Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Niedobór testosteronu i dysfunkcja śródbłonka po urazie rdzenia kręgowego

20 listopada 2025 zaktualizowane przez: Craig Hospital

Niedobór testosteronu i dysfunkcja śródbłonka w chorobach układu krążenia związanych z urazami rdzenia kręgowego: mechanizmy patogenetyczne i perspektywy terapeutyczne

Zawały serca i udary mózgu należą do najczęstszych przyczyn przedwczesnej śmierci u osób żyjących z urazem rdzenia kręgowego (SCI) i wydają się występować wcześniej w życiu. Czynniki prowadzące do zwiększonego i przyspieszonego ryzyka zawałów serca i udarów mózgu u dorosłych żyjących z SCI pozostają słabo poznane. Naszym celem jest odkrycie, dlaczego tak się dzieje i znalezienie sposobów zapobiegania temu. Nasze badania koncentrują się na tym, jak funkcjonują po SCI ważne komórki wyściełające naczynia krwionośne, zwane komórkami śródbłonka. Testujemy funkcję śródbłonka u żywych, przytomnych osób z SCI. Badamy również cząsteczki sygnałowe uwalniane przez komórki śródbłonka, zwane mikropęcherzykami pochodzącymi z komórek śródbłonka (EMV), które możemy mierzyć we krwi, aby określić stan zdrowia komórek śródbłonka. Stosując te rygorystyczne testy funkcji naczyniowej, ustaliliśmy, że komórki śródbłonka wydają się dysfunkcyjne po SCI. Wiemy również, że wielu mężczyzn z SCI ma niski poziom testosteronu. Nasz zespół badał wpływ testosteronu na dysfunkcję śródbłonka i uważamy, że niski poziom testosteronu może przyczyniać się do dysfunkcji śródbłonka po SCI. Rozumiejąc te mechanizmy, mamy nadzieję poprawić życie osób żyjących z SCI i zmniejszyć ich ryzyko zawałów serca i udarów mózgu. Proponujemy zbadanie wpływu testosteronu na funkcję śródbłonka poprzez wykorzystanie najnowocześniejszych badań klinicznych i laboratoryjnych do oceny funkcji śródbłonka u mężczyzn z SCI z niskim i normalnym poziomem testosteronu.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Śródbłonek naczyniowy odgrywa kluczową rolę w miażdżycowej chorobie sercowo-naczyniowej i może przyczyniać się do zwiększonego ryzyka zawału mięśnia sercowego i udaru po urazie rdzenia kręgowego (SCI). Dysfunkcja śródbłonka charakteryzuje się upośledzoną funkcją wazodylatacyjną i zmniejszoną zdolnością fibrynolityczną.

Wazodylatacja zależna od śródbłonka jest głównie mediowana przez tlenek azotu (NO), który indukuje szybki rozkurcz mięśni gładkich naczyń. Fibrynoliza to rozpad skrzepów wewnątrz naczyń krwionośnych, który jest ułatwiany przez komórki śródbłonka poprzez syntezę i uwalnianie tkankowego aktywatora plazminogenu (t-PA). Co ważne, dysfunkcja śródbłonka często poprzedza wykrywalną miażdżycę i przewiduje przyszłe poważne zdarzenia naczyniowe.

Niski poziom testosteronu (T) jest powszechnym wtórnym powikłaniem występującym wcześnie po SCI, przy czym hipogonadyzm jest czterokrotnie częstszy u mężczyzn z SCI. Testosteron ma znane właściwości przeciwutleniające, a jego niedobór może przyczyniać się do dysfunkcji śródbłonka. Niedobór testosteronu może stanowić modyfikowalny czynnik ryzyka uszkodzenia naczyniowego po SCI.

To przekrojowe badanie obejmie 48 dorosłych z podostrą (<6 miesięcy), całkowitą pod względem ruchowym (AIS A/B) paraplegią (poziom neurologiczny T3 lub poniżej). 24 z niedoborem testosteronu i 24 z prawidłowym poziomem T. Wazodylatację zależną od śródbłonka i zdolność t-PA oceniano będzie za pomocą dootrzewnowej infuzji leków wazoaktywnych, z całkowitym przepływem krwi w przedramieniu mierzonym za pomocą pletyzmografii z okluzją żylną.

Typ studiów

Obserwacyjny

Zapisy (Szacowany)

48

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Colorado
      • Englewood, Colorado, Stany Zjednoczone, 80113
        • Rekrutacyjny
        • Craig Hospital
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Andrew Park, MD
        • Kontakt:
        • Pod-śledczy:
          • Christopher DeSouza, PhD
        • Pod-śledczy:
          • Brian Stauffer, MD
        • Pod-śledczy:
          • Josh Yarrow
        • Pod-śledczy:
          • Kerrie Moreau

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Metoda próbkowania

Próbka bez prawdopodobieństwa

Badana populacja

Tylko mężczyźni wszystkich ras i pochodzenia etnicznego w wieku 18-89 lat z historią całkowitego uszkodzenia ruchowego (AIS A/B) paraplegii (NLI T3 lub poniżej). Czas od urazu <6 miesięcy w momencie rejestracji i zdiagnozowani z normalnym i niskim T (niedobór testosteronu zdefiniowany jako < 300 ng/dL)

Opis

Kryteria włączenia:

  • W wieku od 18 do 89 lat
  • Płeć męska
  • Wywiad z całkowitym uszkodzeniem ruchowym (AIS A/B) paraplegii (poziom uszkodzenia T3 lub niższy)
  • Czas od urazu <6 miesięcy w momencie rekrutacji (uraz podostry)
  • Niedobór testosteronu zdefiniowany jako < 300 ng/dL

Kryteria wykluczenia:

  • Jawna choroba sercowo-naczyniowa oceniona na podstawie a) wywiadu medycznego, b) badania fizykalnego c) elektrokardiogramu
  • Anafilaksja na betadynę, lidokainę, jod
  • Aktywna infekcja w momencie rekrutacji.
  • Ostatnia operacja (<1 miesiąc) w momencie rekrutacji.
  • Wywiad palenia tytoniu (obecnie lub w ciągu ostatnich 12 miesięcy)
  • Wywiad spożycia alkoholu przekraczający niskie ryzyko
  • Wywiad nadużywania substancji psychoaktywnych
  • Wywiad stosowania leków działających na układ sercowo-naczyniowy (tj. statyn, beta-blokerów)
  • Wywiad innych nawyków zdrowotnych, leków i suplementów, które mogłyby wpłynąć na miary wynikowe w ocenie głównych badaczy i zespołu badawczego.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

Kohorty i interwencje

Grupa / Kohorta
Interwencja / Leczenie
Dorosły mężczyzna z podostrym pourazowym uszkodzeniem rdzenia kręgowego z prawidłowym poziomem testosteronu
24 męskich uczestników wszystkich ras i pochodzenia etnicznego w wieku 18-89 lat z historią urazu rdzenia kręgowego i zdiagnozowanym prawidłowym poziomem testosteronu
Test diagnostyczny: Wewnątrztętnicza infuzja środków wazoaktywnych
Cewnik umieszcza się w tętnicy ramiennej niedominującej ręki i podaje się małe dawki leków wazoaktywnych: acetylocholiny, izoproterenolu, nitroprusydku sodu. Przepływ krwi w przedramieniu będzie mierzony za pomocą pletyzmografii z okluzją żylną. Celem tej procedury jest ocena zależnej i niezależnej od śródbłonka wazodylatacji poprzez stymulację różnych szlaków naczyniowych. Infuzja acetylocholiny służy do testowania zależnej od śródbłonka wazodylatacji, zależnej od receptorów muskarynowych i tlenku azotu. Izoproterenol wybrano do stymulacji tkankowego aktywatora plazminogenu ze względu na jego specyficzność i skuteczność w wywoływaniu miejscowego i szybkiego uwalniania tkankowego aktywatora plazminogenu u dorosłych ludzi. Infuzja nitroprusydku sodu służy do oceny wazodylatacji niezależnej od śródbłonka.
Test diagnostyczny: Wlew dożylny witaminy C
Witamina C, silny przeciwutleniacz, zostanie podana dożylnie w przedramię, a przepływ krwi w przedramieniu zostanie ponownie oceniony, aby ustalić, czy stres oksydacyjny przyczynia się do dysfunkcji śródbłonka.
Test diagnostyczny: Pobieranie próbek krwi
Krew zostanie pobrana z żyły odłokciowej (~50 ml) do analizy biomarkerów. Ma to na celu ocenę krążących biochemicznych i molekularnych wskaźników zdrowia naczyń i stanu zapalnego, w tym poziomów mikropęcherzyków pochodzących z komórek śródbłonka.
Dorosły mężczyzna z podostrym pourazowym uszkodzeniem rdzenia kręgowego z niskim poziomem testosteronu
24 męskich uczestników wszystkich ras i grup etnicznych w wieku 18-89 lat z historią urazu rdzenia kręgowego i zdiagnozowanym niskim poziomem testosteronu
Test diagnostyczny: Wewnątrztętnicza infuzja środków wazoaktywnych
Cewnik umieszcza się w tętnicy ramiennej niedominującej ręki i podaje się małe dawki leków wazoaktywnych: acetylocholiny, izoproterenolu, nitroprusydku sodu. Przepływ krwi w przedramieniu będzie mierzony za pomocą pletyzmografii z okluzją żylną. Celem tej procedury jest ocena zależnej i niezależnej od śródbłonka wazodylatacji poprzez stymulację różnych szlaków naczyniowych. Infuzja acetylocholiny służy do testowania zależnej od śródbłonka wazodylatacji, zależnej od receptorów muskarynowych i tlenku azotu. Izoproterenol wybrano do stymulacji tkankowego aktywatora plazminogenu ze względu na jego specyficzność i skuteczność w wywoływaniu miejscowego i szybkiego uwalniania tkankowego aktywatora plazminogenu u dorosłych ludzi. Infuzja nitroprusydku sodu służy do oceny wazodylatacji niezależnej od śródbłonka.
Test diagnostyczny: Wlew dożylny witaminy C
Witamina C, silny przeciwutleniacz, zostanie podana dożylnie w przedramię, a przepływ krwi w przedramieniu zostanie ponownie oceniony, aby ustalić, czy stres oksydacyjny przyczynia się do dysfunkcji śródbłonka.
Test diagnostyczny: Pobieranie próbek krwi
Krew zostanie pobrana z żyły odłokciowej (~50 ml) do analizy biomarkerów. Ma to na celu ocenę krążących biochemicznych i molekularnych wskaźników zdrowia naczyń i stanu zapalnego, w tym poziomów mikropęcherzyków pochodzących z komórek śródbłonka.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Rozszerzenie naczyń zależne od śródbłonka
Ramy czasowe: Mierzono na początku badania (bez acetylocholiny) i bezpośrednio po każdej dawce acetylocholiny przez 3-5 minut.
Całkowity przepływ krwi w przedramieniu należy zmierzyć za pomocą pletyzmografii żylnej tensometrycznej w warunkach wyjściowych i pod wpływem manipulacji farmakologicznej za pomocą acetylocholiny w rosnących stężeniach (8, 16, 32 ug/ml).
Mierzono na początku badania (bez acetylocholiny) i bezpośrednio po każdej dawce acetylocholiny przez 3-5 minut.
Rozszerzenie naczyń niezależne od śródbłonka
Ramy czasowe: Mierzono na początku badania (bez nitroprusydku sodu) i bezpośrednio po każdej dawce nitroprusydku sodu przez 3-5 minut.
Całkowity przepływ krwi w przedramieniu należy mierzyć za pomocą pletyzmografii żylnej tensometrycznej w warunkach wyjściowych i pod wpływem manipulacji farmakologicznych za pomocą nitroprusydku sodu w rosnących stężeniach (1, 2, 4 ug/ml).
Mierzono na początku badania (bez nitroprusydku sodu) i bezpośrednio po każdej dawce nitroprusydku sodu przez 3-5 minut.
Stężenie mikropęcherzyków pochodzących z komórek śródbłonka
Ramy czasowe: Linia bazowa
Mikropęcherzyki pochodzące z komórek śródbłonka zostaną pobrane z próbek krwi żylnej i zliczone za pomocą cytometrii przepływowej w celu określenia stężenia w krążeniu.
Linia bazowa
Wpływ mikropęcherzyków pochodzących z komórek śródbłonka na ludzkie komórki śródbłonka tętnicy wieńcowej reaktywne formy tlenu i zdolność przeciwutleniająca
Ramy czasowe: Linia bazowa
Mikropęcherzyki pochodzące z komórek śródbłonka zostaną posortowane i zebrane za pomocą cytometrii przepływowej z sortowaniem komórek aktywowanych fluorescencją (FACS). Mikropęcherzyki pochodzące z komórek śródbłonka będą hodowane wspólnie z ludzkimi komórkami śródbłonka tętnicy wieńcowej. Ekspresja dysmutazy ponadtlenkowej i katalazy będzie mierzona poprzez ilościowe oznaczenie wewnątrzkomórkowej ekspresji białek w lizatach całych komórek za pomocą testów immunologicznych elektroforezy kapilarnej. Wewnątrzkomórkowy stres oksydacyjny będzie oceniany za pomocą testu ROS-Glo H2O2.
Linia bazowa
Uwolnienie tkankowego aktywatora plazminogenu
Ramy czasowe: Mierzono w punkcie wyjściowym i bezpośrednio po każdej dawce izoproterenolu i nitroprusydku sodu przez 3-5 minut.
Netto uwalnianie lub wychwyt śródbłonkowy t-PA oraz PAI-1 (zarówno poziomów antygenu, jak i aktywności) dla każdej dawki izoproterenolu i nitroprusydku sodu zostanie obliczone jako iloczyn gradientu stężeń żylno-tętniczych i przepływu osocza w podawanym przedramieniu. Gradienty stężeń żylno-tętniczych dla zarówno antygenu, jak i aktywności t-PA oraz PAI-1 dla każdego uczestnika badania (w każdym punkcie czasowym) zostaną określone przez odjęcie wartości zmierzonych w jednocześnie pobranych próbkach krwi żylnej i tętniczej
Mierzono w punkcie wyjściowym i bezpośrednio po każdej dawce izoproterenolu i nitroprusydku sodu przez 3-5 minut.
Wpływ mikropęcherzyków pochodzących z komórek śródbłonka na biodostępność tlenku azotu ludzkich komórek śródbłonka tętnic wieńcowych.
Ramy czasowe: Linia bazowa
Mikropęcherzyki pochodzące z komórek śródbłonka będą sortowane i zbierane przy użyciu cytometrii przepływowej z sortowaniem komórek aktywowanych fluorescencyjnie (FACS). Mikropęcherzyki pochodzące z komórek śródbłonka będą współhodowane z ludzkimi komórkami śródbłonka tętnicy wieńcowej. Syntaza tlenku azotu śródbłonka i fosforylowane miejsca zainteresowania będą mierzone poprzez ilościowe oznaczanie ekspresji białek wewnątrzkomórkowych w lizatach całych komórek za pomocą immunoesejów kapilarnych. Produkcja tlenku azotu będzie oceniana za pomocą testów parametrów całkowitego tlenku azotu oraz azotanów/azotynów
Linia bazowa

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Craig Hospital

Współpracownicy

University of Colorado, Denver
University of Colorado, Boulder
Denver Health and Hospital Authority

Śledczy

  • Główny śledczy: Andrew Park, MD, Craig Hospital

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

15 lipca 2025

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

14 lipca 2028

Ukończenie studiów (Szacowany)

14 lipca 2028

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

11 listopada 2025

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

11 listopada 2025

Pierwszy wysłany (Szacowany)

13 listopada 2025

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

21 listopada 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

20 listopada 2025

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2301643
  • CDMRP-SC240119 (Inny numer grantu/finansowania: Congressionally Directed Medical Research Programs (CDMRP))

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Udostępnianie danych będzie ułatwione dzięki aktywnemu uczestnictwu w Open Data Commons for SCI (ODC-SCI). ODC-SCI to oparte na chmurze, wspólnotowo zarządzane repozytorium do przechowywania, udostępniania i publikowania danych badawczych dotyczących urazów rdzenia kręgowego, zgodne z wymaganiami dla repozytoriów FAIR i godnych zaufania, ustalonymi przez NIH.

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Dysfunkcja śródbłonka

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Bulgaria

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj