척수 손상 후 테스토스테론 결핍 및 내피 기능 장애
2025년 11월 20일 업데이트: Craig Hospital
척수 손상 관련 심혈관 질환에서의 테스토스테론 결핍과 내피 기능 장애: 기전적 통찰과 치료 전망
척수 손상(SCI)을 겪는 개인들 사이에서 심장마비와 뇌졸중은 조기 사망의 가장 흔한 원인 중 하나이며, 더 이른 나이에 발생하는 것으로 보입니다.
척수 손상을 겪는 성인에서 심장마비와 뇌졸중 위험을 높이고 가속화하는 요인들은 여전히 잘 이해되지 않고 있습니다.
우리는 이러한 현상이 발생하는 이유를 규명하고 이를 예방할 방법을 찾고자 합니다.
우리의 연구는 혈관 내벽을 이루는 중요한 세포인 내피세포가 척수 손상 후 어떻게 기능하는지에 초점을 맞추고 있습니다.
우리는 척수 손상을 겪는 의식이 있는 생체 인체에서 내피 기능을 검사합니다.
또한 우리는 내피세포가 분비하는 신호 분자인 내피세포 유래 미세소포(EMVs)를 연구하며, 이를 혈액에서 측정하여 내피세포의 건강 상태를 파악할 수 있습니다.
혈관 기능에 대한 이러한 엄격한 검사법을 사용하여, 우리는 내피세포가 척수 손상 후 기능 장애를 보이는 것으로 확인했습니다.
또한 많은 척수 손상 남성들이 낮은 테스토스테론 수치를 보인다는 사실도 알고 있습니다.
우리 팀은 테스토스테론이 내피 기능 장애에 미치는 영향을 연구해왔으며, 낮은 테스토스테론 수치가 척수 손상 후 내피 기능 장애에 기여할 수 있다고 믿습니다.
이러한 메커니즘을 이해함으로써, 우리는 척수 손상을 겪는 사람들의 삶의 질을 향상시키고 그들의 심장마비 및 뇌졸중 위험을 줄이기를 희망합니다.
우리는 척수 손상을 겪는 남성들 중 테스토스테론 수치가 낮은 경우와 정상인 경우를 대상으로 최첨단 임상 및 실험실 실험을 통해 내피 기능을 평가함으로써 테스토스테론이 내피 기능에 미치는 영향을 연구할 것을 제안합니다.
연구 개요
상태
모병
상세 설명
혈관 내피는 죽상동맥경화성 심혈관 질환에서 중심적인 역할을 하며, 척수 손상(SCI) 후 심근 경색 및 뇌졸중 위험 증가에 기여할 수 있습니다. 내피 기능 장애는 혈관 확장 기능 손상과 섬유소 용해 능력 감소로 특징지어집니다.
내피 의존성 혈관 확장은 주로 일산화질소(NO)에 의해 매개되며, 이는 혈관 평활근의 빠른 이완을 유도합니다. 섬유소 용해는 혈관 내 혈전 분해 과정으로, 조직형 플라스미노겐 활성제(t-PA)의 합성과 분비를 통해 내피 세포에 의해 촉진됩니다. 중요하게도, 내피 기능 장애는 종종 검출 가능한 죽상동맥경화보다 먼저 발생하며 미래의 주요 혈관 사건을 예측합니다.
저 테스토스테론(T)은 척수 손상 후 초기에 발생하는 흔한 이차적 합병증으로, 척수 손상이 있는 남성에서 성선 기능 저하증 유병률이 4배 더 높습니다. 테스토스테론은 알려진 항산화 특성을 가지며 그 결핍은 내피 기능 장애에 기여할 수 있습니다. 테스토스테론 결핍은 척수 손상 후 혈관 손상에 대한 수정 가능한 위험 인자를 나타낼 수 있습니다.
이 횡단면 연구는 급성기(6개월 미만), 운동 완전(AIS A/B) 하반신 마비(신경학적 수준 T3 또는 그 이하)를 가진 성인 48명을 포함할 것입니다. 테스토스테론 결핍이 있는 24명과 정상 T 수준을 가진 24명입니다. 내피 의존성 혈관 확장과 t-PA 능력은 혈관 활성 약물의 동맥 내 주입을 통해 평가되며, 전완 전체 혈류량은 정체 용적맥파계를 사용하여 측정됩니다.
연구 유형
관찰
등록 (추정된)
48
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Andrew Park, MD
- 전화번호: 303-789-8101
- 이메일: apark@craighospital.org
연구 연락처 백업
- 이름: Genevieve Madera, BS
- 전화번호: 17203454640
- 이메일: Gmadera@craighospital.org
연구 장소
-
-
Colorado
-
Englewood, Colorado, 미국, 80113
- 모병
- Craig Hospital
-
연락하다:
- Andrew Park, MD
- 전화번호: 303-789-8101
- 이메일: apark@craighospital.org
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수석 연구원:
- Andrew Park, MD
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연락하다:
- Genevieve Madera, BS
- 전화번호: 7203454640
- 이메일: Gmadera@craighospital.org
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부수사관:
- Christopher DeSouza, PhD
-
부수사관:
- Brian Stauffer, MD
-
부수사관:
- Josh Yarrow
-
부수사관:
- Kerrie Moreau
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
샘플링 방법
비확률 샘플
연구 인구
모든 인종과 민족적 배경을 가진 18-89세 남성 참가자로서, 운동 기능 완전 상실(AIS A/B) 하반신 마비(신경학적 손상 수준 T3 또는 그 이하)의 병력이 있어야 합니다.
등록 시 부상 후 경과 시간 <6개월이며, 정상 및 저 테스토스테론(테스토스테론 결핍증은 <300ng/dL로 정의됨)으로 진단된 경우
설명
포함 기준:
- 18-89세 사이의 연령
- 남성 성별
- 운동 기능 완전 상실(AIS A/B) 하반신 마비(신경 손상 수준 T3 이하) 병력
- 등록 시 부상 후 경과 시간 <6개월(아급성 손상)
- 테스토스테론 결핍(300ng/dL 미만으로 정의)
제외 기준:
- a) 병력, b) 신체 검진, c) 심전도를 통해 평가된 현저한 심혈관 질환
- 베타딘, 리도카인, 요오드에 대한 과민증 병력
- 등록 시 활동성 감염
- 등록 시 최근 수술(<1개월 이내)
- 흡연 경력(현재 또는 과거 12개월 이내)
- 저위험 이상의 음주 경력
- 약물 남용 경력
- 심혈관계 작용 약물(스타틴, 베타 차단제 등) 투여 경력
- 주요 연구자 및 연구팀이 결과 측정에 영향을 미칠 수 있다고 판단한 기타 건강 습관, 약물, 보충제 사용 경력
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
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정상 테스토스테론 수치를 가진 아급성 외상성 척수 손상 성인 남성
18~89세의 모든 인종 및 민족 배경을 가진 24명의 남성 참가자로 척수 손상 병력이 있으며 정상 테스토스테론으로 진단됨
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카테터가 비우세 팔의 상완동맥에 위치하며, 혈관 활성 약물인 아세틸콜린, 이소프로테레놀, 나트륨 니트로프루시드의 소량이 주입됩니다.
전완 혈류는 정맥 폐쇄 용적맥파계를 사용하여 측정됩니다.
이 과정의 목적은 다양한 혈관 경로를 자극하여 내피 의존성 및 비의존성 혈관확장을 평가하는 것입니다.
아세틸콜린 주입은 무스카린 수용체, 산화 질소 의존성, 내피 의존성 혈관확장을 검사하기 위한 것입니다.
이소프로테레놀은 성인 인간에서 국소적이고 빠른 조직 플라스미노겐 활성화 인자 방출을 유도하는 데 있어 특이성과 효과성에 기반하여 선택되었습니다.
나트륨 니트로프루시드 주입은 내피 비의존성 혈관확장을 평가하기 위한 것입니다.
비타민 C는 강력한 항산화제로, 전완부에 주입되어 전완부 혈류를 재평가하여 산화 스트레스가 내피 기능 장애에 기여하는지 여부를 확인합니다.
혈액은 생체표지자 분석을 위해 팔오금정맥(약 50mL)에서 채취됩니다.
이는 혈관 건강 및 염증의 순환 생화학적 및 분자적 지표, 특히 내피 세포 유래 미세소포 수준을 평가하기 위한 것입니다.
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성인 남성의 아급성 외상성 척수 손상과 저 테스토스테론
18~89세의 모든 인종 및 민족 배경을 가진 24명의 남성 참가자로, 척수 손상 병력이 있고 저테스토스테론으로 진단받은
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카테터가 비우세 팔의 상완동맥에 위치하며, 혈관 활성 약물인 아세틸콜린, 이소프로테레놀, 나트륨 니트로프루시드의 소량이 주입됩니다.
전완 혈류는 정맥 폐쇄 용적맥파계를 사용하여 측정됩니다.
이 과정의 목적은 다양한 혈관 경로를 자극하여 내피 의존성 및 비의존성 혈관확장을 평가하는 것입니다.
아세틸콜린 주입은 무스카린 수용체, 산화 질소 의존성, 내피 의존성 혈관확장을 검사하기 위한 것입니다.
이소프로테레놀은 성인 인간에서 국소적이고 빠른 조직 플라스미노겐 활성화 인자 방출을 유도하는 데 있어 특이성과 효과성에 기반하여 선택되었습니다.
나트륨 니트로프루시드 주입은 내피 비의존성 혈관확장을 평가하기 위한 것입니다.
비타민 C는 강력한 항산화제로, 전완부에 주입되어 전완부 혈류를 재평가하여 산화 스트레스가 내피 기능 장애에 기여하는지 여부를 확인합니다.
혈액은 생체표지자 분석을 위해 팔오금정맥(약 50mL)에서 채취됩니다.
이는 혈관 건강 및 염증의 순환 생화학적 및 분자적 지표, 특히 내피 세포 유래 미세소포 수준을 평가하기 위한 것입니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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내피 의존성 혈관 확장
기간: 기준선(아세틸콜린 제외)과 각 아세틸콜린 투여 직후 3~5분 동안 측정됩니다.
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총 팔뚝 혈류량은 기본 조건 및 증가하는 농도(8, 16, 32ug/ml)의 아세틸콜린을 사용한 약리학적 조작 하에서 스트레인 게이지 정맥 혈류량측정법으로 측정됩니다.
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기준선(아세틸콜린 제외)과 각 아세틸콜린 투여 직후 3~5분 동안 측정됩니다.
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내피세포 독립적 혈관 확장
기간: 기준선(니트로프루시드 나트륨 제외)과 각각의 니트로프루시드 나트륨 투여 직후 3~5분 동안 측정됩니다.
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총 팔뚝 혈류량은 기본 조건 및 증가하는 농도(1, 2, 4ug/ml)의 니트로프루시드 나트륨을 사용한 약리학적 조작 하에 스트레인 게이지 정맥 혈류량측정법으로 측정됩니다.
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기준선(니트로프루시드 나트륨 제외)과 각각의 니트로프루시드 나트륨 투여 직후 3~5분 동안 측정됩니다.
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내피 세포 유래 미세소포 농도
기간: 기준선
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내피 세포 유래 미세소포를 정맥혈 샘플로부터 수집하고 사용된 유세포 분석법으로 계수하여 순환 농도를 결정합니다.
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기준선
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인간 관상동맥 내피세포 활성산소종과 항산화능의 내피세포유래 미세소포체 효과
기간: 기준선
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내피 세포 유래 미세소포는 형광 활성화 세포 분류(FACS) 유세포 분석에 의해 분류되고 수집됩니다.
내피 세포 유래 미세소포는 인간 관상동맥 내피 세포와 공동배양될 것이다.
수퍼 옥사이드 디스뮤타제 및 카탈라제 발현은 모세관 전기영동 면역검정에 의한 전체 세포 용해물의 세포내 단백질 발현 정량화에 의해 측정될 것이다.
세포내 산화 스트레스는 ROS-Glo H2O2 분석에 의해 평가됩니다.
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기준선
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조직 플라스미노겐 활성화 인자 방출
기간: 기준선에서 측정하고, 각 이소프로테레놀 및 나트륨 니트로프루시드 투여 직후 3-5분 동안 측정하였습니다.
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각 이소프로테레놀 및 나트륨 니트로프루사이드 용량에서의 t-PA와 PAI-1(항원 및 활성도 수치 모두)의 순 내피 방출 또는 흡수는 동정맥 농도 구배와 주입된 전완 혈장 유속의 곱으로 계산됩니다.
각 대상자에 대한 t-PA 및 PAI-1 항원과 활성도의 동정맥 농도 구배(각 시간대별)는 동시에 채취된 정맥 및 동맥 혈액 샘플에서 측정된 값의 차이로 결정됩니다.
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기준선에서 측정하고, 각 이소프로테레놀 및 나트륨 니트로프루시드 투여 직후 3-5분 동안 측정하였습니다.
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인관상동맥 내피세포 유래 미세소포가 인간 관상동맥 내피세포의 일산화질소 생체이용율에 미치는 영향
기간: 기준선
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내피 세포 유래 미세소포는 형광 활성화 세포 분류(FACS) 유세포 분석법으로 분류 및 수집됩니다.
내피 세포 유래 미세소포는 인간 관상동맥 내피 세포와 공동 배양됩니다.
내피성 일산화질소 합성효소 및 관심 인산화 부위는 모세관 전기영동 면역분석법에 의한 전체 세포 용해물의 세포내 단백질 발현 정량으로 측정됩니다.
일산화질소 생성은 총 일산화질소 및 질산염/아질산염 매개변수 분석으로 평가됩니다
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기준선
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
협력자
수사관
- 수석 연구원: Andrew Park, MD, Craig Hospital
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2025년 7월 15일
기본 완료 (추정된)
2028년 7월 14일
연구 완료 (추정된)
2028년 7월 14일
연구 등록 날짜
최초 제출
2025년 11월 11일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2025년 11월 11일
처음 게시됨 (추정된)
2025년 11월 13일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2025년 11월 21일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2025년 11월 20일
마지막으로 확인됨
2025년 11월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 2301643
- CDMRP-SC240119 (기타 보조금/기금 번호: Congressionally Directed Medical Research Programs (CDMRP))
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
예
IPD 계획 설명
데이터 공유는 SCI 오픈 데이터 커먼즈(ODC-SCI)에 적극적으로 참여함으로써 촉진될 것입니다.
ODC-SCI는 척수 손상 연구 데이터를 저장, 공유 및 게시하기 위한 클라우드 기반 커뮤니티 거버넌스 저장소이며 NIH에서 설정한 FAIR 및 신뢰할 수 있는 저장소 요구 사항을 준수합니다.
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
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내피 기능 장애에 대한 임상 시험
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