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Deficiência de Testosterona e Disfunção Endotelial Após Lesão Medular

20 de novembro de 2025 atualizado por: Craig Hospital

Deficiência de Testosterona e Disfunção Endotelial na Doença Cardiovascular Relacionada com Lesão Medular: Perspetivas Mecanísticas e Terapêuticas

Os ataques cardíacos e os acidentes vasculares cerebrais estão entre as causas mais comuns de morte prematura em indivíduos com lesão medular (LM) e parecem ocorrer mais cedo na vida. Os fatores que levam ao aumento e risco acelerado de ataques cardíacos e acidentes vasculares cerebrais em adultos com LM permanecem pouco compreendidos. Pretendemos descobrir por que isso acontece e encontrar formas de o prevenir. A nossa investigação centra-se no funcionamento de células importantes que revestem os vasos sanguíneos, chamadas células endoteliais, após a LM. Testamos a função endotelial em pessoas conscientes com LM. Também estudamos moléculas de sinalização que as células endoteliais libertam, chamadas microvesículas derivadas de células endoteliais (MVCEs), que podemos medir no sangue para nos indicar a saúde das células endoteliais. Ao utilizar estes testes rigorosos da função vascular, determinámos que as células endoteliais parecem disfuncionais após a LM. Também sabemos que muitos homens com LM têm baixos níveis de testosterona. A nossa equipa estudou os efeitos da testosterona na disfunção endotelial e acredita que a baixa testosterona pode estar a contribuir para a disfunção endotelial após a LM. Ao compreender estes mecanismos, esperamos melhorar a vida das pessoas com LM e reduzir o seu risco de ataques cardíacos e acidentes vasculares cerebrais. Propomos estudar a influência da testosterona na função endotelial, utilizando experiências clínicas e laboratoriais de última geração para avaliar a função endotelial em homens com LM com níveis baixos e normais de testosterona.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O endotélio vascular desempenha um papel central na doença cardiovascular aterosclerótica e pode contribuir para o aumento do risco de enfarte do miocárdio e acidente vascular cerebral após lesão medular (LM). A disfunção endotelial é caracterizada por função vasodilatadora comprometida e capacidade fibrinolítica reduzida.

A vasodilatação dependente do endotélio é principalmente mediada pelo óxido nítrico (NO), que induz o relaxamento rápido do músculo liso vascular. A fibrinólise é a degradação de trombos nos vasos sanguíneos, e é facilitada pelas células endoteliais através da síntese e libertação do ativador do plasminogénio do tipo tecidual (t-PA). É importante notar que a disfunção endotelial muitas vezes precede a aterosclerose detectável e prevê futuros eventos vasculares maiores.

A baixa testosterona (T) é uma complicação secundária comum que ocorre precocemente após LM, com o hipogonadismo sendo quatro vezes mais prevalente em homens com LM. A testosterona tem propriedades antioxidantes conhecidas e a sua deficiência pode contribuir para a disfunção endotelial. A deficiência de testosterona pode representar um fator de risco modificável para o comprometimento vascular após LM.

Este estudo transversal incluirá 48 adultos com paraplegia motora completa (AIS A/B) subaguda (<6 meses) (nível neurológico T3 ou abaixo). 24 com deficiência de testosterona e 24 com níveis normais de T. A vasodilatação dependente do endotélio e a capacidade de t-PA serão avaliadas através da infusão intra-arterial de fármacos vasoativos, com o fluxo sanguíneo total do antebraço medido por pletismografia de oclusão venosa.

Tipo de estudo

Observacional

Inscrição (Estimado)

48

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Colorado
      • Englewood, Colorado, Estados Unidos, 80113
        • Recrutamento
        • Craig Hospital
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Andrew Park, MD
        • Contato:
        • Subinvestigador:
          • Christopher DeSouza, PhD
        • Subinvestigador:
          • Brian Stauffer, MD
        • Subinvestigador:
          • Josh Yarrow
        • Subinvestigador:
          • Kerrie Moreau

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Método de amostragem

Amostra Não Probabilística

População do estudo

Apenas participantes do sexo masculino de todas as raças e origens étnicas com idades entre 18-89 anos com histórico de paraplegia motora completa (AIS A/B) (NLI T3 ou abaixo). Tempo desde a lesão <6 meses no momento da inscrição e diagnosticados com T normal e baixo (Deficiência de Testosterona definida como < 300 ng/dL)

Descrição

Critérios de Inclusão:

  • Idade entre 18-89 anos
  • Sexo masculino
  • Histórico de paraplegia motora completa (AIS A/B) (NLI T3 ou abaixo)
  • Tempo desde a lesão <6 meses no momento do recrutamento (lesão subaguda)
  • Deficiência de testosterona definida como < 300ng/dL

Critérios de Exclusão:

  • Doença cardiovascular evidente avaliada por a) histórico médico, b) exame físico c) eletrocardiograma
  • Anafilaxia a betadine, lidocaína, iodo
  • Infeção ativa no momento do recrutamento.
  • Cirurgia recente (<1 mês) no momento do recrutamento.
  • Histórico de tabagismo (atualmente ou nos últimos 12 meses)
  • Histórico de consumo de álcool superior a baixo risco
  • Histórico de abuso de drogas
  • Histórico de uso de terapêuticas com ação cardiovascular (ex. estatinas, beta-bloqueadores)
  • Histórico de outros hábitos de saúde, medicamentos e suplementos que possam influenciar as medidas de resultado conforme determinado pelos investigadores principais e equipa de investigação.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

Coortes e Intervenções

Grupo / Coorte
Intervenção / Tratamento
Homem Adulto com Lesão Medular Traumática Subaguda com Testosterona Normal
24 participantes masculinos de todas as raças e origens étnicas, com idades entre os 18 e os 89 anos, com historial de lesão medular e diagnosticados com testosterona normal
Teste de diagnostico: Infusão Intra-arterial de Agentes Vasoativos
Um cateter é colocado na artéria braquial do braço não dominante, e pequenas doses de fármacos vasoativos acetilcolina, isoproterenol, nitroprussiato de sódio são infundidas. O fluxo sanguíneo do antebraço será medido usando pletismografia de oclusão venosa. O objetivo deste procedimento é avaliar a vasodilatação dependente e independente do endotélio através da estimulação de diferentes vias vasculares. A infusão de acetilcolina serve para testar a vasodilatação dependente do endotélio, dependente do óxido nítrico, através dos recetores muscarínicos. O isoproterenol foi selecionado para estimular o ativador do plasminogénio tecidual com base na sua especificidade e eficácia em provocar a libertação local e rápida do ativador do plasminogénio tecidual em humanos adultos. A infusão de nitroprussiato de sódio serve para avaliar a vasodilatação independente do endotélio.
Teste de diagnostico: Infusão Intra-arterial de Vitamina C
A vitamina C, um potente antioxidante, será infundida no antebraço e o fluxo sanguíneo do antebraço será reavaliado para determinar se o stresse oxidativo contribui para a disfunção endotelial.
Teste de diagnostico: Colheita de Sangue
Será colhida uma amostra de sangue da veia antecubital (~50 mL) para análise de biomarcadores. Isto serve para avaliar indicadores bioquímicos e moleculares circulantes da saúde vascular e inflamação, incluindo os níveis de microvesículas derivadas de células endoteliais.
Homem Adulto com Lesão Traumática Subaguda da Medula Espinal com Testosterona Baixa
24 participantes masculinos de todas as raças e origens étnicas, com idades entre os 18 e os 89 anos, com historial de lesão medular e diagnosticados com baixos níveis de testosterona
Teste de diagnostico: Infusão Intra-arterial de Agentes Vasoativos
Um cateter é colocado na artéria braquial do braço não dominante, e pequenas doses de fármacos vasoativos acetilcolina, isoproterenol, nitroprussiato de sódio são infundidas. O fluxo sanguíneo do antebraço será medido usando pletismografia de oclusão venosa. O objetivo deste procedimento é avaliar a vasodilatação dependente e independente do endotélio através da estimulação de diferentes vias vasculares. A infusão de acetilcolina serve para testar a vasodilatação dependente do endotélio, dependente do óxido nítrico, através dos recetores muscarínicos. O isoproterenol foi selecionado para estimular o ativador do plasminogénio tecidual com base na sua especificidade e eficácia em provocar a libertação local e rápida do ativador do plasminogénio tecidual em humanos adultos. A infusão de nitroprussiato de sódio serve para avaliar a vasodilatação independente do endotélio.
Teste de diagnostico: Infusão Intra-arterial de Vitamina C
A vitamina C, um potente antioxidante, será infundida no antebraço e o fluxo sanguíneo do antebraço será reavaliado para determinar se o stresse oxidativo contribui para a disfunção endotelial.
Teste de diagnostico: Colheita de Sangue
Será colhida uma amostra de sangue da veia antecubital (~50 mL) para análise de biomarcadores. Isto serve para avaliar indicadores bioquímicos e moleculares circulantes da saúde vascular e inflamação, incluindo os níveis de microvesículas derivadas de células endoteliais.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Vasodilatação dependente do endotélio
Prazo: Medido no início do estudo (sem acetilcolina) e imediatamente após cada dose de acetilcolina por 3-5 minutos.
O fluxo sanguíneo total do antebraço será medido por pletismografia venosa com extensômetro em condições basais e sob manipulação farmacológica com acetilcolina em concentrações crescentes (8, 16, 32ug/ml).
Medido no início do estudo (sem acetilcolina) e imediatamente após cada dose de acetilcolina por 3-5 minutos.
Vasodilatação independente do endotélio
Prazo: Medido no início do estudo (sem nitroprussiato de sódio) e imediatamente após cada dose de nitroprussiato de sódio por 3-5 minutos.
O fluxo sanguíneo total do antebraço será medido por pletismografia venosa com extensômetro em condições basais e sob manipulação farmacológica com nitroprussiato de sódio em concentrações crescentes (1, 2, 4ug/ml).
Medido no início do estudo (sem nitroprussiato de sódio) e imediatamente após cada dose de nitroprussiato de sódio por 3-5 minutos.
Concentração de microvesículas derivadas de células endoteliais
Prazo: Linha de base
Microvesículas derivadas de células endoteliais serão coletadas de sangue venoso e contadas por citometria de fluxo para determinar uma concentração circulante.
Linha de base
Efeitos das microvesículas derivadas de células endoteliais de células endoteliais de artérias coronárias humanas, espécies reativas de oxigênio e capacidade antioxidante
Prazo: Linha de base
Microvesículas derivadas de células endoteliais serão classificadas e coletadas por citometria de fluxo de classificação de células ativadas por fluorescência (FACS). As microvesículas derivadas de células endoteliais serão co-cultivadas com células endoteliais de artérias coronárias humanas. A expressão da superóxido dismutase e catalase será medida pela quantificação da expressão proteica intracelular de lisados ​​​​de células inteiras por imunoensaios de eletroforese capilar. O estresse oxidativo intracelular será avaliado pelo ensaio ROS-Glo H2O2.
Linha de base
Libertação do ativador do plasminogénio tissular
Prazo: Medido na linha de base e imediatamente após cada dose de isoproterenol e nitroprussiato de sódio durante 3-5 minutos.
A libertação ou captação endotelial líquida de t-PA e PAI-1 (tanto os níveis de antigénio como de atividade) em cada dose de isoproterenol e nitroprussiato de sódio será calculada como o produto do gradiente de concentração arteriovenosa e do fluxo plasmático infundido no antebraço. Os gradientes de concentração arteriovenosa para ambos o antigénio e atividade de t-PA e PAI-1 para cada sujeito (em cada momento temporal) serão determinados pela subtração dos valores medidos em amostras de sangue venoso e arterial colhidas simultaneamente
Medido na linha de base e imediatamente após cada dose de isoproterenol e nitroprussiato de sódio durante 3-5 minutos.
Efeitos das microvesículas derivadas de células endoteliais na biodisponibilidade do óxido nítrico das células endoteliais da artéria coronária humana.
Prazo: Base
Os microvesículos derivados de células endoteliais serão selecionados e recolhidos por citometria de fluxo com separação celular ativada por fluorescência (FACS). Os microvesículos derivados de células endoteliais serão co-cultivados com células endoteliais da artéria coronária humana. A Sintase de Óxido Nítrico Endotelial e os locais de fosforilação de interesse serão medidos por quantificação da expressão proteica intracelular de lisados celulares totais através de imunoensaios de eletroforese capilar. A produção de óxido nítrico será avaliada por ensaios de parâmetros totais de óxido nítrico e nitrato/nitrito.
Base

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Craig Hospital

Colaboradores

University of Colorado, Denver
University of Colorado, Boulder
Denver Health and Hospital Authority

Investigadores

  • Investigador principal: Andrew Park, MD, Craig Hospital

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

15 de julho de 2025

Conclusão Primária (Estimado)

14 de julho de 2028

Conclusão do estudo (Estimado)

14 de julho de 2028

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

11 de novembro de 2025

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

11 de novembro de 2025

Primeira postagem (Estimado)

13 de novembro de 2025

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

21 de novembro de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

20 de novembro de 2025

Última verificação

1 de novembro de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 2301643
  • CDMRP-SC240119 (Número de outro subsídio/financiamento: Congressionally Directed Medical Research Programs (CDMRP))

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

A partilha de dados será facilitada através da participação ativa no Open Data Commons for SCI (ODC-SCI). ODC-SCI é um repositório baseado na nuvem e gerido pela comunidade para armazenar, partilhar e publicar dados de investigação sobre Lesão Medular Espinhal e está em conformidade com os requisitos para repositórios FAIR e confiáveis estabelecidos pelo NIH.

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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