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Deficit di Testosterone e Disfunzione Endoteliale Dopo Lesione del Midollo Spinale

20 novembre 2025 aggiornato da: Craig Hospital

Deficit di Testosterone e Disfunzione Endoteliale nelle Malattie Cardiovascolari Correlate a Lesioni del Midollo Spinale: Approfondimenti Meccanicistici e Prospettive Terapeutiche

Gli attacchi di cuore e gli ictus sono tra le cause più comuni di morte prematura nelle persone che vivono con una lesione del midollo spinale (SCI) e sembrano verificarsi prima nella vita. I fattori che portano al rischio aumentato e accelerato di attacchi di cuore e ictus negli adulti che vivono con SCI rimangono poco compresi. Il nostro obiettivo è scoprire perché questo accade e trovare modi per prevenirlo. La nostra ricerca si concentra su come le cellule importanti che rivestono i vasi sanguigni, chiamate cellule endoteliali, funzionano dopo SCI. Testiamo la funzione endoteliale in persone con SCI coscienti e vive. Studiamo anche le molecole di segnalazione che le cellule endoteliali rilasciano chiamate microvescicole derivate da cellule endoteliali (EMV), che possiamo misurare nel sangue per dirci la salute delle cellule endoteliali. Utilizzando questi rigorosi test della funzione vascolare, abbiamo determinato che le cellule endoteliali sembrano disfunzionali dopo SCI. Sappiamo anche che molti uomini con SCI hanno bassi livelli di testosterone. Il nostro team ha studiato gli effetti del testosterone sulla disfunzione endoteliale e crede che il basso testosterone possa contribuire alla disfunzione endoteliale dopo SCI. Comprendendo questi meccanismi, speriamo di migliorare la vita di coloro che vivono con SCI e ridurre il loro rischio di attacchi di cuore e ictus. Proponiamo di studiare l'influenza del testosterone sulla funzione endoteliale utilizzando esperimenti clinici e di laboratorio all'avanguardia per valutare la funzione endoteliale negli uomini con SCI con livelli di testosterone bassi e normali.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

L'endotelio vascolare svolge un ruolo centrale nella malattia cardiovascolare aterosclerotica e può contribuire all'aumentato rischio di infarto miocardico e ictus dopo una lesione del midollo spinale (SCI). La disfunzione endoteliale è caratterizzata da una compromessa funzione vasodilatatrice e ridotta capacità fibrinolitica.

La vasodilatazione endotelio-dipendente è principalmente mediata dall'ossido nitrico (NO), che induce un rapido rilassamento della muscolatura liscia vascolare. La fibrinolisi è la degradazione dei trombi all'interno dei vasi sanguigni, ed è facilitata dalle cellule endoteliali attraverso la sintesi e il rilascio dell'attivatore tissutale del plasminogeno (t-PA). È importante sottolineare che la disfunzione endoteliale spesso precede l'aterosclerosi rilevabile e predice futuri eventi vascolari maggiori.

Il basso testosterone (T) è una comune complicanza secondaria che si verifica precocemente dopo la SCI, con l'ipogonadismo che è quattro volte più prevalente negli uomini con SCI. Il testosterone ha note proprietà antiossidanti e la sua carenza può contribuire alla disfunzione endoteliale. La carenza di testosterone può rappresentare un fattore di rischio modificabile per il danno vascolare dopo la SCI.

Questo studio trasversale includerà 48 adulti con paraplegia motoria-completa (AIS A/B) in fase subacuta (<6 mesi) (livello neurologico T3 o inferiore). 24 con carenza di testosterone e 24 con livelli normali di T. La vasodilatazione endotelio-dipendente e la capacità del t-PA saranno valutate mediante infusione intra-arteriosa di farmaci vasoattivi, con il flusso sanguigno totale dell'avambraccio misurato utilizzando la pletismografia a occlusione venosa.

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Stimato)

48

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Colorado
      • Englewood, Colorado, Stati Uniti, 80113
        • Reclutamento
        • Craig Hospital
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Andrew Park, MD
        • Contatto:
        • Sub-investigatore:
          • Christopher DeSouza, PhD
        • Sub-investigatore:
          • Brian Stauffer, MD
        • Sub-investigatore:
          • Josh Yarrow
        • Sub-investigatore:
          • Kerrie Moreau

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Metodo di campionamento

Campione non probabilistico

Popolazione di studio

Solo partecipanti di sesso maschile di tutte le razze e origini etniche di età compresa tra 18 e 89 anni con una storia di paraplegia motoria completa (AIS A/B) (NLI T3 o inferiore). Tempo trascorso dall'infortunio <6 mesi al momento dell'arruolamento e diagnosticati con T normale e basso (carenza di testosterone definita come < 300 ng/dL)

Descrizione

Criteri di inclusione:

  • Età compresa tra 18 e 89 anni
  • Sesso maschile
  • Storia di paraplegia motoria completa (AIS A/B) (NLI T3 o inferiore)
  • Tempo dall'infortunio <6 mesi al momento dell'arruolamento (infortunio subacuto)
  • Deficit di testosterone definito come < 300 ng/dL

Criteri di esclusione:

  • Malattia cardiovascolare manifesta valutata da a) anamnesi, b) esame fisico c) elettrocardiogramma
  • Anafilassi a betadine, lidocaina, iodio
  • Infezione attiva al momento dell'arruolamento
  • Intervento chirurgico recente (<1 mese) al momento dell'arruolamento
  • Storia di fumo di tabacco (attualmente o negli ultimi 12 mesi)
  • Storia di consumo di alcol superiore a basso rischio
  • Storia di abuso di sostanze
  • Storia di utilizzo di terapie ad azione cardiovascolare (ad es. statine, beta-bloccanti)
  • Storia di altre abitudini di salute, farmaci e integratori che potrebbero influenzare le misure di outcome ritenute dagli investigatori principali e dal team investigativo

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
Intervento / Trattamento
Adulti Maschi con Lesione Midollare Traumatica Subacuta con Testosterone Normale
24 partecipanti di sesso maschile di tutte le razze e background etnici di età compresa tra 18 e 89 anni con una storia di lesione del midollo spinale e diagnosticati con testosterone normale
Test diagnostico: Infusione Intra-arteriosa di Agenti Vasoattivi
Un catetere viene posizionato nell'arteria brachiale del braccio non dominante, e vengono infusi piccole dosi di farmaci vasoattivi acetilcolina, isoproterenolo, nitroprussiato di sodio. Il flusso sanguigno dell'avambraccio verrà misurato utilizzando la pletismografia ad occlusione venosa. Lo scopo di questa procedura è valutare la vasodilatazione endotelio-dipendente e indipendente stimolando diverse vie vascolari. L'infusione di acetilcolina serve a testare la vasodilatazione endotelio-dipendente, dipendente dall'ossido nitrico, del recettore muscarinico. L'isoproterenolo è stato selezionato per stimolare l'attivatore tissutale del plasminogeno basandosi sulla sua specificità ed efficacia nell'evocare il rilascio locale e rapido dell'attivatore tissutale del plasminogeno negli esseri umani adulti. L'infusione di nitroprussiato di sodio serve a valutare la vasodilatazione endotelio-indipendente.
Test diagnostico: Infusione Intra-arteriosa di Vitamina C
La vitamina C, un potente antiossidante, verrà infusa nell'avambraccio e il flusso sanguigno dell'avambraccio verrà rivalutato per determinare se lo stress ossidativo contribuisce alla disfunzione endoteliale.
Test diagnostico: Prelievo di Sangue
Il sangue verrà prelevato dalla vena antecubitale (~50 mL) per l'analisi dei biomarcatori. Questo serve per valutare gli indicatori biochimici e molecolari circolanti della salute vascolare e dell'infiammazione, inclusi i livelli di microvescicole derivate da cellule endoteliali.
Uomo adulto con lesione midollare traumatica subacuta e basso testosterone
24 partecipanti maschi di tutte le razze e background etnici di età compresa tra 18 e 89 anni con una storia di lesioni del midollo spinale e diagnosticati con bassi livelli di testosterone
Test diagnostico: Infusione Intra-arteriosa di Agenti Vasoattivi
Un catetere viene posizionato nell'arteria brachiale del braccio non dominante, e vengono infusi piccole dosi di farmaci vasoattivi acetilcolina, isoproterenolo, nitroprussiato di sodio. Il flusso sanguigno dell'avambraccio verrà misurato utilizzando la pletismografia ad occlusione venosa. Lo scopo di questa procedura è valutare la vasodilatazione endotelio-dipendente e indipendente stimolando diverse vie vascolari. L'infusione di acetilcolina serve a testare la vasodilatazione endotelio-dipendente, dipendente dall'ossido nitrico, del recettore muscarinico. L'isoproterenolo è stato selezionato per stimolare l'attivatore tissutale del plasminogeno basandosi sulla sua specificità ed efficacia nell'evocare il rilascio locale e rapido dell'attivatore tissutale del plasminogeno negli esseri umani adulti. L'infusione di nitroprussiato di sodio serve a valutare la vasodilatazione endotelio-indipendente.
Test diagnostico: Infusione Intra-arteriosa di Vitamina C
La vitamina C, un potente antiossidante, verrà infusa nell'avambraccio e il flusso sanguigno dell'avambraccio verrà rivalutato per determinare se lo stress ossidativo contribuisce alla disfunzione endoteliale.
Test diagnostico: Prelievo di Sangue
Il sangue verrà prelevato dalla vena antecubitale (~50 mL) per l'analisi dei biomarcatori. Questo serve per valutare gli indicatori biochimici e molecolari circolanti della salute vascolare e dell'infiammazione, inclusi i livelli di microvescicole derivate da cellule endoteliali.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Vasodilatazione endotelio-dipendente
Lasso di tempo: Misurato al basale (senza acetilcolina) e immediatamente dopo ogni dose di acetilcolina per 3-5 minuti.
Il flusso sanguigno totale dell'avambraccio dovrà essere misurato mediante pletismografia venosa con estensimetro in condizioni basali e sotto manipolazione farmacologica con acetilcolina a concentrazioni crescenti (8, 16, 32 ug/ml).
Misurato al basale (senza acetilcolina) e immediatamente dopo ogni dose di acetilcolina per 3-5 minuti.
Vasodilatazione endotelio-indipendente
Lasso di tempo: Misurato al basale (senza nitroprussiato di sodio) e immediatamente dopo ogni dose di nitroprussiato di sodio per 3-5 minuti.
Il flusso sanguigno totale dell'avambraccio dovrà essere misurato mediante pletismografia venosa con estensimetro in condizioni basali e sotto manipolazione farmacologica con nitroprussiato di sodio a concentrazioni crescenti (1, 2, 4 ug/ml).
Misurato al basale (senza nitroprussiato di sodio) e immediatamente dopo ogni dose di nitroprussiato di sodio per 3-5 minuti.
Concentrazione di microvescicole derivate dalle cellule endoteliali
Lasso di tempo: Linea di base
Microvescicole derivate da cellule endoteliali verranno raccolte da campioni di sangue venoso e conteggiate utilizzando la citometria a flusso per determinare la concentrazione circolante.
Linea di base
Effetti delle microvescicole derivate dalle cellule endoteliali delle cellule endoteliali dell'arteria coronaria umana, specie reattive dell'ossigeno e capacità antiossidante
Lasso di tempo: Linea di base
Le microvescicole derivate dalle cellule endoteliali verranno selezionate e raccolte mediante citometria a flusso FACS (fluorescent-activated cell sorting). Le microvescicole derivate da cellule endoteliali saranno co-coltivate con cellule endoteliali dell'arteria coronaria umana. L'espressione della superossido dismutasi e della catalasi sarà misurata mediante quantificazione dell'espressione proteica intracellulare di lisati cellulari interi mediante saggi immunologici di elettroforesi capillare. Lo stress ossidativo intracellulare sarà valutato mediante dosaggio ROS-Glo H2O2.
Linea di base
Rilascio dell'attivatore tissutale del plasminogeno
Lasso di tempo: Misurato al basale e immediatamente dopo ogni dose di isoproterenolo e nitroprussiato di sodio per 3-5 minuti.
Il rilascio o l'assorbimento endoteliale netto di t-PA e PAI-1 (sia i livelli antigenici che di attività) per ogni dose di isoproterenolo e nitroprussiato di sodio sarà calcolato come prodotto del gradiente di concentrazione arterovenosa e del flusso plasmatico infuso nell'avambraccio. I gradienti di concentrazione arterovenosa sia per l'antigene che per l'attività di t-PA e PAI-1 per ciascun soggetto (ad ogni punto temporale) saranno determinati sottraendo i valori misurati in campioni di sangue venoso e arterioso raccolti simultaneamente
Misurato al basale e immediatamente dopo ogni dose di isoproterenolo e nitroprussiato di sodio per 3-5 minuti.
Effetti delle microvescicole derivate da cellule endoteliali sulla biodisponibilità dell'ossido nitrico nelle cellule endoteliali dell'arteria coronaria umana.
Lasso di tempo: Baseline
Le microvescicole di derivazione endoteliale verranno selezionate e raccolte mediante citometria a flusso con ordinamento cellulare attivato da fluorescenza (FACS). Le microvescicole di derivazione endoteliale verranno co-coltivate con cellule endoteliali dell'arteria coronarica umana. La sintasi dell'ossido nitrico endoteliale e i siti di fosforilazione di interesse verranno misurati mediante quantificazione dell'espressione proteica intracellulare dei lisati cellulari totali tramite immunoassagi a elettroforesi capillare. La produzione di ossido nitrico verrà valutata mediante saggi dei parametri dell'ossido nitrico totale e nitrato/nitrito.
Baseline

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Craig Hospital

Collaboratori

University of Colorado, Denver
University of Colorado, Boulder
Denver Health and Hospital Authority

Investigatori

  • Investigatore principale: Andrew Park, MD, Craig Hospital

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

15 luglio 2025

Completamento primario (Stimato)

14 luglio 2028

Completamento dello studio (Stimato)

14 luglio 2028

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

11 novembre 2025

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

11 novembre 2025

Primo Inserito (Stimato)

13 novembre 2025

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

21 novembre 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

20 novembre 2025

Ultimo verificato

1 novembre 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2301643
  • CDMRP-SC240119 (Altro numero di sovvenzione/finanziamento: Congressionally Directed Medical Research Programs (CDMRP))

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

La condivisione dei dati sarà facilitata dalla partecipazione attiva a Open Data Commons for SCI (ODC-SCI). ODC-SCI è un repository basato su cloud e governato dalla comunità per archiviare, condividere e pubblicare dati di ricerca sul midollo spinale ed è conforme ai requisiti per repository FAIR e affidabili stabiliti dal NIH.

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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