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Testosteronmangel und endotheliale Dysfunktion nach Rückenmarksverletzung

20. November 2025 aktualisiert von: Craig Hospital

Testosteronmangel und endotheliale Dysfunktion bei kardiovaskulären Erkrankungen im Zusammenhang mit Rückenmarksverletzungen: Mechanismen und therapeutische Perspektiven

Herzinfarkte und Schlaganfälle gehören zu den häufigsten Ursachen für vorzeitigen Tod bei Menschen mit Rückenmarksverletzungen (SCI) und treten scheinbar früher im Leben auf. Die Faktoren, die zu dem erhöhten und beschleunigten Risiko für Herzinfarkte und Schlaganfälle bei Erwachsenen mit SCI führen, sind nach wie vor kaum verstanden. Wir haben das Ziel, herauszufinden, warum dies geschieht, und Wege zu finden, dies zu verhindern. Unsere Forschung konzentriert sich darauf, wie wichtige Zellen, die die Blutgefäße auskleiden, sogenannte Endothelzellen, nach einer SCI funktionieren. Wir testen die Endothelfunktion bei lebenden, bewussten Menschen mit SCI. Wir untersuchen auch Signalmoleküle, die Endothelzellen freisetzen, sogenannte Endothelzell-abgeleitete Mikrovesikel (EMVs), die wir im Blut messen können, um uns über den Gesundheitszustand der Endothelzellen zu informieren. Durch die Verwendung dieser rigorosen Tests der Gefäßfunktion haben wir festgestellt, dass Endothelzellen nach einer SCI dysfunktional erscheinen. Wir wissen auch, dass viele Männer mit SCI niedrige Testosteronspiegel haben. Unser Team hat die Auswirkungen von Testosteron auf die Endothelfunktionsstörung untersucht und glaubt, dass niedriges Testosteron zur Endothelfunktionsstörung nach SCI beitragen könnte. Durch das Verständnis dieser Mechanismen hoffen wir, das Leben von Menschen mit SCI zu verbessern und ihr Risiko für Herzinfarkte und Schlaganfälle zu verringern. Wir schlagen vor, den Einfluss von Testosteron auf die Endothelfunktion zu untersuchen, indem wir modernste klinische und Laborversuche verwenden, um die Endothelfunktion bei Männern mit SCI mit niedrigen und normalen Testosteronspiegeln zu bewerten.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Das vaskuläre Endothel spielt eine zentrale Rolle bei atherosklerotischen Herz-Kreislauf-Erkrankungen und kann zum erhöhten Risiko von Myokardinfarkt und Schlaganfall nach Rückenmarksverletzungen (SCI) beitragen. Endotheliale Dysfunktion ist durch eine beeinträchtigte Vasodilatatorfunktion und eine reduzierte fibrinolytische Kapazität gekennzeichnet.

Die endothelabhängige Vasodilatation wird hauptsächlich durch Stickstoffmonoxid (NO) vermittelt, das eine schnelle Relaxation des vaskulären glatten Muskels induziert. Fibrinolyse ist der Abbau von Thromben innerhalb der Blutgefäße und wird durch Endothelzellen durch die Synthese und Freisetzung von Gewebe-Plasminogen-Aktivator (t-PA) erleichtert. Bedeutsamerweise geht die endotheliale Dysfunktion oft der nachweisbaren Atherosklerose voraus und sagt zukünftige größere vaskuläre Ereignisse voraus.

Niedriges Testosteron (T) ist eine häufige sekundäre Komplikation, die früh nach SCI auftritt, wobei Hypogonadismus bei Männern mit SCI viermal häufiger vorkommt. Testosteron hat bekannte antioxidative Eigenschaften und sein Mangel kann zur endothelialen Dysfunktion beitragen. Testosteronmangel könnte einen modifizierbaren Risikofaktor für vaskuläre Beeinträchtigungen nach SCI darstellen.

Diese Querschnittsstudie wird 48 Erwachsene mit subakuter (<6 Monate), motorisch kompletter (AIS A/B) Paraplegie (neurologisches Level T3 oder darunter) einschließen. 24 mit Testosteronmangel und 24 mit normalen T-Spiegeln. Die endothelabhängige Vasodilatation und t-PA-Kapazität werden über intraarterielle Infusion von vasoaktiven Medikamenten bewertet, wobei der gesamte Unterarmblutfluss mittels Venenverschlussplethysmographie gemessen wird.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Geschätzt)

48

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Colorado
      • Englewood, Colorado, Vereinigte Staaten, 80113
        • Rekrutierung
        • Craig Hospital
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Andrew Park, MD
        • Kontakt:
        • Unterermittler:
          • Christopher DeSouza, PhD
        • Unterermittler:
          • Brian Stauffer, MD
        • Unterermittler:
          • Josh Yarrow
        • Unterermittler:
          • Kerrie Moreau

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

Nur männliche Teilnehmer aller Rassen und ethnischen Hintergründe im Alter von 18-89 Jahren mit einer Vorgeschichte von motorisch vollständiger (AIS A/B) Paraplegie (NLI T3 oder darunter). Zeit seit der Verletzung <6 Monate zum Zeitpunkt der Einschreibung und diagnostiziert mit normalem und niedrigem T (Testosteronmangel definiert als < 300 ng/dL)

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Alter zwischen 18 und 89 Jahren
  • Männliches Geschlecht
  • Anamnese einer motorisch vollständigen (AIS A/B) Paraplegie (NLI T3 oder darunter)
  • Zeit seit der Verletzung <6 Monate zum Zeitpunkt der Einschreibung (Subakute Verletzung)
  • Testosteronmangel definiert als < 300ng/dL

Ausschlusskriterien:

  • Offenkundige kardiovaskuläre Erkrankung, bewertet durch a) Krankengeschichte, b) körperliche Untersuchung c) Elektrokardiogramm
  • Anaphylaxie gegen Betadin, Lidocain, Jod
  • Aktive Infektion zum Zeitpunkt der Einschreibung
  • Kürzliche Operation (<1 Monat) zum Zeitpunkt der Einschreibung
  • Raucheranamnese (derzeit oder in den letzten 12 Monaten)
  • Anamnese von mehr als niedrigriskigem Alkoholkonsum
  • Anamnese von Drogenmissbrauch
  • Anamnese der Einnahme von kardiovaskulär wirkenden Therapeutika (z.B. Statine, Betablocker)
  • Anamnese anderer Gesundheitsgewohnheiten, Medikamente und Nahrungsergänzungsmittel, die die Ergebnisparameter beeinflussen könnten, nach Einschätzung der Hauptuntersuchenden und des Untersuchungsteams

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
Intervention / Behandlung
Erwachsener Mann mit subakuter traumatischer Rückenmarksverletzung und normalem Testosteronspiegel
24 männliche Teilnehmer aller Rassen und ethnischen Hintergründe im Alter von 18-89 Jahren mit einer Vorgeschichte von Rückenmarksverletzungen und diagnostiziert mit normalem Testosteron
Diagnosetest: Intra-arterielle Infusion von vasoaktiven Substanzen
Ein Katheter wird in die Arteria brachialis des nicht-dominanten Arms platziert, und kleine Dosen der vasoaktiven Medikamente Acetylcholin, Isoproterenol und Natriumnitroprussid werden infundiert. Die Unterarmdurchblutung wird mittels Venenverschlussplethysmographie gemessen. Der Zweck dieses Verfahrens ist die Beurteilung der endothelabhängigen und -unabhängigen Vasodilatation durch Stimulation verschiedener Gefäßwege. Die Acetylcholin-Infusion dient zum Testen der muskarinischen Rezeptor-, Stickoxid-abhängigen, endothelabhängigen Vasodilatation. Isoproterenol wurde aufgrund seiner Spezifität und Wirksamkeit bei der Auslösung einer lokalen und schnellen Freisetzung von Gewebe-Plasminogen-Aktivator beim erwachsenen Menschen ausgewählt. Die Natriumnitroprussid-Infusion dient zur Beurteilung der endothelunabhängigen Vasodilatation.
Diagnosetest: Intraarterielle Vitamin-C-Infusion
Vitamin C, ein starkes Antioxidans, wird in den Unterarm infundiert und der Unterarmblutfluss wird erneut bewertet, um zu bestimmen, ob oxidativer Stress zur Endothelfunktionsstörung beiträgt.
Diagnosetest: Blutentnahme
Blut wird aus der Vene in der Ellenbeuge (~50 ml) zur Biomarker-Analyse entnommen. Dies dient der Bewertung zirkulierender biochemischer und molekularer Indikatoren für die Gefäßgesundheit und Entzündung, einschließlich der Spiegel von Endothelzell-abstammenden Mikrovesikeln.
Erwachsener Mann mit subakuter traumatischer Rückenmarksverletzung und niedrigem Testosteronspiegel
24 männliche Teilnehmer aller Rassen und ethnischen Hintergründe im Alter von 18-89 Jahren mit einer Vorgeschichte von Rückenmarksverletzungen und diagnostiziertem niedrigem Testosteronspiegel
Diagnosetest: Intra-arterielle Infusion von vasoaktiven Substanzen
Ein Katheter wird in die Arteria brachialis des nicht-dominanten Arms platziert, und kleine Dosen der vasoaktiven Medikamente Acetylcholin, Isoproterenol und Natriumnitroprussid werden infundiert. Die Unterarmdurchblutung wird mittels Venenverschlussplethysmographie gemessen. Der Zweck dieses Verfahrens ist die Beurteilung der endothelabhängigen und -unabhängigen Vasodilatation durch Stimulation verschiedener Gefäßwege. Die Acetylcholin-Infusion dient zum Testen der muskarinischen Rezeptor-, Stickoxid-abhängigen, endothelabhängigen Vasodilatation. Isoproterenol wurde aufgrund seiner Spezifität und Wirksamkeit bei der Auslösung einer lokalen und schnellen Freisetzung von Gewebe-Plasminogen-Aktivator beim erwachsenen Menschen ausgewählt. Die Natriumnitroprussid-Infusion dient zur Beurteilung der endothelunabhängigen Vasodilatation.
Diagnosetest: Intraarterielle Vitamin-C-Infusion
Vitamin C, ein starkes Antioxidans, wird in den Unterarm infundiert und der Unterarmblutfluss wird erneut bewertet, um zu bestimmen, ob oxidativer Stress zur Endothelfunktionsstörung beiträgt.
Diagnosetest: Blutentnahme
Blut wird aus der Vene in der Ellenbeuge (~50 ml) zur Biomarker-Analyse entnommen. Dies dient der Bewertung zirkulierender biochemischer und molekularer Indikatoren für die Gefäßgesundheit und Entzündung, einschließlich der Spiegel von Endothelzell-abstammenden Mikrovesikeln.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Endothelabhängige Vasodilatation
Zeitfenster: Gemessen zu Studienbeginn (ohne Acetylcholin) und unmittelbar nach jeder Acetylcholin-Dosis für 3–5 Minuten.
Der gesamte Blutfluss im Unterarm wird mittels Dehnungsmessstreifen-Venenplethysmographie unter Ausgangsbedingungen und unter pharmakologischer Manipulation mit Acetylcholin in steigenden Konzentrationen (8, 16, 32 ug/ml) gemessen.
Gemessen zu Studienbeginn (ohne Acetylcholin) und unmittelbar nach jeder Acetylcholin-Dosis für 3–5 Minuten.
Endothelunabhängige Vasodilatation
Zeitfenster: Gemessen zu Studienbeginn (ohne Natriumnitroprussid) und unmittelbar nach jeder Natriumnitroprussid-Dosis für 3–5 Minuten.
Der gesamte Blutfluss im Unterarm wird mittels Dehnungsmessstreifen-Venenplethysmographie unter Ausgangsbedingungen und unter pharmakologischer Manipulation mit Natriumnitroprussid in steigenden Konzentrationen (1, 2, 4 ug/ml) gemessen.
Gemessen zu Studienbeginn (ohne Natriumnitroprussid) und unmittelbar nach jeder Natriumnitroprussid-Dosis für 3–5 Minuten.
Konzentration von aus Endothelzellen stammenden Mikrovesikeln
Zeitfenster: Grundlinie
Aus Endothelzellen gewonnene Mikrovesikel werden aus venösen Blutproben entnommen und mittels Durchflusszytometrie gezählt, um eine zirkulierende Konzentration zu bestimmen.
Grundlinie
Von Endothelzellen abgeleitete Mikrovesikel: Auswirkungen menschlicher Koronararterien-Endothelzellen auf reaktive Sauerstoffspezies und antioxidative Kapazität
Zeitfenster: Grundlinie
Aus Endothelzellen gewonnene Mikrovesikel werden mittels fluoreszenzaktivierter Zellsortierung (FACS) durchflusszytometrisch sortiert und gesammelt. Die aus Endothelzellen gewonnenen Mikrovesikel werden gemeinsam mit Endothelzellen menschlicher Koronararterien kultiviert. Die Superoxiddismutase- und Katalase-Expression wird durch intrazelluläre Proteinexpressionsquantifizierung ganzer Zelllysate durch Kapillarelektrophorese-Immunoassays gemessen. Intrazellulärer oxidativer Stress wird durch den ROS-Glo H2O2-Assay bewertet.
Grundlinie
Freisetzung von Gewebe-Plasminogen-Aktivator
Zeitfenster: Gemessen zu Studienbeginn und unmittelbar nach jeder Isoproterenol- und Natriumnitroprussid-Dosis für 3-5 Minuten.
Die Nettoendothelfreisetzung oder -aufnahme von t-PA und PAI-1 (sowohl Antigen- als auch Aktivitätsniveaus) bei jeder Dosis von Isoproterenol und Natriumnitroprussid wird als Produkt des arteriovenösen Konzentrationsgradienten und des infundierten Unterarmplasmaflusses berechnet. Arteriovenöse Konzentrationsgradienten für sowohl t-PA- als auch PAI-1-Antigen und -Aktivität für jeden Probanden (zu jedem Zeitpunkt) werden durch Subtraktion der Werte bestimmt, die in gleichzeitig entnommenen venösen und arteriellen Blutproben gemessen wurden
Gemessen zu Studienbeginn und unmittelbar nach jeder Isoproterenol- und Natriumnitroprussid-Dosis für 3-5 Minuten.
Auswirkungen von Endothelzell-abstammenden Mikrovesikeln auf die Stickoxid-Bioverfügbarkeit menschlicher Koronararterien-Endothelzellen.
Zeitfenster: Baseline
Endothelzell-abgeleitete Mikrovesikel werden durch fluoreszenzaktivierte Zellsortierung (FACS) mittels Durchflusszytometrie sortiert und gesammelt. Die endothelzell-abgeleiteten Mikrovesikel werden mit humanen Koronararterien-Endothelzellen kokultiviert. Endotheliale Stickstoffmonoxid-Synthase und Phosphorylierungsstellen von Interesse werden durch intrazelluläre Proteinexpressionsquantifizierung von Gesamtzelllysaten mittels Kapillarelektrophorese-Immunoassays gemessen. Die Stickstoffmonoxid-Produktion wird durch Gesamt-Stickstoffmonoxid- und Nitrat/Nitrit-Parameter-Assays bewertet
Baseline

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Craig Hospital

Mitarbeiter

University of Colorado, Denver
University of Colorado, Boulder
Denver Health and Hospital Authority

Ermittler

  • Hauptermittler: Andrew Park, MD, Craig Hospital

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

15. Juli 2025

Primärer Abschluss (Geschätzt)

14. Juli 2028

Studienabschluss (Geschätzt)

14. Juli 2028

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

11. November 2025

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

11. November 2025

Zuerst gepostet (Geschätzt)

13. November 2025

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

21. November 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

20. November 2025

Zuletzt verifiziert

1. November 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 2301643
  • CDMRP-SC240119 (Andere Zuschuss-/Finanzierungsnummer: Congressionally Directed Medical Research Programs (CDMRP))

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Die Datenweitergabe wird durch aktive Beteiligung an Open Data Commons for SCI (ODC-SCI) erleichtert. ODC-SCI ist ein cloud-basiertes, gemeinschaftlich verwaltetes Repository zur Speicherung, Weitergabe und Veröffentlichung von Forschungsdaten zu Rückenmarksverletzungen und entspricht den Anforderungen für FAIR-konforme und vertrauenswürdige Repositories, die vom NIH festgelegt wurden.

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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