Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A gerincvelő-sérülés utáni tesztoszteronhiány és endotél diszfunkció

2025. november 20. frissítette: Craig Hospital

A tesztoszteron-hiány és az endotél diszfunkció a gerincvelő-sérüléshez kapcsolódó szív- és érrendszeri betegségekben: mechanisztikus betekintések és terápiás kilátások

A szívrohamok és az agyvérzések a leggyakoribb korai halálok között vannak a gerincsérüléses (SCI) egyéneknél, és korábban jelentkeznek az életben. A tényezők, amelyek a szívrohamok és az agyvérzések fokozott és gyorsult kockázatához vezetnek a gerincsérüléses felnőtteknél, továbbra is kevéssé ismertek. Célunk, hogy feltárjuk, miért történik ez, és módokat találjunk a megelőzésére. Kutatásunk arra összpontosít, hogy a vérerek belső felületét borító fontos sejtek, az úgynevezett endotélsejtek, hogyan működnek a gerincsérülés után. Az endotélfunkciót élő, tudatos gerincsérüléses emberekben teszteljük. Tanulmányozzuk az endotélsejtek által kibocsátott jelző molekulákat is, az úgynevezett endotélsejt-származékú mikrovezikulumokat (EMV-k), amelyeket vérben mérhetünk, hogy megtudjuk az endotélsejtek egészségi állapotát. Ezekkel a szigorú ér-funkciós tesztekkel megállapítottuk, hogy az endotélsejtek diszfunkcionálisnak tűnnek a gerincsérülés után. Azt is tudjuk, hogy sok férfi gerincsérüléssel alacsony a tesztoszteronszintje. Csapatunk tanulmányozta a tesztoszteron hatását az endotél diszfunkcióra, és úgy gondoljuk, hogy az alacsony tesztoszteron hozzájárulhat az endotél diszfunkcióhoz a gerincsérülés után. Ezeknek a mechanizmusoknak a megértésével reméljük, hogy javítjuk a gerincsérülésesek életminőségét és csökkentjük a szívrohamok és az agyvérzések kockázatát. Javasoljuk, hogy tanulmányozzuk a tesztoszteron hatását az endotélfunkcióra a legmodernebb klinikai és laboratóriumi kísérletek segítségével, hogy értékeljük az endotélfunkciót alacsony és normál tesztoszteronszintű gerincsérüléses férfiakban.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A vaskuláris endotél központi szerepet játszik az atheroszklerotikus szív- és érrendszeri betegségekben, és hozzájárulhat a gerincvelő-sérülés (SCI) utáni myocardialis infarctus és stroke kockázatának növekedéséhez. Az endotél diszfunkciót jellemzi a csökkent vazodilatátor funkció és a redukált fibrinolítikus kapacitás.

Az endotélium-függő vazodilatációt primer módon a nitrogén-monoxid (NO) közvetíti, amely gyors relaxációt indukál a vaskuláris simaizomzatban. A fibrinolízis a thrombusok lebontása az érrendszerben, melyet az endotélsejtek elősegítenek a szöveti típusú plazminogén aktivátor (t-PA) szintézisével és felszabadításával. Fontos megjegyezni, hogy az endotél diszfunkció gyakran megelőzi a kimutatható atherosclerosiszt és előrejelezni képes a jövőbeli jelentős vaskuláris eseményeket.

Az alacsony tesztoszteron (T) egy gyakori másodlagos komplikáció, amely korán jelentkezik a SCI után, a hipogonadizmus négyszer gyakoribb a férfiaknál SCI-vel. A tesztoszteronról ismertek az antioxidáns tulajdonságai, és hiánya hozzájárulhat az endotél diszfunkcióhoz. A tesztoszteron hiánya módosítható kockázati tényezőt jelenthet a vaskuláris károsodásra SCI után.

Ez a keresztmetszeti tanulmány 48 felnőttet fog magában foglalni szubakut (<6 hónapos), motorikusan teljes (AIS A/B) paraplegiával (neurológiai szint T3 vagy alatta). 24-en tesztoszteron hiánnyal és 24-en normális T szinttel. Az endotélium-függő vazodilatáció és t-PA kapacitás értékelése vasoactív gyógyszerek intra-arteriális infúziójával történik, az alkar teljes véráramlását pedig venás okklúziós plethysmográfiával mérik.

Tanulmány típusa

Megfigyelő

Beiratkozás (Becsült)

48

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Colorado
      • Englewood, Colorado, Egyesült Államok, 80113
        • Toborzás
        • Craig Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Andrew Park, MD
        • Kapcsolatba lépni:
        • Alkutató:
          • Christopher DeSouza, PhD
        • Alkutató:
          • Brian Stauffer, MD
        • Alkutató:
          • Josh Yarrow
        • Alkutató:
          • Kerrie Moreau

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Felnőtt
  • Idősebb felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Mintavételi módszer

Nem valószínűségi minta

Tanulmányi populáció

Csak férfi résztvevők, minden fajú és etnikai hátterű, 18-89 év közöttiek, akiknél motoros teljes (AIS A/B) paraplegia (NLI T3 vagy alatta) előfordult. A sérülés óta eltelt idő <6 hónap a bevonáskor, és normális és alacsony T-vel (tesztoszteron hiány, amely <300 ng/dL-ként definiált) diagnosztizáltak.

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • 18-89 év közötti kor
  • Férfi nem
  • Motoros teljes (AIS A/B) paraplegia (T3 vagy alacsonyabb gerincvelői szint) anamnézise
  • Sérülés óta eltelt idő <6 hónap a bevonáskor (szubakut sérülés)
  • Testosteron hiány, amely <300 ng/dL értékkel definiált

Kizárási kritériumok:

  • Nyilvánvaló szív- és érrendszeri betegség, amelyet a) kórelőzmény, b) fizikális vizsgálat, c) EKG alapján értékeltek
  • Anafilaxia betadin, lidokain, jód irányában
  • Aktív fertőzés a bevonáskor
  • Friss műtét (<1 hónap) a bevonáskor
  • Dohányzási anamnézis (jelenleg vagy az elmúlt 12 hónapban)
  • Több mint alacsony kockázatú alkoholfogyasztási anamnézis
  • Kábítószer-függőség anamnézise
  • Szív- és érrendszeri hatású gyógyszerek (pl. statinok, béta-blokkolók) használatának anamnézise
  • Egyéb egészségi szokások, gyógyszerek és kiegészítők anamnézise, amelyek befolyásolhatják a vizsgálati csapat által meghatározott eredményváltozókat

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

Kohorszok és beavatkozások

Csoport / Kohorsz
Beavatkozás / kezelés
Felnőtt férfi szubakut traumás gerincvelő-sérüléssel, normális tesztoszteronszinttel
24 férfi résztvevő minden faj és etnikai hátterű, 18-89 éves korú, gerincvelő-sérülés előzményeivel és normális tesztoszteronszinttel diagnosztizálva
Diagnosztikai vizsgálat: Intra-artériás Vazoatív Szerek Infúziója
Egy katétert helyeznek el a nem domináns kar brachialis artériájában, és kis adag vazoaktív gyógyszereket - acetilkolint, izoproterenolt, nátrium-nitropruszidot - adnak be. Az alkar véráramát vénás okklúziós pletizmográfiával mérik. Az eljárás célja az endotélium-függő és független vazodilatáció értékelése különböző érrendszeri útvonalak stimulálásával. Az acetilkolin infúzió a muszkarin receptor, nitrogén-oxid-függő, endotélium-függő vazodilatáció tesztelésére szolgál. Az izoproterenolt azért választották, hogy a szöveti plazminogén aktivátort stimulálja, mivel specifikus és hatékony a helyi és gyors szöveti plazminogén aktivátor felszabadítás előidézésében felnőtt emberekben. A nátrium-nitropruszid infúzió az endotélium-független vazodilatáció értékelésére szolgál.
Diagnosztikai vizsgálat: Intraarteriális C-vitamin infúzió
A C-vitamin, mint erős antioxidáns, az alkarba kerül infúzióba, majd az alkari véráramlást újra felmérik annak meghatározására, hogy az oxidatív stressz hozzájárul-e az endotél diszfunkcióhoz.
Diagnosztikai vizsgálat: Vérvétel
Vért veszünk mintát a könyökvénából (~50 ml) biomarkerek elemzésére. Ez a keringési biokémiai és molekuláris indikátorok értékelésére szolgál, amelyek az érrendszeri egészségre és a gyulladásra utalnak, beleértve az endotél sejtekből származó mikrohólyagok szintjét is.
Felnőtt férfi szubakután traumás gerincvelő-sérüléssel alacsony tesztoszteronszinttel
24 férfi résztvevő minden faji és etnikai hátterű, 18-89 éves kor között, gerincvelő-sérülés előzményeivel és alacsony tesztoszteronszinttel diagnosztizálva
Diagnosztikai vizsgálat: Intra-artériás Vazoatív Szerek Infúziója
Egy katétert helyeznek el a nem domináns kar brachialis artériájában, és kis adag vazoaktív gyógyszereket - acetilkolint, izoproterenolt, nátrium-nitropruszidot - adnak be. Az alkar véráramát vénás okklúziós pletizmográfiával mérik. Az eljárás célja az endotélium-függő és független vazodilatáció értékelése különböző érrendszeri útvonalak stimulálásával. Az acetilkolin infúzió a muszkarin receptor, nitrogén-oxid-függő, endotélium-függő vazodilatáció tesztelésére szolgál. Az izoproterenolt azért választották, hogy a szöveti plazminogén aktivátort stimulálja, mivel specifikus és hatékony a helyi és gyors szöveti plazminogén aktivátor felszabadítás előidézésében felnőtt emberekben. A nátrium-nitropruszid infúzió az endotélium-független vazodilatáció értékelésére szolgál.
Diagnosztikai vizsgálat: Intraarteriális C-vitamin infúzió
A C-vitamin, mint erős antioxidáns, az alkarba kerül infúzióba, majd az alkari véráramlást újra felmérik annak meghatározására, hogy az oxidatív stressz hozzájárul-e az endotél diszfunkcióhoz.
Diagnosztikai vizsgálat: Vérvétel
Vért veszünk mintát a könyökvénából (~50 ml) biomarkerek elemzésére. Ez a keringési biokémiai és molekuláris indikátorok értékelésére szolgál, amelyek az érrendszeri egészségre és a gyulladásra utalnak, beleértve az endotél sejtekből származó mikrohólyagok szintjét is.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Endothel-függő értágulat
Időkeret: Kiinduláskor (acetilkolin nélkül) és közvetlenül minden acetilkolin adag után 3-5 percig mérve.
A teljes alkar véráramlását feszültségmérő vénás pletizmográfiával kell mérni kiindulási körülmények között, és farmakológiai manipulációval acetilkolinnal növekvő koncentrációknál (8, 16, 32 ug/ml).
Kiinduláskor (acetilkolin nélkül) és közvetlenül minden acetilkolin adag után 3-5 percig mérve.
Endothel-független értágulat
Időkeret: Kiinduláskor (nátrium-nitropruszid nélkül) és közvetlenül minden nátrium-nitropruszid adag után 3-5 percig mérve.
Az alkar teljes véráramlását feszültségmérő vénás pletizmográfiával kell mérni kiindulási feltételek mellett, és növekvő koncentrációjú (1, 2, 4 ug/ml) nátrium-nitroprusziddal végzett farmakológiai manipulációval.
Kiinduláskor (nátrium-nitropruszid nélkül) és közvetlenül minden nátrium-nitropruszid adag után 3-5 percig mérve.
Endothel sejtből származó mikrovezikulák koncentrációja
Időkeret: Alapvonal
A vénás vérmintákból endoteliális sejtből származó mikrovezikulákat gyűjtenek, és áramlási citometriával megszámolják a keringő koncentráció meghatározásához.
Alapvonal
A humán koszorúér endothel sejtek endothel sejt eredetű mikrovezikulák hatásai reaktív oxigénfajták és antioxidáns kapacitás
Időkeret: Alapvonal
Az endothelsejt-eredetű mikrovezikulákat fluoreszcenciával aktivált sejtválogató (FACS) áramlási citometriával válogatják és gyűjtik össze. Az endoteliális sejtekből származó mikrovezikulákat humán koszorúér endothel sejtekkel együtt tenyésztik. A szuper-oxid-diszmutáz és kataláz expressziót a teljes sejtlizátumok intracelluláris fehérje expressziójának mennyiségi meghatározásával, kapilláris elektroforézises immunoassay-vel mérjük. Az intracelluláris oxidatív stresszt ROS-Glo H2O2 assay segítségével értékeljük.
Alapvonal
Szöveti plazminogén aktivátor felszabadulás
Időkeret: Mérések a kiindulási állapotban és közvetlenül minden egyes izoproterenol- és nátrium-nitroprusszid adag után 3-5 percig tartó időtartam alatt.
A t-PA és PAI-1 (mind antigén, mind aktivitási szint) nettó endotél kiadása vagy felvétele minden egyes izoproterenol és nátrium-nitroprussid dózisnál a vérér-koncentrációs gradiens és az infundált alkar plazmaáram szorzataként kerül kiszámításra. A t-PA és PAI-1 antigén és aktivitás vérér-koncentrációs gradienseit minden egyes alanynál (minden időpontban) az egyszerre gyűjtött vénás és artériás vérmintákban mért értékek kivonásával határozzák meg.
Mérések a kiindulási állapotban és közvetlenül minden egyes izoproterenol- és nátrium-nitroprusszid adag után 3-5 percig tartó időtartam alatt.
Endotél sejt eredetű mikrovezikulák hatásai az emberi koszorúér endotél sejtek nitrogén-monoxid biohasznosíthatóságára.
Időkeret: Alapvonal
Az endotélsejt eredetű mikrovezikulumok fluoreszcencia-aktivált sejtrendezés (FACS) áramlási citometriával lesznek válogatva és gyűjtve. Az endotélsejt eredetű mikrovezikulumok humán koszorúér endotélsejtekkel lesznek közös kultúrában tenyésztve. Az endotél nitrogén-oxid szintáz és az érdeklődésre számot tartó foszforilációs helyek a teljes sejt lizátumok intracelluláris fehérje expressziós kvantifikálásával lesznek mérve kapilláris elektroforézis immunassay-ek segítségével. A nitrogén-oxid termelés a teljes nitrogén-oxid és nitrát/nitrit paraméter assay-ekkel lesz értékelve
Alapvonal

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Craig Hospital

Együttműködők

University of Colorado, Denver
University of Colorado, Boulder
Denver Health and Hospital Authority

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Andrew Park, MD, Craig Hospital

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2025. július 15.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2028. július 14.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2028. július 14.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2025. november 11.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2025. november 11.

Első közzététel (Becsült)

2025. november 13.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2025. november 21.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2025. november 20.

Utolsó ellenőrzés

2025. november 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 2301643
  • CDMRP-SC240119 (Egyéb támogatási/finanszírozási szám: Congressionally Directed Medical Research Programs (CDMRP))

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IGEN

IPD terv leírása

Az adatmegosztást az Open Data Commons for SCI (ODC-SCI) aktív részvételével fogjuk elősegíteni. Az ODC-SCI egy felhőalapú, közösség által irányított adattár a gerincsérülésekkel kapcsolatos kutatási adatok tárolására, megosztására és közzétételére, amely megfelel az NIH által megállapított FAIR és megbízható adattárakra vonatkozó követelményeknek.

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel