脊髄損傷後のテストステロン欠乏症と内皮機能障害
2025年11月20日 更新者：Craig Hospital
脊髄損傷に関連する心血管疾患におけるテストステロン欠乏症と内皮機能障害：機序的知見と治療の展望
脊髄損傷（SCI）を抱える個人において、心筋梗塞や脳卒中は早期死亡の最も一般的な原因の一つであり、より早期に発生する傾向があります。
SCIを抱える成人における心筋梗塞と脳卒中のリスクが高まり加速する要因は、依然として十分に理解されていません。
私たちは、この現象がなぜ起こるのかを解明し、予防策を見つけることを目指しています。
私たちの研究は、血管内壁を構成する重要な細胞である内皮細胞が、SCI後にどのように機能するかに焦点を当てています。
SCIを抱える意識のある生体被験者で内皮機能をテストしています。
また、内皮細胞が放出するシグナル分子である内皮細胞由来マイクロベシクル（EMV）を研究しており、血液中で測定することで内皮細胞の健康状態を知ることができます。
これらの厳密な血管機能テストを用いることで、内皮細胞はSCI後に機能不全に陥っていることが判明しました。
また、SCIを抱える多くの男性はテストステロン値が低いことも分かっています。
私たちのチームは、テストステロンが内皮機能不全に及ぼす影響を研究し、低テストステロンがSCI後の内皮機能不全に寄与している可能性があると考えています。
これらのメカニズムを理解することで、SCIを抱える人々の生活の質を向上させ、心筋梗塞や脳卒中のリスクを軽減したいと考えています。
私たちは、低テストステロン値と正常テストステロン値を有するSCI男性を対象に、最先端の臨床および実験室試験を用いてテストステロンが内皮機能に及ぼす影響を研究することを提案します。
調査の概要
詳細な説明
血管内皮は動脈硬化性心血管疾患において中心的な役割を果たし、脊髄損傷（SCI）後の心筋梗塞および脳卒中のリスク増加に寄与する可能性があります。 内皮機能不全は、血管拡張機能の障害と線溶能の低下によって特徴づけられます。
内皮依存性血管拡張は主に一酸化窒素（NO）によって媒介され、血管平滑筋の急速な弛緩を誘導します。 線維素溶解は血管内血栓の分解であり、組織型プラスミノーゲン活性化因子（t-PA）の合成と放出を通じて内皮細胞によって促進されます。 重要なことに、内皮機能不全は検出可能な動脈硬化に先行し、将来の主要な血管イベントを予測します。
低テストステロン（T）はSCI早期に発生する一般的な二次的合併症であり、SCI男性における性腺機能低下症の有病率は4倍高くなります。 テストステロンは抗酸化特性を持つことが知られており、その欠乏は内皮機能不全に寄与する可能性があります。 テストステロン欠乏は、SCI後の血管障害における修正可能な危険因子となる可能性があります。
この横断研究には、急性期（6ヶ月未満）、運動完全（AIS A/B）対麻痺（神経学的レベルT3以下）の成人48名が含まれます。 テストステロン欠乏症24名と正常Tレベル24名。 内皮依存性血管拡張とt-PA能は、血管作動性薬剤の動脈内投与により評価され、前腕総血流量は静脈閉鎖プレチスモグラフィーを用いて測定されます。
研究の種類
観察的
入学 (推定)
48
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Andrew Park, MD
- 電話番号：303-789-8101
- メール：apark@craighospital.org
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Genevieve Madera, BS
- 電話番号：17203454640
- メール：Gmadera@craighospital.org
研究場所
-
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Colorado
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Englewood、Colorado、アメリカ、80113
- 募集
- Craig Hospital
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コンタクト：
- Andrew Park, MD
- 電話番号：303-789-8101
- メール：apark@craighospital.org
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主任研究者：
- Andrew Park, MD
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コンタクト：
- Genevieve Madera, BS
- 電話番号：7203454640
- メール：Gmadera@craighospital.org
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副調査官：
- Christopher DeSouza, PhD
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副調査官：
- Brian Stauffer, MD
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副調査官：
- Josh Yarrow
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副調査官：
- Kerrie Moreau
-
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
サンプリング方法
非確率サンプル
調査対象母集団
全ての人種及び民族的背景を有する18歳から89歳までの男性参加者のみで、運動機能完全麻痺（AIS A/B）の対麻痺（神経損傷レベルT3以下）の病歴を有する者。
登録時点での受傷後期間が6ヶ月未満であり、正常及び低T（テストステロン欠乏症は300ng/dL未満と定義）と診断されている者
説明
対象基準：
- 18～89歳の年齢であること
- 男性
- 運動機能完全麻痺（AIS A/B）の対麻痺（神経障害レベルT3以下）の既往歴があること
- 登録時点で受傷後6ヶ月未満（亜急性期損傷）であること
- テストステロン欠乏症（300ng/dL未満）と定義されること
除外基準：
- a) 病歴、b) 身体検査、c) 心電図により評価された明らかな心血管疾患
- ベタジン、リドカイン、ヨウ素に対するアナフィラキシー反応の既往
- 登録時点での活動性感染症
- 登録時点での近期手術歴（1ヶ月未満）
- 喫煙歴（現在または過去12ヶ月以内）
- 低リスク以上のアルコール摂取歴
- 薬物乱用歴
- 心血管作用のある治療薬（スタチン、ベータ遮断薬など）の使用歴
- 主要評価項目に影響を与える可能性があると研究責任者および研究チームが判断するその他の健康習慣、薬剤、サプリメントの使用歴
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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正常なテストステロンを有する亜急性外傷性脊髄損傷を伴う成人男性
18歳から89歳までのあらゆる人種および民族的背景を持つ24人の男性参加者で、脊髄損傷の既往歴があり、正常なテストステロン値と診断されている
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非利き腕の上腕動脈にカテーテルを挿入し、少量の血管作動性薬剤（アセチルコリン、イソプロテレノール、ニトロプルシドナトリウム）を注入します。
前腕血流量は静脈閉鎖プレチスモグラフィーを用いて測定されます。
この処置の目的は、異なる血管経路を刺激することにより、内皮依存性および非依存性血管拡張を評価することです。
アセチルコリン注入は、ムスカリン受容体、一酸化窒素依存性、内皮依存性血管拡張を試験するためのものです。
イソプロテレノールは、成人における局所的かつ急速な組織プラスミノーゲン活性化因子放出を誘発する特異性と有効性に基づいて、組織プラスミノーゲン活性化因子を刺激するために選択されました。
ニトロプルシドナトリウム注入は、内皮非依存性血管拡張を評価するためのものです。
ビタミンCは強力な抗酸化物質であり、前腕に注入され、酸化ストレスが内皮機能障害に寄与するかどうかを判断するために前腕血流量が再評価されます。
肘静脈から血液を採取し（約50mL）、バイオマーカー分析を行います。
これは、血管内皮細胞由来マイクロベシクルを含む、血管の健康状態と炎症の循環生化学的・分子的指標を評価するためです。
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亜急性外傷性脊髄損傷を有する低テストステロンの成人男性
全人種及び民族背景の18～89歳の脊髄損傷歴があり、低テストステロンと診断された24名の男性参加者
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非利き腕の上腕動脈にカテーテルを挿入し、少量の血管作動性薬剤（アセチルコリン、イソプロテレノール、ニトロプルシドナトリウム）を注入します。
前腕血流量は静脈閉鎖プレチスモグラフィーを用いて測定されます。
この処置の目的は、異なる血管経路を刺激することにより、内皮依存性および非依存性血管拡張を評価することです。
アセチルコリン注入は、ムスカリン受容体、一酸化窒素依存性、内皮依存性血管拡張を試験するためのものです。
イソプロテレノールは、成人における局所的かつ急速な組織プラスミノーゲン活性化因子放出を誘発する特異性と有効性に基づいて、組織プラスミノーゲン活性化因子を刺激するために選択されました。
ニトロプルシドナトリウム注入は、内皮非依存性血管拡張を評価するためのものです。
ビタミンCは強力な抗酸化物質であり、前腕に注入され、酸化ストレスが内皮機能障害に寄与するかどうかを判断するために前腕血流量が再評価されます。
肘静脈から血液を採取し（約50mL）、バイオマーカー分析を行います。
これは、血管内皮細胞由来マイクロベシクルを含む、血管の健康状態と炎症の循環生化学的・分子的指標を評価するためです。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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内皮依存性の血管拡張
時間枠：ベースライン（アセチルコリンなし）および各アセチルコリン投与直後に 3 ～ 5 分間測定します。
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前腕の総血流量は、ベースライン条件下、および増加する濃度 (8、16、32ug/ml) のアセチルコリンによる薬理学的操作下で、ひずみゲージ静脈プレチスモグラフィーによって測定されます。
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ベースライン（アセチルコリンなし）および各アセチルコリン投与直後に 3 ～ 5 分間測定します。
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内皮非依存性の血管拡張
時間枠：ベースライン（ニトロプルシドナトリウムなし）および各ニトロプルシドナトリウム投与直後に3～5分間測定。
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前腕の総血流量は、ベースライン条件下および濃度を増加させたニトロプルシドナトリウム(1、2、4μg/ml)による薬理学的操作下で、ひずみゲージ静脈プレチスモグラフィーによって測定されます。
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ベースライン（ニトロプルシドナトリウムなし）および各ニトロプルシドナトリウム投与直後に3～5分間測定。
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内皮細胞由来微小胞濃度
時間枠：ベースライン
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内皮細胞由来の微小胞は静脈血サンプルから収集され、フローサイトメトリーを使用してカウントされ、循環濃度が決定されます。
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ベースライン
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ヒト冠動脈内皮細胞の活性酸素種と抗酸化能の内皮細胞由来微小胞効果
時間枠：ベースライン
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内皮細胞由来の微小胞は、蛍光活性化細胞選別 (FACS) フローサイトメトリーによって選別および収集されます。
内皮細胞由来の微小胞はヒト冠動脈内皮細胞と共培養されます。
スーパーオキシドジスムターゼおよびカタラーゼの発現は、キャピラリー電気泳動イムノアッセイによる全細胞溶解物の細胞内タンパク質発現定量化によって測定されます。
細胞内の酸化ストレスは、ROS-Glo H2O2 アッセイによって評価されます。
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ベースライン
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組織プラスミノゲン活性化因子放出
時間枠：ベースライン時および各イソプロテレノールとニトロプルシドナトリウム投与直後に3〜5分間測定。
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各用量のイソプロテレノールおよびニトロプルシドナトリウム投与時のt-PAとPAI-1（抗原レベルおよび活性レベルの両方）の内皮ネット放出または取り込みは、動静脈濃度勾配と注入前腕血漿流量の積として算出されます。
各被験者におけるt-PAとPAI-1の抗原および活性の動静脈濃度勾配（各時点）は、同時採取された静脈血および動脈血サンプルで測定された値の差によって決定されます
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ベースライン時および各イソプロテレノールとニトロプルシドナトリウム投与直後に3〜5分間測定。
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内皮細胞由来マイクロベシクルのヒト冠動脈内皮細胞一酸化窒素バイオアベイラビリティへの影響
時間枠：ベースライン
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内皮細胞由来マイクロベシクルは、蛍光活性化細胞選別（FACS）フローサイトメトリーによって選別・収集されます。
内皮細胞由来マイクロベシクルは、ヒト冠動脈内皮細胞と共培養されます。
内皮型一酸化窒素合成酵素及び関心のあるリン酸化部位は、毛細管電気泳動イムノアッセイによる全細胞溶解物の細胞内タンパク質発現定量により測定されます。
一酸化窒素産生は、総一酸化窒素及び硝酸塩／亜硝酸塩パラメーターアッセイにより評価されます
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ベースライン
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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協力者
捜査官
- 主任研究者：Andrew Park, MD、Craig Hospital
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2025年7月15日
一次修了 (推定)
2028年7月14日
研究の完了 (推定)
2028年7月14日
試験登録日
最初に提出
2025年11月11日
QC基準を満たした最初の提出物
2025年11月11日
最初の投稿 (推定)
2025年11月13日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年11月21日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年11月20日
最終確認日
2025年11月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2301643
- CDMRP-SC240119 (その他の助成金/資金番号：Congressionally Directed Medical Research Programs (CDMRP))
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
データ共有は、Open Data Commons for SCI（ODC-SCI）への積極的な参加を通じて促進されます。
ODC-SCIは、脊髄損傷に関する研究データを保存、共有、公開するためのクラウドベースのコミュニティ管理リポジトリであり、NIHが定めたFAIRおよび信頼できるリポジトリの要件に準拠しています。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。