Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Testosteronmangel og endoteldysfunktion efter rygmarvsskade

20. november 2025 opdateret af: Craig Hospital

Testosteronmangel og endoteldysfunktion i rygmarvsskaderelateret hjerte-kar-sygdom: Mekanistiske indsigter og terapeutiske perspektiver

Hjerteanfald og slagtilfælde er blandt de mest almindelige årsager til for tidlig død hos personer med rygsøjleskade (SCI) og synes at forekomme tidligere i livet. De faktorer, der fører til den forhøjede og accelererede risiko for hjerteanfald og slagtilfælde hos voksne med SCI, forstås stadig dårligt. Vores mål er at afdække, hvorfor dette sker, og finde måder at forhindre det på. Vores forskning fokuserer på, hvordan vigtige celler, der udgør blodkarrenes inderkald, kaldet endotelceller, fungerer efter SCI. Vi tester endotelfunktionen hos levende bevidste personer med SCI. Vi studerer også signalmolekyler, som endotelceller frigiver, kaldet endotelcellederiverede mikrovesikler (EMV'er), som vi kan måle i blodet for at fortælle os om endotelcellernes sundhedstilstand. Ved at bruge disse strenge test af vaskulær funktion har vi konstateret, at endotelceller synes dysfunktionelle efter SCI. Vi ved også, at mange mænd med SCI har lave testosteronniveauer. Vores team har studeret testosterons effekter på endoteldysfunktion og mener, at lavt testosteron kan bidrage til endoteldysfunktion efter SCI. Ved at forstå disse mekanismer håber vi at forbedre livet for dem, der lever med SCI, og reducere deres risiko for hjerteanfald og slagtilfælde. Vi foreslår at studere testosterons indflydelse på endotelfunktion ved at bruge avancerede kliniske og laboratorieeksperimenter til at vurdere endotelfunktion hos mænd med SCI med lave og normale testosteronniveauer.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Det vaskulære endotel spiller en central rolle i aterosklerotisk kardiovaskulær sygdom og kan bidrage til den øgede risiko for myokardieinfarkt og apopleksi efter rygmarvsskade (SCI). Endoteldysfunktion karakteriseres ved nedsat vasodilatorfunktion og reduceret fibrinolysekapacitet.

Endotelafhængig vasodilatation medières primært af nitrogenoxid (NO), som inducerer hurtig afslapning af vaskulær glat muskulatur. Fibrinolyse er nedbrydningen af tromber i blodkar og faciliteres af endotelceller gennem syntese og frigivelse af vævstype plasminogenaktivator (t-PA). Vigtigt er, at endoteldysfunktion ofte går forud for påviselig aterosklerose og forudsiger fremtidige større vaskulære hændelser.

Lav testosteron (T) er en almindelig sekundær komplikation, der opstår tidligt efter SCI, med hypogonadisme, der er fire gange mere udbredt hos mænd med SCI. Testosteron har kendte antioxidante egenskaber, og dens mangel kan bidrage til endoteldysfunktion. Testosteronmangel kan repræsentere en modificerbar risikofaktor for vaskulær impairment efter SCI.

Denne tværsnitsundersøgelse vil inkludere 48 voksne med subakut (<6 måneder), motorisk komplet (AIS A/B) paraplegi (neurologisk niveau T3 eller derunder). 24 med testosteronmangel og 24 med normale T-niveauer. Endotelafhængig vasodilatation og t-PA kapacitet vil blive vurderet via intra-arteriel infusion af vasoaktive lægemidler, med total underarmsblodgennemstrømning målt ved venøs okklusionsplethysmografi.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Anslået)

48

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Colorado
      • Englewood, Colorado, Forenede Stater, 80113
        • Rekruttering
        • Craig Hospital
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Andrew Park, MD
        • Kontakt:
        • Underforsker:
          • Christopher DeSouza, PhD
        • Underforsker:
          • Brian Stauffer, MD
        • Underforsker:
          • Josh Yarrow
        • Underforsker:
          • Kerrie Moreau

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Kun mandlige deltagere af alle racer og etniske baggrunde i alderen 18-89 med en historie med motorisk komplet (AIS A/B) paraplegi (NLI T3 eller derunder). Tid siden skade <6 måneder på tilmeldningstidspunktet og diagnosticeret med normal og lav T (testosteronmangel defineret som < 300 ng/dL)

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mellem 18-89 år gammel
  • Mandligt køn
  • Historie med motorisk komplet (AIS A/B) paraplegi (NLI T3 eller derunder)
  • Tid siden skade <6 måneder ved indskrivning (Subakut skade)
  • Testosteronmangel defineret som < 300 ng/dL

Eksklusionskriterier:

  • Åbenlys hjerte-kar-sygdom vurderet ved a) medicinsk historie, b) fysisk undersøgelse c) elektrokardiogram
  • Anafylaksi overfor betadin, lidocain, iod
  • Aktiv infektion ved indskrivningstidspunktet
  • Nylig operation (<1 måned) ved indskrivningstidspunktet
  • Historie med rygning af tobak (nuværende eller inden for de sidste 12 måneder)
  • Historie med mere end lavrisiko for alkoholforbrug
  • Historie med stofmisbrug
  • Historie med brug af kardiovaskulært virkende (dvs. statiner, betablokkere) terapeutika
  • Historie med andre sundhedsvaner, medicin og kosttilskud, der kan påvirke resultatmålingerne vurderet af hovedundersøgere og undersøgelsesteam

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Intervention / Behandling
Voksen mand med subakut traumatisk rygmarvsskade med normalt testosteron
24 mandelige deltagere af alle racer og etniske baggrunde i alderen 18-89 år med en historie af rygmarvsskade og diagnosticeret med normalt testosteron
Diagnostisk test: Intra-arteriel infusion af vaskulært aktive agenser
En kateter placeres i brachialarterien i den ikke-dominante arm, og små doser af vasoaktive lægemidler acetylkolin, isoproterenol, natriumnitroprussid infunderes. Underarmsblodgennemstrømning måles ved hjælp af venøs okklusionsplethysmografi. Formålet med denne procedure er at vurdere endotelafhængig og uafhængig vasodilatation ved at stimulere forskellige vaskulære signalveje. Acetylkolin-infusionen skal teste muskarinreceptor, nitroxidafhængig, endotelafhængig vasodilatation. Isoproterenol blev valgt for at stimulere vævsplasminogenaktivatoren baseret på dens specifikitet og effektivitet til at fremkalde lokal og hurtig frigivelse af vævsplasminogenaktivatoren hos voksne mennesker. Natrium-nitroprussid-infusionen skal vurdere endoteluafhængig vasodilatation.
Diagnostisk test: Intra-arteriel C-vitamin-infusion
C-vitamin, en potent antioxidant, vil blive infunderet i underarmen, og blodgennemstrømningen i underarmen vil blive revurderet for at afgøre, om oxidativ stress bidrager til endoteldysfunktion.
Diagnostisk test: Blodprøve
Blod vil blive taget fra albuevenen (~50 ml) til biomarkeranalyse. Dette er for at vurdere cirkulerende biokemiske og molekylære indikatorer for karsundhed og inflammation, herunder niveauer af endotelcellederivede mikrovehikler.
Voksen mand med subakut traumatisk rygmarvsskade med lav testosteron
24 mandlige deltagere af alle racer og etniske baggrunde i alderen 18-89 år med en historie af rygmarvsskade og diagnosticeret med lavt testosteron
Diagnostisk test: Intra-arteriel infusion af vaskulært aktive agenser
En kateter placeres i brachialarterien i den ikke-dominante arm, og små doser af vasoaktive lægemidler acetylkolin, isoproterenol, natriumnitroprussid infunderes. Underarmsblodgennemstrømning måles ved hjælp af venøs okklusionsplethysmografi. Formålet med denne procedure er at vurdere endotelafhængig og uafhængig vasodilatation ved at stimulere forskellige vaskulære signalveje. Acetylkolin-infusionen skal teste muskarinreceptor, nitroxidafhængig, endotelafhængig vasodilatation. Isoproterenol blev valgt for at stimulere vævsplasminogenaktivatoren baseret på dens specifikitet og effektivitet til at fremkalde lokal og hurtig frigivelse af vævsplasminogenaktivatoren hos voksne mennesker. Natrium-nitroprussid-infusionen skal vurdere endoteluafhængig vasodilatation.
Diagnostisk test: Intra-arteriel C-vitamin-infusion
C-vitamin, en potent antioxidant, vil blive infunderet i underarmen, og blodgennemstrømningen i underarmen vil blive revurderet for at afgøre, om oxidativ stress bidrager til endoteldysfunktion.
Diagnostisk test: Blodprøve
Blod vil blive taget fra albuevenen (~50 ml) til biomarkeranalyse. Dette er for at vurdere cirkulerende biokemiske og molekylære indikatorer for karsundhed og inflammation, herunder niveauer af endotelcellederivede mikrovehikler.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Endotelafhængig vasodilatation
Tidsramme: Målt ved baseline (uden acetylcholin) og umiddelbart efter hver acetylcholindosis i 3-5 minutter.
Total underarms blodgennemstrømning skal måles ved strain gauge venøs plethysmografi under baseline-betingelser og under farmakologisk manipulation med acetylcholin i stigende koncentrationer (8, 16, 32 ug/ml).
Målt ved baseline (uden acetylcholin) og umiddelbart efter hver acetylcholindosis i 3-5 minutter.
Endotel-uafhængig vasodilatation
Tidsramme: Målt ved baseline (uden natriumnitroprussid) og umiddelbart efter hver natriumnitroprussiddosis i 3-5 minutter.
Total blodgennemstrømning i underarmen skal måles ved strain gauge venøs plethysmografi under baseline-betingelser og under farmakologisk manipulation med natriumnitroprussid i stigende koncentrationer (1, 2, 4 ug/ml).
Målt ved baseline (uden natriumnitroprussid) og umiddelbart efter hver natriumnitroprussiddosis i 3-5 minutter.
Koncentration af endotelcelle-afledte mikrovesikler
Tidsramme: Baseline
Endotelcelle-afledte mikrovesikler vil blive indsamlet fra venøse blodprøver og talt brugt flowcytometri for at bestemme en cirkulerende koncentration.
Baseline
Endotelcelle-afledte mikrovesikler effekter af humane koronararterie endotelceller reaktive oxygenarter og antioxidantkapacitet
Tidsramme: Baseline
Endotelcelle-afledte mikrovesikler vil blive sorteret og opsamlet ved fluorescensaktiveret cellesortering (FACS) flowcytometri. De endotelcelle-afledte mikrovesikler vil blive co-dyrket med humane koronararterie-endotelceller. Superoxiddismutase og katalaseekspression vil blive målt ved intracellulær proteinekspression kvantificering af helcellelysater ved kapillær elektroforese immunoassays. Intracellulært oxidativt stress vil blive vurderet ved ROS-Glo H2O2 assay.
Baseline
Vævsplasminogenaktivatorfrigivelse
Tidsramme: Målt ved baseline og umiddelbart efter hver dosis isoproterenol og natriumnitroprussid i 3-5 minutter.
Netto endotelial frigivelse eller optagelse af t-PA og PAI-1 (både antigen- og aktivitetsniveauer) ved hver dosis af isoproterenol og natriumnitroprussid vil blive beregnet som produktet af den arteriovenøse koncentrationsgradient og den infunderede underarms plasmaflow. Arteriovenøse koncentrationsgradienter for både t-PA og PAI-1 antigen og aktivitet for hver forsøgsperson (ved hvert tidspunkt) vil blive bestemt ved subtraktion af værdierne målt i simultant indsamlede venøse og arterielle blodprøver
Målt ved baseline og umiddelbart efter hver dosis isoproterenol og natriumnitroprussid i 3-5 minutter.
Effekter af endotelcellederiverede mikrovesikler på human koronararterie-endotelcellers nitritoxidbiotilgængelighed.
Tidsramme: Baseline
Endotelcellederiverede mikrovehikler vil blive sorteret og indsamlet ved fluorescensaktiveret cellesortering (FACS) flowcytometri. Endotelcellederiverede mikrovehikler vil blive co-kultiveret med humane coronararterie-endotelceller. Endotelisk nitricoxidsyntase og fosforyleringssteder af interesse vil blive målt ved intracellulær proteinekspressionskvantificering af hele cellelysater ved kapillærelektroforese immunoassays. Nitricoxidproduktion vil blive vurderet ved totale nitricoxid- og nitrat/nitrit-parameteranalyser
Baseline

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Craig Hospital

Samarbejdspartnere

University of Colorado, Denver
University of Colorado, Boulder
Denver Health and Hospital Authority

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Andrew Park, MD, Craig Hospital

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

15. juli 2025

Primær færdiggørelse (Anslået)

14. juli 2028

Studieafslutning (Anslået)

14. juli 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

11. november 2025

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

11. november 2025

Først opslået (Anslået)

13. november 2025

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

21. november 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

20. november 2025

Sidst verificeret

1. november 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2301643
  • CDMRP-SC240119 (Andet bevillings-/finansieringsnummer: Congressionally Directed Medical Research Programs (CDMRP))

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Datadeling vil blive letteret gennem aktiv deltagelse i Open Data Commons for SCI (ODC-SCI). ODC-SCI er en cloud-baseret, fællesskabsstyret database til lagring, deling og publicering af forskningsdata om rygmarvsskader og overholder kravene til FAIR og pålidelige databaser fastsat af NIH.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Endotel dysfunktion

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Uzbekistan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner