂
其他名称：
PSMA靶向放射性药物
其他名称：
雄激素受体通路抑制剂
雄激素受体通路抑制剂
|
|
实验性的：第二阶段：第二组
参与者将在第1天接受AAA617治疗，随后每日两次AMO959（第2-15天），每6周重复一次，最多进行6个周期，同时从第1天开始持续给予ARPI（阿比特龙或恩杂鲁胺）。
|
DNA损伤反应抑制剂
其他名称：
PSMA靶向放射性药物
其他名称：
雄激素受体通路抑制剂
雄激素受体通路抑制剂
|
|
实验性的：二期：第三组
受试者将每6周接受一次AAA617治疗，最多6个周期，并从第1天开始持续给予ARPI（阿比特龙或恩杂鲁胺）。
|
PSMA靶向放射性药物
其他名称：
雄激素受体通路抑制剂
雄激素受体通路抑制剂
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
Ib期：剂量限制性毒性（DLT）的发生率
大体时间：首次AAA617给药后最多42天
|
AMO959联合AAA617+/-ARPI的剂量限制性毒性（DLT）发生率
剂量限制性毒性（DLT）定义为在评估期内发生、与疾病/疾病进展/并发疾病或损伤/合并用药无关，且符合方案规定任一标准的不良事件或实验室检查异常值。
所有分级将采用美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准（NCI CTCAE）5.0版。
|
首次AAA617给药后最多42天
|
|
一期B阶段：不良事件（AEs）和严重不良事件（SAEs）的发生率
大体时间：自研究治疗开始之日起，评估时间最长约45个月
|
按类型、频率和严重程度（根据NCI CTCAE 5.0版分级）报告的不良事件发生率。
|
自研究治疗开始之日起，评估时间最长约45个月
|
|
第一阶段b：剂量调整的参与者人数
大体时间：自研究治疗开始之日起，评估期最长约24个月
|
发生剂量调整（减量、中断或永久停药）的参与者数量。
|
自研究治疗开始之日起，评估期最长约24个月
|
|
Ib期：剂量强度
大体时间：自研究治疗开始之日起，评估时间最长约24个月
|
剂量强度（计算方式为实际累积给药剂量与实际暴露时长的比值）以及相对剂量强度（计算方式为剂量强度与计划剂量强度的比值）。
|
自研究治疗开始之日起，评估时间最长约24个月
|
|
Ib期：各研究药物的暴露持续时间
大体时间：自研究治疗开始之日起，评估期最长约24个月
|
每种研究药物的暴露持续时间（以月计）。
|
自研究治疗开始之日起，评估期最长约24个月
|
|
第二阶段：生化反应（PSA50）
大体时间：自研究治疗开始之日起，评估期最长约24个月
|
生化应答（PSA50），定义为在开始新的抗癌治疗之前的治疗期间，在任何时间点达到PSA较基线降低≥50%并在≥4周后通过第二次PSA测量确认的受试者比例。
|
自研究治疗开始之日起，评估期最长约24个月
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
前列腺特异性抗原90（PSA90）应答
大体时间：自研究治疗开始之日起，评估时间最长为约24个月
|
PSA90 应答定义为在开始新的抗癌治疗前的治疗期内，任何时间点PSA较基线下降≥90%，并在≥4周后通过第二次PSA测量确认的受试者比例。
|
自研究治疗开始之日起，评估时间最长为约24个月
|
|
Ib期：前列腺特异性抗原50（PSA50）反应
大体时间：自研究治疗开始之日起，评估时间最长约为24个月
|
PSA50反应定义为：在开始新抗癌治疗前的治疗期间，参与者在任何时间点从基线PSA水平下降≥50%，且经4周后第二次PSA测量确认的比例。
|
自研究治疗开始之日起，评估时间最长约为24个月
|
|
Ib期和II期：影像学无进展生存期（rPFS）
大体时间：自研究治疗开始日期（Ib期）／随机分组日期（II期）起，评估期最长达约24个月
|
影像学无进展生存期（rPFS）定义为从开始研究治疗（Ib期）日期/随机分组（II期）日期起，至首次出现影像学疾病进展（采用常规成像和前列腺癌工作组3（PCWG3）修订的RECIST v1.1标准（Scher等人2016））或任何原因导致死亡的时间，以先发生者为准。
|
自研究治疗开始日期（Ib期）／随机分组日期（II期）起，评估期最长达约24个月
|
|
Ib期和II期：总体缓解率（ORR）
大体时间：自研究治疗开始日期（Ib期）/随机分组日期（II期）起，评估期最长约24个月
|
总缓解率（ORR）定义为基于肿瘤反应数据、根据PCWG3修订版RECIST v1.1标准，在无PCWG3定义的骨进展情况下，软组织病灶中获得确认完全缓解（CR）或部分缓解（PR）的最佳总体缓解（BOR）的受试者比例。
|
自研究治疗开始日期（Ib期）/随机分组日期（II期）起，评估期最长约24个月
|
|
Ib期和II期：疾病控制率（DCR）
大体时间：自研究治疗开始日期（Ib期）/随机分组日期（II期）起，评估期最长为约24个月
|
疾病控制率（DCR）定义为根据肿瘤反应数据并依据PCWG3修订版RECIST v1.1标准，在无PCWG3定义的骨进展情况下，获得确认的完全缓解（CR）或部分缓解（PR）、疾病稳定（SD）或非CR/非进展性疾病（PD）软组织反应的受试者比例。
|
自研究治疗开始日期（Ib期）/随机分组日期（II期）起，评估期最长为约24个月
|
|
Ib期和II期：缓解持续时间（DoR）
大体时间：自研究治疗开始日期（Ib期）/随机分组日期（II期）起，评估持续约24个月
|
缓解持续时间（DoR）定义为：根据PCWG3修订版RECIST v1.1标准（在无PCWG3定义的骨进展情况下），基于肿瘤缓解数据首次记录到缓解（完全缓解或部分缓解）的日期，与首次记录到软组织影像学进展或任何原因导致死亡的日期（以先发生者为准）之间的时间间隔。
|
自研究治疗开始日期（Ib期）/随机分组日期（II期）起，评估持续约24个月
|
|
总生存期
大体时间：自研究开始之日起，评估期最长约45个月
|
总生存期（OS）定义为从研究治疗开始日期（Ib期）/随机化日期（II期）至任何原因导致死亡日期的时间。
|
自研究开始之日起，评估期最长约45个月
|
|
第二阶段：软组织进展时间（TTSTP）
大体时间：自研究随机化开始之日起，评估期最长约24个月
|
软组织进展时间（TTSTP）定义为从随机分组到根据PCWG3修订版RECIST v1.1标准首次记录到影像学软组织进展的日期。
|
自研究随机化开始之日起，评估期最长约24个月
|
|
Phase Ib：AMO959的血浆浓度
大体时间：在导入期及首个AAA617治疗周期内，评估时间最长为6个月
|
AMO959药代动力学样本将在所有剂量组的所有参与者中获取并评估
|
在导入期及首个AAA617治疗周期内，评估时间最长为6个月
|
|
一期B阶段：AAA617的血浆浓度
大体时间：在AAA617治疗期间，评估时间最长可达6个月
|
将在所有剂量水平下按治疗组别对所有受试者进行AAA617药代动力学（PK）样本采集与评估
|
在AAA617治疗期间，评估时间最长可达6个月
|
|
Ib期：AAA617的时间-活性曲线（TACs）
大体时间：在AAA617治疗期间，评估期长达6个月
|
时间-活性曲线（TAC）将通过绘制浓度随时间变化的曲线来生成。
|
在AAA617治疗期间，评估期长达6个月
|
|
一期b阶段：AAA617在选定器官和肿瘤病灶中的吸收辐射剂量
大体时间：在AAA617治疗期间，评估长达6个月
|
将评估器官吸收辐射剂量和有效辐射剂量。
|
在AAA617治疗期间，评估长达6个月
|
|
第二阶段：不良事件（AEs）和严重不良事件（SAEs）的发生率
大体时间：自研究治疗开始之日起，评估时间最长约45个月
|
按类型、频率和严重程度分类的不良事件发生率，采用NCI CTCAE第5.0版进行分级。
|
自研究治疗开始之日起，评估时间最长约45个月
|
|
二期：剂量调整的参与者人数
大体时间：自研究治疗开始之日起，评估持续至约24个月
|
发生剂量调整（剂量减少、中断或永久停药）的受试者人数。
|
自研究治疗开始之日起，评估持续至约24个月
|
|
第二阶段：给药强度
大体时间：自研究治疗开始之日起，评估时间最长达约24个月
|
剂量强度（计算为实际累计接受剂量与实际暴露时长的比值）和相对剂量强度（计算为剂量强度与计划剂量强度的比值）。
|
自研究治疗开始之日起，评估时间最长达约24个月
|
|
II期：每种研究药物的暴露持续时间
大体时间：从研究治疗开始之日起，评估持续至约24个月
|
每种研究药物的暴露持续时间（以月为单位）。
|
从研究治疗开始之日起，评估持续至约24个月
|
|
第二阶段：通过正电子发射断层扫描（PET）评估的影像学无进展生存期（rPFS-PET）
大体时间：自研究随机化开始之日起，评估期最长约为24个月
|
放射性无进展生存期（rPFS）通过正电子发射断层扫描（PET）（rPFS-PET）定义为从随机分组日期到首次记录到影像学疾病进展（PSMA阳性肿瘤体积较基线增加≥20%并出现新的PSMA阳性恶性病灶），采用PSMA PET/CT成像（Seifert等人2023年，Gafita等人2023年）或任何原因导致的死亡，以先发生者为准。
|
自研究随机化开始之日起，评估期最长约为24个月
|
|
二期：FACT-P前列腺癌分量表（PCS）较基线的变化
大体时间：自研究开始日期起，评估时间最长约45个月。
|
FACT-P PCS 相对于基线的变化指的是患者在癌症治疗功能评估-前列腺（FACT-P）问卷中前列腺癌子量表（PCS）得分从研究开始（基线）到后续时间点的差异。
|
自研究开始日期起，评估时间最长约45个月。
|
|
二期：简明疼痛评估量表简版（BPI-SF）的恶化时间
大体时间：自研究开始之日起，评估期最长约为45个月。
|
最差疼痛恶化时间定义为：从随机化日期至首次出现以下任一情况的时间（以先发生者为准）：简明疼痛量表简版(BPI-SF)最差疼痛项目评分较基线增加至少30%，或较基线至少增加2分，或因任何原因导致的死亡。
|
自研究开始之日起，评估期最长约为45个月。
|
|
II期：首次症状性骨骼事件时间（TTSSE）
大体时间：自研究随机化开始之日起，评估期最长达约24个月。
|
首次症状性骨骼事件发生时间（TTSSE）定义为从随机化日期到首次出现新的症状性病理性骨折、脊髓压迫、肿瘤相关骨科手术干预、或需要放疗以缓解骨痛、或因任何原因死亡（以先发生者为准）的时间。
|
自研究随机化开始之日起，评估期最长达约24个月。
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Novartis Pharmaceuticals、Novartis Pharmaceuticals
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2025年12月5日
初级完成 (估计的)
2028年7月10日
研究完成 (估计的)
2029年9月13日
研究注册日期
首次提交
2025年11月7日
首先提交符合 QC 标准的
2025年11月7日
首次发布 (实际的)
2025年11月12日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年9月18日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年9月17日
最后验证
2026年9月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- CAMO959A12103
- 2025 (美国 NIH 拨款/合同：Faculty of Social Sciences Scientific Grant at the University of Gdańsk)
- 2025-521859-23-00 (注册表标识符：EU CT Number)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
诺华致力于与合格的外部研究人员共享符合条件的临床试验中的患者层面数据及支持性临床文件。 这些请求将由独立评审委员会根据科学价值进行审核和批准。 为遵循适用法律法规并尊重参与试验患者的隐私，所有提供的数据均经过匿名化处理。
本试验数据的可获取性遵循www.clinicalstudydatarequest.com网站上所述的标准和流程。
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.