Deficiencia de Testosterona y Disfunción Endotelial Tras una Lesión Medular
20 de noviembre de 2025 actualizado por: Craig Hospital
Deficiencia de Testosterona y Disfunción Endotelial en la Enfermedad Cardiovascular Relacionada con la Lesión Medular: Perspectivas Mecanicistas y Terapéuticas
Los ataques cardíacos y los accidentes cerebrovasculares se encuentran entre las causas más comunes de muerte prematura en personas que viven con lesión medular (LM) y parecen ocurrir antes en la vida.
Los factores que conducen al aumento y aceleración del riesgo de ataques cardíacos y accidentes cerebrovasculares en adultos que viven con LM siguen siendo poco conocidos.
Nuestro objetivo es descubrir por qué sucede esto y encontrar formas de prevenirlo.
Nuestra investigación se centra en cómo funcionan después de la LM las células importantes que recubren los vasos sanguíneos, llamadas células endoteliales.
Probamos la función endotelial en personas con LM vivas y conscientes.
También estudiamos las moléculas de señalización que liberan las células endoteliales llamadas microvesículas derivadas de células endoteliales (EMV), que podemos medir en la sangre para informarnos sobre la salud de las células endoteliales.
Al utilizar estas pruebas rigurosas de la función vascular, hemos determinado que las células endoteliales parecen disfuncionales después de la LM.
También sabemos que muchos hombres con LM tienen niveles bajos de testosterona.
Nuestro equipo ha estudiado los efectos de la testosterona en la disfunción endotelial y creemos que la testosterona baja puede estar contribuyendo a la disfunción endotelial después de la LM.
Al comprender estos mecanismos, esperamos mejorar la vida de las personas que viven con LM y reducir su riesgo de ataques cardíacos y accidentes cerebrovasculares.
Proponemos estudiar la influencia de la testosterona en la función endotelial mediante el uso de experimentos clínicos y de laboratorio de vanguardia para evaluar la función endotelial en hombres con LM con niveles bajos y normales de testosterona.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Descripción detallada
El endotelio vascular desempeña un papel central en la enfermedad cardiovascular aterosclerótica y puede contribuir al mayor riesgo de infarto de miocardio y accidente cerebrovascular tras una lesión medular (LM). La disfunción endotelial se caracteriza por una función vasodilatadora alterada y una capacidad fibrinolítica reducida.
La vasodilatación dependiente del endotelio está mediada principalmente por el óxido nítrico (NO), que induce una relajación rápida del músculo liso vascular. La fibrinolisis es la disolución de trombos dentro de los vasos sanguíneos, y es facilitada por las células endoteliales mediante la síntesis y liberación del activador del plasminógeno de tipo tisular (t-PA). Es importante destacar que la disfunción endotelial suele preceder a la aterosclerosis detectable y predice futuros eventos vasculares mayores.
La testosterona baja (T) es una complicación secundaria común que ocurre tempranamente después de una LM, siendo el hipogonadismo cuatro veces más prevalente en hombres con LM. La testosterona tiene propiedades antioxidantes conocidas y su deficiencia puede contribuir a la disfunción endotelial. La deficiencia de testosterona puede representar un factor de riesgo modificable para el deterioro vascular tras una LM.
Este estudio transversal incluirá a 48 adultos con paraplejia subaguda (<6 meses), motora-completa (AIS A/B) (nivel neurológico T3 o inferior): 24 con deficiencia de testosterona y 24 con niveles normales de T. La vasodilatación dependiente del endotelio y la capacidad de t-PA se evaluarán mediante infusión intraarterial de fármacos vasoactivos, midiendo el flujo sanguíneo total del antebrazo mediante pletismografía de oclusión venosa.
Tipo de estudio
De observación
Inscripción (Estimado)
48
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Andrew Park, MD
- Número de teléfono: 303-789-8101
- Correo electrónico: apark@craighospital.org
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Genevieve Madera, BS
- Número de teléfono: 17203454640
- Correo electrónico: Gmadera@craighospital.org
Ubicaciones de estudio
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Colorado
-
Englewood, Colorado, Estados Unidos, 80113
- Reclutamiento
- Craig Hospital
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Contacto:
- Andrew Park, MD
- Número de teléfono: 303-789-8101
- Correo electrónico: apark@craighospital.org
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Investigador principal:
- Andrew Park, MD
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Contacto:
- Genevieve Madera, BS
- Número de teléfono: 7203454640
- Correo electrónico: Gmadera@craighospital.org
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Sub-Investigador:
- Christopher DeSouza, PhD
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Sub-Investigador:
- Brian Stauffer, MD
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Sub-Investigador:
- Josh Yarrow
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Sub-Investigador:
- Kerrie Moreau
-
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Método de muestreo
Muestra no probabilística
Población de estudio
Solo participantes masculinos de todas las razas y orígenes étnicos de 18 a 89 años con antecedentes de paraplejia motora completa (AIS A/B) (NLI T3 o inferior).
Tiempo desde la lesión <6 meses en el momento de la inscripción y diagnosticados con T normal y baja (deficiencia de testosterona definida como <300 ng/dL)
Descripción
Criterios de inclusión:
- Entre 18 y 89 años de edad
- Sexo masculino
- Antecedentes de paraplejia motora completa (AIS A/B) (NLI T3 o inferior)
- Menos de 6 meses desde la lesión en el momento de la inscripción (lesión subaguda)
- Deficiencia de testosterona definida como < 300 ng/dL
Criterios de exclusión:
- Enfermedad cardiovascular manifiesta evaluada mediante a) antecedentes médicos, b) examen físico, c) electrocardiograma
- Anafilaxia a betadine, lidocaína, yodo
- Infección activa en el momento de la inscripción
- Cirugía reciente (<1 mes) en el momento de la inscripción
- Antecedentes de tabaquismo (actualmente o en los últimos 12 meses)
- Antecedentes de consumo de alcohol de más de bajo riesgo
- Antecedentes de abuso de drogas
- Antecedentes de uso de terapéuticos de acción cardiovascular (p.ej. estatinas, betabloqueantes)
- Antecedentes de otros hábitos de salud, medicamentos y suplementos que podrían influir en las medidas de resultado según el criterio de los investigadores principales y del equipo investigador
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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Varón Adulto con Lesión Medular Traumática Subaguda con Testosterona Normal
24 participantes masculinos de todas las razas y orígenes étnicos de 18 a 89 años con antecedentes de lesión medular y diagnosticados con testosterona normal
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Se coloca un catéter en la arteria braquial del brazo no dominante, y se infunden pequeñas dosis de fármacos vasoactivos: acetilcolina, isoproterenol, nitroprusiato sódico.
El flujo sanguíneo del antebrazo se medirá mediante pletismografía de oclusión venosa.
El propósito de este procedimiento es evaluar la vasodilatación dependiente e independiente del endotelio mediante la estimulación de diferentes vías vasculares.
La infusión de acetilcolina es para probar la vasodilatación dependiente del endotelio, dependiente del óxido nítrico, del receptor muscarínico.
Se seleccionó isoproterenol para estimular el activador del plasminógeno tisular basándose en su especificidad y eficacia para provocar la liberación local y rápida del activador del plasminógeno tisular en humanos adultos.
La infusión de nitroprusiato sódico es para evaluar la vasodilatación independiente del endotelio.
La vitamina C, un potente antioxidante, se infundirá en el antebrazo y se reevaluará el flujo sanguíneo del antebrazo para determinar si el estrés oxidativo contribuye a la disfunción endotelial.
Se tomará una muestra de sangre de la vena antecubital (~50 ml) para el análisis de biomarcadores.
Esto es para evaluar los indicadores bioquímicos y moleculares circulantes de la salud vascular y la inflamación, incluyendo los niveles de microvesículas derivadas de células endoteliales.
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Varón adulto con lesión medular traumática subaguda con testosterona baja
24 participantes masculinos de todas las razas y orígenes étnicos de 18 a 89 años de edad con antecedentes de lesión medular y diagnosticados con testosterona baja
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Se coloca un catéter en la arteria braquial del brazo no dominante, y se infunden pequeñas dosis de fármacos vasoactivos: acetilcolina, isoproterenol, nitroprusiato sódico.
El flujo sanguíneo del antebrazo se medirá mediante pletismografía de oclusión venosa.
El propósito de este procedimiento es evaluar la vasodilatación dependiente e independiente del endotelio mediante la estimulación de diferentes vías vasculares.
La infusión de acetilcolina es para probar la vasodilatación dependiente del endotelio, dependiente del óxido nítrico, del receptor muscarínico.
Se seleccionó isoproterenol para estimular el activador del plasminógeno tisular basándose en su especificidad y eficacia para provocar la liberación local y rápida del activador del plasminógeno tisular en humanos adultos.
La infusión de nitroprusiato sódico es para evaluar la vasodilatación independiente del endotelio.
La vitamina C, un potente antioxidante, se infundirá en el antebrazo y se reevaluará el flujo sanguíneo del antebrazo para determinar si el estrés oxidativo contribuye a la disfunción endotelial.
Se tomará una muestra de sangre de la vena antecubital (~50 ml) para el análisis de biomarcadores.
Esto es para evaluar los indicadores bioquímicos y moleculares circulantes de la salud vascular y la inflamación, incluyendo los niveles de microvesículas derivadas de células endoteliales.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Vasodilatación dependiente del endotelio
Periodo de tiempo: Medido al inicio del estudio (sin acetilcolina) e inmediatamente después de cada dosis de acetilcolina durante 3 a 5 minutos.
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El flujo sanguíneo total del antebrazo se medirá mediante pletismografía venosa con galga extensométrica en condiciones basales y bajo manipulación farmacológica con acetilcolina en concentraciones crecientes (8, 16, 32 ug/ml).
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Medido al inicio del estudio (sin acetilcolina) e inmediatamente después de cada dosis de acetilcolina durante 3 a 5 minutos.
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Vasodilatación independiente del endotelio
Periodo de tiempo: Medido al inicio del estudio (sin nitroprusiato de sodio) e inmediatamente después de cada dosis de nitroprusiato de sodio durante 3 a 5 minutos.
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El flujo sanguíneo total del antebrazo se medirá mediante pletismografía venosa con galga extensométrica en condiciones basales y bajo manipulación farmacológica con nitroprusiato de sodio en concentraciones crecientes (1, 2, 4 ug/ml).
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Medido al inicio del estudio (sin nitroprusiato de sodio) e inmediatamente después de cada dosis de nitroprusiato de sodio durante 3 a 5 minutos.
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Concentración de microvesículas derivadas de células endoteliales.
Periodo de tiempo: Base
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Se recolectarán microvesículas derivadas de células endoteliales de muestras de sangre venosa y se contarán mediante citometría de flujo para determinar la concentración circulante.
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Base
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Efectos de las microvesículas derivadas de células endoteliales de las células endoteliales de la arteria coronaria humana, especies reactivas de oxígeno y capacidad antioxidante
Periodo de tiempo: Base
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Las microvesículas derivadas de células endoteliales se clasificarán y recolectarán mediante citometría de flujo de clasificación de células activadas por fluorescencia (FACS).
Las microvesículas derivadas de células endoteliales se cocultivarán con células endoteliales de la arteria coronaria humana.
La expresión de superóxido dismutasa y catalasa se medirá mediante cuantificación de la expresión de proteínas intracelulares de lisados de células completas mediante inmunoensayos de electroforesis capilar.
El estrés oxidativo intracelular se evaluará mediante el ensayo ROS-Glo H2O2.
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Base
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Liberación del activador del plasminógeno tisular
Periodo de tiempo: Medido al inicio e inmediatamente después de cada dosis de isoproterenol y nitroprusiato sódico durante 3-5 minutos.
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La liberación o captación endotelial neta de t-PA y PAI-1 (tanto niveles de antígeno como de actividad) para cada dosis de isoproterenol y nitroprusiato sódico se calculará como el producto del gradiente de concentración arteriovenosa y el flujo plasmático infundido en el antebrazo.
Los gradientes de concentración arteriovenosa tanto para el antígeno como para la actividad de t-PA y PAI-1 para cada sujeto (en cada punto temporal) se determinarán mediante la resta de los valores medidos en muestras de sangre venosa y arterial recogidas simultáneamente |
Medido al inicio e inmediatamente después de cada dosis de isoproterenol y nitroprusiato sódico durante 3-5 minutos.
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Efectos de las microvesículas derivadas de células endoteliales sobre la biodisponibilidad del óxido nítrico en células endoteliales de la arteria coronaria humana.
Periodo de tiempo: Línea de base
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Las microvesículas derivadas de células endoteliales se clasificarán y recogerán mediante citometría de flujo con clasificación celular activada por fluorescencia (FACS).
Las microvesículas derivadas de células endoteliales se co-cultivarán con células endoteliales de arterias coronarias humanas.
La óxido nítrico sintasa endotelial y los sitios de fosforilación de interés se medirán mediante cuantificación de la expresión proteica intracelular de lisados celulares completos mediante inmunoensayos de electroforesis capilar.
La producción de óxido nítrico se evaluará mediante ensayos de parámetros de óxido nítrico total y nitrato/nitrito
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Línea de base
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Andrew Park, MD, Craig Hospital
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
15 de julio de 2025
Finalización primaria (Estimado)
14 de julio de 2028
Finalización del estudio (Estimado)
14 de julio de 2028
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
11 de noviembre de 2025
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
11 de noviembre de 2025
Publicado por primera vez (Estimado)
13 de noviembre de 2025
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
21 de noviembre de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
20 de noviembre de 2025
Última verificación
1 de noviembre de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades Vasculares
- Enfermedades cardiovasculares
- Heridas y Lesiones
- Trauma, Sistema Nervioso
- Enfermedades de la médula espinal
- Lesiones de la médula espinal
- Aneurisma
- Técnicas de investigación
- Manejo de muestras
- Técnicas de laboratorio clínico
- Técnicas y procedimientos de diagnóstico
- Diagnóstico
- Puntas
- Procedimientos quirúrgicos, operativo
- Recolección de muestras de sangre
Otros números de identificación del estudio
- 2301643
- CDMRP-SC240119 (Otro número de subvención/financiamiento: Congressionally Directed Medical Research Programs (CDMRP))
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
El intercambio de datos se facilitará mediante la participación activa en Open Data Commons for SCI (ODC-SCI).
ODC-SCI es un repositorio comunitario basado en la nube para almacenar, compartir y publicar datos de investigación sobre lesiones de la médula espinal, y cumple con los requisitos para repositorios FAIR y confiables establecidos por los NIH.
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .