Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Testosteronbrist och endoteldysfunktion efter ryggmärgsskada

20 november 2025 uppdaterad av: Craig Hospital

Testosteronbrist och endoteldysfunktion i ryggmärgsskaderelaterad hjärt-kärlsjukdom: Mekanistiska insikter och terapeutiska utsikter

Hjärtinfarkter och strokes är bland de vanligaste orsakerna till förtida död hos personer med ryggmärgsskada (SCI) och verkar inträffa tidigare i livet. De faktorer som leder till den förhöjda och påskyndade risken för hjärtinfarkter och strokes hos vuxna med SCI är fortfarande dåligt förstådda. Vårt mål är att avslöja varför detta händer och hitta sätt att förhindra det. Vår forskning fokuserar på hur viktiga celler som kantar blodkärlen, så kallade endotelceller, fungerar efter SCI. Vi testar endotelfunktion hos levande medvetna personer med SCI. Vi studerar också signalmolekyler som endotelceller frigör, kallade endotelcellshärledda mikroveziklar (EMV), som vi kan mäta i blod för att berätta om endotelcellernas hälsa. Genom att använda dessa rigorösa tester av vaskulär funktion har vi fastställt att endotelceller verkar dysfunktionella efter SCI. Vi vet också att många män med SCI har låga testosteronnivåer. Vårt team har studerat testosterons effekter på endoteldysfunktion och tror att lågt testosteron kan bidra till endoteldysfunktion efter SCI. Genom att förstå dessa mekanismer hoppas vi kunna förbättra livet för dem som lever med SCI och minska deras risk för hjärtinfarkter och strokes. Vi föreslår att studera testosterons inverkan på endotelfunktion genom att använda state-of-the-art kliniska och laboratorieexperiment för att bedöma endotelfunktion hos män med SCI med låga och normala testosteronnivåer.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Det vaskulära endoteliet spelar en central roll i aterosklerotisk hjärt-kärlsjukdom och kan bidra till den ökade risken för hjärtinfarkt och stroke efter ryggmärgsskada (SCI). Endoteldysfunktion kännetecknas av nedsatt vasodilatorfunktion och reducerad fibrinolytskapacitet.

Endotelberoende vaskulär dilatation medieras huvudsakligen av kväveoxid (NO), som inducerar snabb avslappning av vaskulär glatt muskulatur. Fibrinolys är nedbrytningen av tromb i blodkärl och underlättas av endotelceller genom syntes och frisättning av vävnadstyp-plasminogenaktivatör (t-PA). Viktigt är att endoteldysfunktion ofta föregår detekterbar ateroskleros och förutsäger framtida större vaskulära händelser.

Låg testosteron (T) är en vanlig sekundär komplikation som uppstår tidigt efter SCI, med hypogonadism som är fyra gånger vanligare hos män med SCI. Testosteron har kända antioxidanta egenskaper och dess brist kan bidra till endoteldysfunktion. Testosteronbrist kan utgöra en modifierbar riskfaktor för vaskulär nedsättning efter SCI.

Denna tvärsnittsstudie kommer att inkludera 48 vuxna med subakut (<6 månader), motoriskt komplett (AIS A/B) paraplegi (neurologisk nivå T3 eller lägre). 24 med testosteronbrist och 24 med normala T-nivåer. Endotelberoende vasodilatation och t-PA-kapacitet kommer att utvärderas via intraarteriell infusion av vasoaktiva läkemedel, med totalt underarmsblodflöde mätt med venocklusionspletyzmografi.

Studietyp

Observationell

Inskrivning (Beräknad)

48

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Colorado
      • Englewood, Colorado, Förenta staterna, 80113
        • Rekrytering
        • Craig Hospital
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Andrew Park, MD
        • Kontakt:
        • Underutredare:
          • Christopher DeSouza, PhD
        • Underutredare:
          • Brian Stauffer, MD
        • Underutredare:
          • Josh Yarrow
        • Underutredare:
          • Kerrie Moreau

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Testmetod

Icke-sannolikhetsprov

Studera befolkning

Endast manliga deltagare av alla raser och etniska bakgrunder i åldern 18-89 år med historik av motoriskt komplett (AIS A/B) paraplegi (NLI T3 eller lägre). Tid sedan skada <6 månader vid tidpunkten för inkludering och diagnostiserad med normal och låg T (testosteronbrist definierad som < 300 ng/dL)

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Mellan 18-89 års ålder
  • Manligt kön
  • Historia av motoriskt komplett (AIS A/B) paraplegi (NLI T3 eller lägre)
  • Tid sedan skada <6 månader vid inkludering (Subakut skada)
  • Testosteronbrist definierad som < 300 ng/dL

Exklusionskriterier:

  • Uppenbar hjärt-kärlsjukdom bedömd genom a) medicinsk historia, b) fysisk undersökning c) elektrokardiogram
  • Anafylaxi mot betadin, lidokain, jod
  • Aktiv infektion vid inkluderingstillfället
  • Nyligen genomgången operation (<1 månad) vid inkluderingstillfället
  • Historia av tobaksrökning (nuvarande eller under de senaste 12 månaderna)
  • Historia av mer än lågrisk konsumtion av alkohol
  • Historia av drogmissbruk
  • Historia av användning av kardiovaskulärt verksamma (t.ex. statiner, betablockerare) terapeutika
  • Historia av andra hälsovanor, läkemedel och kosttillskott som kan påverka utfallsmåtten bedömt av huvudforskare och forskningsgrupp

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

Kohorter och interventioner

Grupp / Kohort
Intervention / Behandling
Vuxen man med subakut traumatisk ryggmärgsskada med normal testosteronnivå
24 manliga deltagare av alla raser och etniska bakgrunder i åldern 18-89 år med en historia av ryggmärgsskada och diagnostiserade med normalt testosteron
Diagnostiskt test: Intraarteriell infusion av vaskoaktiva medel
En kateter placeras i artärbrachialis på den icke-dominanta armen, och små doser av vasoaktiva läkemedel acetylkolin, isoproterenol, natriumnitroprussid infunderas. Underarmsblodflödet kommer att mätas med venocklusionspleysmografi. Syftet med denna procedur är att bedöma endotelberoende och oberoende vasodilatation genom att stimulera olika vaskulära vägar. Acetylkolininfusionen är för att testa muskarinreceptorer, kväveoxidberoende, endotelberoende vasodilatation. Isoproterenol valdes för att stimulera vävnadsplasminogenaktivator baserat på dess specificitet och effektivitet att framkalla lokal och snabb vävnadsplasminogenaktivatorfrisättning hos vuxna människor. Natrium-nitroprussid-infusion är för att bedöma endoteloberoende vasodilatation.
Diagnostiskt test: Intraarteriell C-vitamininfusion
Vitamin C, en potent antioxidant, kommer att infunderas i underarmen och blodflödet i underarmen kommer att utvärderas på nytt för att avgöra om oxidativ stress bidrar till endoteldysfunktion.
Diagnostiskt test: Blodprovstagning
Blod kommer att provtas från vena antecubitalis (~50 ml) för biomarköranalys. Detta är för att utvärdera cirkulerande biokemiska och molekylära indikatorer för vaskulär hälsa och inflammation, inklusive nivåer av endotelcellshärledda mikroveziklar.
Vuxen man med subakut traumatisk ryggmärgsskada med låg testosteronnivå
24 manliga deltagare av alla raser och etniska bakgrunder i åldrarna 18-89 år med en historia av ryggmärgsskada och diagnostiserade med låga testosteronnivåer
Diagnostiskt test: Intraarteriell infusion av vaskoaktiva medel
En kateter placeras i artärbrachialis på den icke-dominanta armen, och små doser av vasoaktiva läkemedel acetylkolin, isoproterenol, natriumnitroprussid infunderas. Underarmsblodflödet kommer att mätas med venocklusionspleysmografi. Syftet med denna procedur är att bedöma endotelberoende och oberoende vasodilatation genom att stimulera olika vaskulära vägar. Acetylkolininfusionen är för att testa muskarinreceptorer, kväveoxidberoende, endotelberoende vasodilatation. Isoproterenol valdes för att stimulera vävnadsplasminogenaktivator baserat på dess specificitet och effektivitet att framkalla lokal och snabb vävnadsplasminogenaktivatorfrisättning hos vuxna människor. Natrium-nitroprussid-infusion är för att bedöma endoteloberoende vasodilatation.
Diagnostiskt test: Intraarteriell C-vitamininfusion
Vitamin C, en potent antioxidant, kommer att infunderas i underarmen och blodflödet i underarmen kommer att utvärderas på nytt för att avgöra om oxidativ stress bidrar till endoteldysfunktion.
Diagnostiskt test: Blodprovstagning
Blod kommer att provtas från vena antecubitalis (~50 ml) för biomarköranalys. Detta är för att utvärdera cirkulerande biokemiska och molekylära indikatorer för vaskulär hälsa och inflammation, inklusive nivåer av endotelcellshärledda mikroveziklar.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Endotelberoende vasodilatation
Tidsram: Mäts vid baslinjen (utan acetylkolin) och omedelbart efter varje acetylkolindos i 3-5 minuter.
Totalt underarmsblodflöde ska mätas med töjningsmätare venös pletysmografi under baslinjeförhållanden och under farmakologisk manipulation med acetylkolin i ökande koncentrationer (8, 16, 32 ug/ml).
Mäts vid baslinjen (utan acetylkolin) och omedelbart efter varje acetylkolindos i 3-5 minuter.
Endoteloberoende vasodilatation
Tidsram: Mäts vid baslinjen (utan natriumnitroprussid) och omedelbart efter varje dos av natriumnitroprussid i 3-5 minuter.
Totalt underarmsblodflöde ska mätas med töjningsmätare venös pletysmografi under baslinjeförhållanden och under farmakologisk manipulation med natriumnitroprussid i ökande koncentrationer (1, 2, 4 ug/ml).
Mäts vid baslinjen (utan natriumnitroprussid) och omedelbart efter varje dos av natriumnitroprussid i 3-5 minuter.
Koncentration av mikrovesiklar härrörande från endotelceller
Tidsram: Baslinje
Endotelcellshärledda mikrovesiklar kommer att samlas in från venösa blodprover och räknas använd flödescytometri för att bestämma en cirkulerande koncentration.
Baslinje
Endotelcell-härledda mikrovesiklar effekter av mänskliga kransartärendotelceller reaktiva syrearter och antioxidantkapacitet
Tidsram: Baslinje
Endotelcellshärledda mikrovesiklar kommer att sorteras och samlas in med fluorescensaktiverad cellsortering (FACS) flödescytometri. De endotelcellshärledda mikrovesiklarna kommer att samodlas med humana kransartärendotelceller. Superoxiddismutas och katalasexpression kommer att mätas genom kvantifiering av intracellulär proteinexpression av helcellslysat genom immunoanalyser av kapillärelektrofores. Intracellulär oxidativ stress kommer att bedömas med ROS-Glo H2O2-analys.
Baslinje
Vävnadsplasminogenaktivatörs frisättning
Tidsram: Mätt vid baslinjen och omedelbart efter varje dos isoproterenol och natriumnitroprussid i 3-5 minuter.
Netto endotelial frisättning eller upptag av t-PA och PAI-1 (både antigen- och aktivitetsnivåer) vid varje dos av isoproterenol och natriumnitroprussid kommer att beräknas som produkten av den arteriovenösa koncentrationsgradienten och den infunderade underarmsplasmaflödet. Arteriovenösa koncentrationsgradienter för både t-PA och PAI-1 antigen och aktivitet för varje försöksperson (vid varje tidpunkt) kommer att bestämmas genom subtraktion av värdena mätta i simultant insamlade venösa och arteriella blodprover
Mätt vid baslinjen och omedelbart efter varje dos isoproterenol och natriumnitroprussid i 3-5 minuter.
Effekter av endotelcell-deriverade mikroveziklar på human kranskärlendotels nitric oxid-biotillgänglighet.
Tidsram: Baslinje
Endotelcell-deriverade mikroveziklar kommer att sorteras och samlas med hjälp av flödescytometri med fluorescensaktiverad cellsortering (FACS). Endotelcell-deriverade mikroveziklar kommer att samodlas med humana kranskärlendotelceller. Endotel Nitric Oxide Synthase och fosforyleringsplatser av intresse kommer att mätas genom intracellulär proteinexpressionskvantifiering av helcelllysat med kapillärelektroforesimmunanalyser. Kväveoxidproduktion kommer att bedömas med totala kväveoxid- och nitrat/nitritparameteranalyser
Baslinje

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Craig Hospital

Samarbetspartners

University of Colorado, Denver
University of Colorado, Boulder
Denver Health and Hospital Authority

Utredare

  • Huvudutredare: Andrew Park, MD, Craig Hospital

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

15 juli 2025

Primärt slutförande (Beräknad)

14 juli 2028

Avslutad studie (Beräknad)

14 juli 2028

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

11 november 2025

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

11 november 2025

Första postat (Beräknad)

13 november 2025

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

21 november 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

20 november 2025

Senast verifierad

1 november 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 2301643
  • CDMRP-SC240119 (Annat bidrag/finansieringsnummer: Congressionally Directed Medical Research Programs (CDMRP))

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Datadelning kommer att underlättas genom aktivt deltagande i Open Data Commons for SCI (ODC-SCI). ODC-SCI är en molnbaserad, gemenskapsstyrd databas för att lagra, dela och publicera forskningsdata om ryggmärgsskador och är kompatibel med kraven för FAIR och pålitliga databaser som fastställts av NIH.

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera