Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Testosteronin puutos ja endoteliaalinen dysfunktio selkäydinvamman jälkeen

torstai 20. marraskuuta 2025 päivittänyt: Craig Hospital

Testosteronin puutos ja endoteliaalinen dysfunktio selkäydinvammaan liittyvässä sydän- ja verisuonitaudissa: mekanistiset näkemykset ja terapeuttiset näkymät

Sydänkohtaukset ja aivohalvaukset ovat yleisimpiä ennenaikaisen kuoleman syitä selkäydinvammasta (SCI) kärsivillä henkilöillä, ja ne näyttävät tapahtuvan aikaisemmin elämässä. Tekijät, jotka johtavat kohonneeseen ja nopeutuneeseen sydänkohtausten ja aivohalvausten riskiin SCI:stä kärsivillä aikuisilla, ovat edelleen huonosti ymmärrettyjä. Pyrimme selvittämään, miksi tämä tapahtuu, ja löytämään tapoja estää se. Tutkimuksemme keskittyy siihen, miten tärkeät verisuonia vuoravaatteet, joita kutsutaan endotelisoluiksi, toimivat SCI:n jälkeen. Testaamme endotelitoimintaa elävissä, tajuissaan olevissa SCI-potilaissa. Tutkimme myös endotelisolujen vapauttamia signalointimolekyylejä, joita kutsutaan endotelisoluperäisiksi mikrorakkuloiksi (EMV), joita voimme mitata verestä kertoaksemme endotelisolujen terveydentilan. Käyttämällä näitä tiukkoja verenkiertoelimistön toimintaan liittyviä testejä olemme todenneet, että endotelisolut näyttävät toimimattomilta SCI:n jälkeen. Tiedämme myös, että monilla SCI-miehillä on alhaiset testosteronitasot. Tiimimme on tutkinut testosteronin vaikutuksia endotelitoimintahäiriöön ja uskomme, että alhainen testosteronitaso saattaa osaltaan aiheuttaa endotelitoimintahäiriötä SCI:n jälkeen. Ymmärtämällä nämä mekanismit toivomme parantavamme SCI:stä kärsivien henkilöiden elämää ja vähentävämme heidän sydänkohtausten ja aivohalvausten riskiä. Ehdotamme testosteronin vaikutuksen tutkimista endotelitoimintaan käyttämällä huippuluokan kliinisiä ja laboratoriokokeita arvioidaksemme endotelitoimintaa SCI-miehillä, joilla on alhaiset ja normaalit testosteronitasot.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Verisuonten endoteelilla on keskeinen rooli ateroskleroottisessa sydän- ja verisuonitaudissa, ja se voi altistaa lisääntyneelle sydäninfarktin ja aivohalvauksen riskille selkäydinvamman (SCI) jälkeen. Endoteelin toimintahäiriötä luonnehtivat heikentynyt verisuonten laajenemiskyky ja alentunut fibriinin hajoamiskapasiteetti.

Endoteelista riippuva verisuonten laajeneminen välittyy pääasiassa typpioksidin (NO) kautta, joka aiheuttaa nopean sileän lihaksen rentoutumisen verisuonissa. Fibriinin hajoaminen on veritulppien hajoamista verisuonten sisällä, ja endoteelisolut helpottavat sitä syntetisoimalla ja vapauttamalla kudostyypin plasminogeeniaktivaattoria (t-PA). Tärkeää on, että endoteelin toimintahäiriö usein edeltää havaittavaa ateroskleroosia ja ennustaa tulevia vakavia verisuonitapahtumia.

Matala testosteronitaso (T) on yleinen toissijainen komplikaatio, joka ilmenee varhain SCI:n jälkeen, ja hypogonadismi on neljä kertaa yleisempää miehillä, joilla on SCI. Testosteronilla on tunnettut antioksidatiiviset ominaisuudet, ja sen puute voi altistaa endoteelin toimintahäiriölle. Testosteronin puute saattaa olla muokattavissa oleva riskitekijä verisuonten vajaatoiminnalle SCI:n jälkeen.

Tähän poikkileikkaustutkimukseen osallistuu 48 aikuista, joilla on akuutin vaiheen (<6 kuukautta) jälkeen oleva, motorisesti täydellinen (AIS A/B) paraplegia (hermostollinen taso T3 tai alempi). 24:llä testosteronin puutetta ja 24:llä normaaleja T-tasoja. Endoteelista riippuva verisuonten laajeneminen ja t-PA-kapasiteetti arvioidaan vasoaktiivisten lääkeaineiden valtimonsisäisellä infuusiolla, ja käsivarsien kokonaisverenvirtaus mitataan venöosisäpletyysmografialla.

Opintotyyppi

Havainnollistava

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

48

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Colorado
      • Englewood, Colorado, Yhdysvallat, 80113
        • Rekrytointi
        • Craig Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Andrew Park, MD
        • Ottaa yhteyttä:
        • Alatutkija:
          • Christopher DeSouza, PhD
        • Alatutkija:
          • Brian Stauffer, MD
        • Alatutkija:
          • Josh Yarrow
        • Alatutkija:
          • Kerrie Moreau

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Näytteenottomenetelmä

Ei-todennäköisyysnäyte

Tutkimusväestö

Vain miespuoliset osallistujat kaikista roduista ja etnisistä taustoista, ikä 18–89 vuotta, joilla on historia motorisesti täydellisestä (AIS A/B) paraplegiasta (NLI T3 tai alempi). Vammautumisesta kulunut aika <6 kuukautta ilmoittautumishetkellä ja diagnosoitu normaali tai alhainen T (testosteronin puutos määritelty arvoksi < 300 ng/dL)

Kuvaus

Osallistumiskriteerit:

  • Ikä 18–89 vuotta
  • Miespuolinen
  • Moottorisesti täydellinen (AIS A/B) paraplegia (NLI T3 tai alempi)
  • Vamman saamisesta alle 6 kuukautta ennen rekrytointia (subakuutti vamma)
  • Testosteronivaje, joka määritellään arvoksi < 300 ng/dL

Poissulkemiskriteerit:

  • Ilmeinen sydän- ja verisuonitauti, joka on arvioitu a) sairaushistoriassa, b) fyysisessä tutkimuksessa c) elektrokardiogrammissa
  • Anafylaksia betadiinille, lidokaiinille, jodille
  • Aktiivinen infektio rekrytointiaikana
  • Äskettäinen leikkaus (<1 kuukausi) rekrytointiaikana
  • Tupakoinnin historia (nykyään tai viimeisen 12 kuukauden aikana)
  • Enintään matalan riskin alkoholinkäytön historiaa suurempi alkoholinkäyttöhistoria
  • Päihderiippuvuuden historia
  • Kardiovaskulaariseen toimintaan vaikuttavien lääkkeiden (kuten statiinit, beetasalpaajat) käyttöhistoria
  • Muu terveystottumus-, lääke- ja ravintolisähistoria, joka voi vaikuttaa tuloksiin päättutkijoiden ja tutkimusryhmän arvioimana

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

Kohortit ja interventiot

Ryhmä/Kohortti
Interventio / Hoito
Aikuinen mies subakuutin traumattisen selkäydinvamman kanssa normaalilla testosteronitasolla
24 kaikista rotu- ja etnistä taustaa olevaa 18–89-vuotiasta miesosallistujaa, joilla on selkäydinvamma ja normaali testosteronitaso diagnosoitu
Diagnostinen testi: Intra-arteriaalinen infuusio vasoaktiivisista aineista
Katetri asetetaan hallitsevan käden vastakkaisen käden olkavaltimoon, ja pieniä annoksia verisuonia laajentavia lääkeaineita asetyylikoliinia, isoproterenolia ja natriumnitroprusidia infusoidaan. Käsiverenkierto mitataan laskimotukoksen plethysmografialla. Tämän menettelyn tarkoituksena on arvioida endoteliosta riippuvaista ja riippumatonta verisuonien laajentumista eri verisuonireittien stimuloinnilla. Asetyylikoliini-infusion tarkoituksena on testata muskariniinireseptoreihin, typpioksidista riippuvaan, endoteliosta riippuvaiseen verisuonien laajentumiseen. Isoproterenoli valittiin kudoksen plasminogeeniaktivointitekijän stimuloimiseksi sen spesifisyyden ja tehokkuuden perusteella aiheuttaa paikallista ja nopeaa kudoksen plasminogeeniaktivointitekijän vapautumista aikuisilla ihmisillä. Natriumnitroprusidi-infusion tarkoituksena on arvioida endoteliosta riippumatonta verisuonien laajentumista.
Diagnostinen testi: Intra-arteriaalinen C-vitamiinin infuusio
C-vitamiini, tehokas antioksidantti, annostellaan kyynärvarteen ja kyynärvarren verenvirtauksen uudelleenarviointi suoritetaan määrittääkseen, aiheuttaako oksidatiivinen stressi endotelitoiminnan häiriötä.
Diagnostinen testi: Verenotto
Verinäyte otetaan kyynerruiskeesta (~50 ml) biomarkkarianalyysiä varten. Tällä arvioidaan verisuoniterveyttä ja tulehdusta kuvaavia kiertäviä biokemiallisia ja molekyylitason indikaattoreita, mukaan lukien endoteliaalisolujen tuottamien mikrorakkuloiden pitoisuuksia.
Aikuinen mies, jolla on subakuutti traumaattinen selkäydinvamma ja matala testosteronitaso
24 kaikista rotu- ja etnisyysryhmistä olevaa 18-89-vuotiasta miesosallistujaa, joilla on selkäydinvamman historia ja alhainen testosteronitaso diagnosoituna
Diagnostinen testi: Intra-arteriaalinen infuusio vasoaktiivisista aineista
Katetri asetetaan hallitsevan käden vastakkaisen käden olkavaltimoon, ja pieniä annoksia verisuonia laajentavia lääkeaineita asetyylikoliinia, isoproterenolia ja natriumnitroprusidia infusoidaan. Käsiverenkierto mitataan laskimotukoksen plethysmografialla. Tämän menettelyn tarkoituksena on arvioida endoteliosta riippuvaista ja riippumatonta verisuonien laajentumista eri verisuonireittien stimuloinnilla. Asetyylikoliini-infusion tarkoituksena on testata muskariniinireseptoreihin, typpioksidista riippuvaan, endoteliosta riippuvaiseen verisuonien laajentumiseen. Isoproterenoli valittiin kudoksen plasminogeeniaktivointitekijän stimuloimiseksi sen spesifisyyden ja tehokkuuden perusteella aiheuttaa paikallista ja nopeaa kudoksen plasminogeeniaktivointitekijän vapautumista aikuisilla ihmisillä. Natriumnitroprusidi-infusion tarkoituksena on arvioida endoteliosta riippumatonta verisuonien laajentumista.
Diagnostinen testi: Intra-arteriaalinen C-vitamiinin infuusio
C-vitamiini, tehokas antioksidantti, annostellaan kyynärvarteen ja kyynärvarren verenvirtauksen uudelleenarviointi suoritetaan määrittääkseen, aiheuttaako oksidatiivinen stressi endotelitoiminnan häiriötä.
Diagnostinen testi: Verenotto
Verinäyte otetaan kyynerruiskeesta (~50 ml) biomarkkarianalyysiä varten. Tällä arvioidaan verisuoniterveyttä ja tulehdusta kuvaavia kiertäviä biokemiallisia ja molekyylitason indikaattoreita, mukaan lukien endoteliaalisolujen tuottamien mikrorakkuloiden pitoisuuksia.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Endoteelista riippuvainen vasodilataatio
Aikaikkuna: Mitattu lähtötilanteessa (ilman asetyylikoliinia) ja välittömästi jokaisen asetyylikoliiniannoksen jälkeen 3-5 minuutin ajan.
Kyynärvarren kokonaisverenvirtaus mitataan jännitysmittarilla laskimoiden pletysmografialla perusolosuhteissa ja farmakologisesti manipuloimalla asetyylikoliinilla kasvavilla pitoisuuksilla (8, 16, 32 ug/ml).
Mitattu lähtötilanteessa (ilman asetyylikoliinia) ja välittömästi jokaisen asetyylikoliiniannoksen jälkeen 3-5 minuutin ajan.
Endoteelista riippumaton vasodilataatio
Aikaikkuna: Mitattu lähtötilanteessa (ilman natriumnitroprussidia) ja välittömästi jokaisen natriumnitroprussidiannoksen jälkeen 3-5 minuutin ajan.
Kyynärvarren kokonaisverenvirtaus mitataan jännitysmittarilla laskimoiden pletysmografialla perusolosuhteissa ja farmakologisesti manipuloimalla natriumnitroprussidilla kasvavilla pitoisuuksilla (1, 2, 4 ug/ml).
Mitattu lähtötilanteessa (ilman natriumnitroprussidia) ja välittömästi jokaisen natriumnitroprussidiannoksen jälkeen 3-5 minuutin ajan.
Endoteelisoluista peräisin olevien mikrovesikkelien pitoisuus
Aikaikkuna: Perustaso
Endoteelisoluista peräisin olevia mikrovesikkeleitä kerätään laskimoverinäytteistä ja lasketaan käytetyn virtaussytometrian avulla verenkierron pitoisuuden määrittämiseksi.
Perustaso
Ihmisen sepelvaltimoiden endoteelisolujen reaktiivisten happilajien ja antioksidanttikapasiteetin endoteelisoluista peräisin olevat mikrovesikkelit
Aikaikkuna: Perustaso
Endoteelisoluista peräisin olevat mikrovesikkelit lajitellaan ja kerätään fluoresenssiaktivoidun solulajittelun (FACS) virtaussytometrian avulla. Endoteelisoluista peräisin olevia mikrovesikkeleitä viljellään yhdessä ihmisen sepelvaltimoiden endoteelisolujen kanssa. Superoksididismutaasin ja katalaasin ilmentyminen mitataan solunsisäisten proteiinien ilmentymisen kvantitatiivisella kokonaissolulysaattien määrityksellä kapillaarielektroforeesi-immunomäärityksillä. Solunsisäinen oksidatiivinen stressi arvioidaan ROS-Glo H2O2 -määrityksellä.
Perustaso
Kudoksen plasminogeeniaktivaattorin vapautuminen
Aikaikkuna: Mitattu alkuarvona ja välittömästi jokaisen isoproterenoli- ja natriumnitroprussidi-annoksen jälkeen 3-5 minuutin ajan.
Nettoendoteelin vapauttama tai vastaanottama t-PA ja PAI-1 (sekä antigeeni- että aktiivisuustasot) kullakin isoproterenoli- ja natriumnitroprussidiannoksella lasketaan arteriovenoosisen pitoisuusgradientin ja infusoidun etukäsivarran plasman virtauksen tulona. Arteriovenoosiset pitoisuusgradientit sekä t-PA:lle että PAI-1-antigeenille ja -aktiivisuudelle kullekin koehenkilölle (kullakin aikapisteellä) määritetään vähentämällä samanaikaisesti kerättyjen laskimo- ja valtimos verinäytteiden mitatut arvot toisistaan
Mitattu alkuarvona ja välittömästi jokaisen isoproterenoli- ja natriumnitroprussidi-annoksen jälkeen 3-5 minuutin ajan.
Endoteelisolujen tuottamien mikrovesiikkelien vaikutukset ihmisen sepelvaltimon endoteelisolujen typpioksidin saatavuuteen.
Aikaikkuna: Alkutilanne
Endoteelisoluperäiset mikrovesikkelit lajitellaan ja kerätään fluorescenssilla aktivoitavalla solulajittelulla (FACS) virtaussytometrialla. Endoteelisoluperäiset mikrovesikkelit viljellään yhdessä ihmisen sepelvaltimon endoteelisolujen kanssa. Endoteelisen typpioksidisyntaasin ja kiinnostavien fosforylaatiokohtien määritys suoritetaan mittaamalla solulysaattien sisäisen proteiinin ilmentymisen kapillaarielektroforeesi-immunomäärityksillä. Typpioksidin tuotanto arvioidaan kokonaistyppioksidi- ja nitraatti/nitriittiparametritesteillä
Alkutilanne

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Craig Hospital

Yhteistyökumppanit

University of Colorado, Denver
University of Colorado, Boulder
Denver Health and Hospital Authority

Tutkijat

  • Päätutkija: Andrew Park, MD, Craig Hospital

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 15. heinäkuuta 2025

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Perjantai 14. heinäkuuta 2028

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Perjantai 14. heinäkuuta 2028

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 11. marraskuuta 2025

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 11. marraskuuta 2025

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Torstai 13. marraskuuta 2025

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 21. marraskuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 20. marraskuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. marraskuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 2301643
  • CDMRP-SC240119 (Muu apuraha/rahoitusnumero: Congressionally Directed Medical Research Programs (CDMRP))

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

Tietojen jakamista helpotetaan osallistumalla aktiivisesti Open Data Commons for SCI (ODC-SCI) -alustalle. ODC-SCI on pilvipohjainen, yhteisöhallinnoitu arkisto, jossa voidaan tallentaa, jakaa ja julkaista selkäydinvammatutkimuksen tietoja, ja se on noudattaa NIH:n asettamia vaatimuksia FAIR- ja luotettaville arkistoille.

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Endoteelin toimintahäiriö

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Myanmar

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa