Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Testosterontekort en Endotheeldisfunctie na Ruggenmergletsel

20 november 2025 bijgewerkt door: Craig Hospital

Testosterontekort en Endotheeldisfunctie bij Cardiovasculaire Ziekten Gerelateerd aan Ruggengraatletsel: Mechanistische Inzichten en Therapeutische Vooruitzichten

Hartaanvallen en beroertes behoren tot de meest voorkomende oorzaken van vroegtijdig overlijden bij mensen met een ruggenmergletsel (RML) en lijken zich eerder in het leven voor te doen. De factoren die leiden tot het verhoogde en versnelde risico op hartaanvallen en beroertes bij volwassenen met RML blijven slecht begrepen. Ons doel is om te ontdekken waarom dit gebeurt en manieren te vinden om dit te voorkomen. Ons onderzoek richt zich op hoe belangrijke cellen die de bloedvaten bekleden, endotheelcellen genoemd, functioneren na RML. We testen de endotheelfunctie bij levende, bewuste mensen met RML. We bestuderen ook signaalmoleculen die endotheelcellen afgeven, endotheelcel-afgeleide microvesicles (EMV's) genoemd, die we in bloed kunnen meten om ons de gezondheid van endotheelcellen te vertellen. Door gebruik te maken van deze rigoureuze tests van vasculaire functie, hebben we vastgesteld dat endotheelcellen disfunctioneel lijken na RML. We weten ook dat veel mannen met RML lage testosteronniveaus hebben. Ons team heeft de effecten van testosteron op endotheeldisfunctie bestudeerd en gelooft dat laag testosteron kan bijdragen aan endotheeldisfunctie na RML. Door deze mechanismen te begrijpen, hopen we het leven van mensen met RML te verbeteren en hun risico op hartaanvallen en beroertes te verminderen. We stellen voor om de invloed van testosteron op de endotheelfunctie te bestuderen door gebruik te maken van state-of-the-art klinische en laboratoriumexperimenten om de endotheelfunctie te beoordelen bij mannen met RML met lage en normale testosteronniveaus.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het vasculaire endotheel speelt een centrale rol in atherosclerotische cardiovasculaire ziekte en kan bijdragen aan het verhoogde risico op een myocardinfarct en beroerte na een ruggenmergletsel (SCI). Endotheeldisfunctie wordt gekenmerkt door een verminderde vaatverwijdende functie en een verminderde fibrinolysecapaciteit.

Endotheelafhankelijke vasodilatatie wordt voornamelijk gemedieerd door stikstofmonoxide (NO), dat een snelle ontspanning van de vasculaire gladde spier veroorzaakt. Fibrinolyse is de afbraak van trombi in bloedvaten, en wordt vergemakkelijkt door endotheelcellen via de synthese en afgifte van weefsel-type plasminogeenactivator (t-PA). Belangrijk is dat endotheeldisfunctie vaak voorafgaat aan detecteerbare atherosclerose en toekomstige ernstige vasculaire gebeurtenissen voorspelt.

Laag testosteron (T) is een veelvoorkomende secundaire complicatie die vroeg na SCI optreedt, waarbij hypogonadisme vier keer vaker voorkomt bij mannen met SCI. Testosteron heeft bekende antioxiderende eigenschappen en een tekort ervan kan bijdragen aan endotheeldisfunctie. Testosterondeficiëntie kan een beïnvloedbare risicofactor zijn voor vasculaire schade na SCI.

Deze cross-sectionele studie omvat 48 volwassenen met subacute (<6 maanden), motorisch complete (AIS A/B) paraplegie (neurologisch niveau T3 of lager). 24 met testosterondeficiëntie en 24 met normale T-niveaus. Endotheelafhankelijke vasodilatatie en t-PA-capaciteit zullen worden beoordeeld via intra-arteriële infusie van vaatactieve geneesmiddelen, met totale onderarmbloedstroom gemeten met veneuze occlusieplethysmografie.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Geschat)

48

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Colorado
      • Englewood, Colorado, Verenigde Staten, 80113
        • Werving
        • Craig Hospital
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Andrew Park, MD
        • Contact:
        • Onderonderzoeker:
          • Christopher DeSouza, PhD
        • Onderonderzoeker:
          • Brian Stauffer, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Josh Yarrow
        • Onderonderzoeker:
          • Kerrie Moreau

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Alleen mannelijke deelnemers van alle rassen en etnische achtergronden in de leeftijd van 18-89 jaar met een voorgeschiedenis van motorisch complete (AIS A/B) paraplegie (NLI T3 of lager). Tijd sinds letsel <6 maanden ten tijde van inschrijving en gediagnosticeerd met normale en lage T (testosterondeficiëntie gedefinieerd als < 300 ng/dL)

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Tussen 18-89 jaar oud
  • Mannelijk geslacht
  • Geschiedenis van motorisch complete (AIS A/B) paraplegie (NLI T3 of lager)
  • Tijd sinds letsel <6 maanden op moment van inschrijving (Subacuut letsel)
  • Testosterondeficiëntie gedefinieerd als < 300ng/dL

Exclusiecriteria:

  • Duidelijke cardiovasculaire ziekte vastgesteld door a) medische geschiedenis, b) lichamelijk onderzoek c) elektrocardiogram
  • Anafylaxie voor betadine, lidocaïne, jodium
  • Actieve infectie op moment van inschrijving
  • Recente operatie (<1 maand) op moment van inschrijving
  • Geschiedenis van tabaksroken (huidig of in de afgelopen 12 maanden)
  • Geschiedenis van meer dan een laag-risico alcoholgebruik
  • Geschiedenis van drugsgebruik
  • Geschiedenis van gebruik van cardiovasculair werkende (d.w.z. statines, bètablokkers) therapieën
  • Geschiedenis van andere gezondheidsgewoonten, medicijnen en supplementen die de uitkomstmaten kunnen beïnvloeden zoals beoordeeld door hoofdonderzoekers en onderzoeksteam

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Interventie / Behandeling
Volwassen man met subacute traumatische dwarslaesie met normale testosteron
24 mannelijke deelnemers van alle rassen en etnische achtergronden in de leeftijd van 18-89 jaar met een voorgeschiedenis van ruggenmergletsel en gediagnosticeerd met normaal testosteron
Diagnostische toets: Intra-arteriële Infusie van Vasoactieve Stoffen
Een katheter wordt geplaatst in de arteria brachialis van de niet-dominante arm, en kleine doses vaatactieve geneesmiddelen acetylcholine, isoproterenol en natriumnitroprusside worden toegediend. De bloedstroom in de onderarm wordt gemeten met veneuze occlusieplethysmografie. Het doel van deze procedure is om endotheelafhankelijke en onafhankelijke vasodilatatie te beoordelen door verschillende vasculaire pathways te stimuleren. De acetylcholine-infusie dient om muscarinereceptor-, stikstofoxide-afhankelijke, endotheelafhankelijke vasodilatatie te testen. Isoproterenol werd geselecteerd om weefselplasminogeenactivator te stimuleren vanwege de specificiteit en effectiviteit bij het opwekken van lokale en snelle weefselplasminogeenactivatorafgifte bij volwassen mensen. De natriumnitroprusside-infusie is bedoeld om endotheelonafhankelijke vasodilatatie te beoordelen.
Diagnostische toets: Intra-arteriële Vitamine C-infusie
Vitamine C, een krachtige antioxidant, zal worden geïnjecteerd in de onderarm en de doorbloeding van de onderarm zal opnieuw worden geëvalueerd om te bepalen of oxidatieve stress bijdraagt aan endotheeldisfunctie.
Diagnostische toets: Bloedafname
Er wordt bloed afgenomen uit de antecubitale vene (~50 ml) voor biomarkeranalyse. Dit is om circulerende biochemische en moleculaire indicatoren van vasculaire gezondheid en ontsteking te beoordelen, waaronder de niveaus van endotheelcel-afgeleide microvesikels.
Volwassen man met subacute traumatische ruggenmergletsel met lage testosteron
24 mannelijke deelnemers van alle rassen en etnische achtergronden tussen 18 en 89 jaar met een voorgeschiedenis van ruggenmergletsel en gediagnosticeerd met een laag testosterongehalte
Diagnostische toets: Intra-arteriële Infusie van Vasoactieve Stoffen
Een katheter wordt geplaatst in de arteria brachialis van de niet-dominante arm, en kleine doses vaatactieve geneesmiddelen acetylcholine, isoproterenol en natriumnitroprusside worden toegediend. De bloedstroom in de onderarm wordt gemeten met veneuze occlusieplethysmografie. Het doel van deze procedure is om endotheelafhankelijke en onafhankelijke vasodilatatie te beoordelen door verschillende vasculaire pathways te stimuleren. De acetylcholine-infusie dient om muscarinereceptor-, stikstofoxide-afhankelijke, endotheelafhankelijke vasodilatatie te testen. Isoproterenol werd geselecteerd om weefselplasminogeenactivator te stimuleren vanwege de specificiteit en effectiviteit bij het opwekken van lokale en snelle weefselplasminogeenactivatorafgifte bij volwassen mensen. De natriumnitroprusside-infusie is bedoeld om endotheelonafhankelijke vasodilatatie te beoordelen.
Diagnostische toets: Intra-arteriële Vitamine C-infusie
Vitamine C, een krachtige antioxidant, zal worden geïnjecteerd in de onderarm en de doorbloeding van de onderarm zal opnieuw worden geëvalueerd om te bepalen of oxidatieve stress bijdraagt aan endotheeldisfunctie.
Diagnostische toets: Bloedafname
Er wordt bloed afgenomen uit de antecubitale vene (~50 ml) voor biomarkeranalyse. Dit is om circulerende biochemische en moleculaire indicatoren van vasculaire gezondheid en ontsteking te beoordelen, waaronder de niveaus van endotheelcel-afgeleide microvesikels.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Endotheel-afhankelijke vasodilatatie
Tijdsspanne: Gemeten bij baseline (zonder acetylcholine) en onmiddellijk na elke dosis acetylcholine gedurende 3-5 minuten.
De totale bloedstroom in de onderarm kan worden gemeten met behulp van veneuze plethysmografie met spanningsmeter onder basislijnomstandigheden en onder farmacologische manipulatie met acetylcholine bij toenemende concentraties (8, 16, 32 µg/ml).
Gemeten bij baseline (zonder acetylcholine) en onmiddellijk na elke dosis acetylcholine gedurende 3-5 minuten.
Endotheel-onafhankelijke vasodilatatie
Tijdsspanne: Gemeten bij baseline (zonder natriumnitroprusside) en onmiddellijk na elke dosis natriumnitroprusside gedurende 3-5 minuten.
De totale bloedstroom in de onderarm kan worden gemeten met behulp van veneuze plethysmografie met spanningsmeter onder basisomstandigheden en onder farmacologische manipulatie met natriumnitroprusside bij toenemende concentraties (1, 2, 4 µg/ml).
Gemeten bij baseline (zonder natriumnitroprusside) en onmiddellijk na elke dosis natriumnitroprusside gedurende 3-5 minuten.
Concentratie van van endotheelcellen afkomstige microvesikels
Tijdsspanne: Basislijn
Van endotheelcellen afkomstige microblaasjes zullen worden verzameld uit veneuze bloedmonsters en worden geteld met behulp van flowcytometrie om een ​​circulerende concentratie te bepalen.
Basislijn
Van endotheelcellen afkomstige microblaasjes Effecten van endotheelcellen van menselijke kransslagaders, reactieve zuurstofsoorten en antioxidantcapaciteit
Tijdsspanne: Basislijn
Van endotheelcellen afkomstige microblaasjes zullen worden gesorteerd en verzameld door middel van fluorescentie-geactiveerde celsortering (FACS) flowcytometrie. De uit endotheelcellen afkomstige microblaasjes zullen samen met menselijke endotheelcellen van de kransslagader worden gekweekt. Superoxide-dismutase en catalase-expressie zullen worden gemeten door intracellulaire eiwitexpressie-kwantificering van hele cellysaten door middel van capillaire elektroforese-immunoassays. Intracellulaire oxidatieve stress zal worden beoordeeld met behulp van de ROS-Glo H2O2-test.
Basislijn
Vrijgave van weefselplasminogeenactivator
Tijdsspanne: Gemeten bij baseline en onmiddellijk na elke isoproterenol- en natriumnitroprussidedosis gedurende 3-5 minuten.
De netto endotheelafgifte of -opname van t-PA en PAI-1 (zowel antigeen- als activiteitsniveaus) bij elke dosis isoproterenol en natriumnitroprusside wordt berekend als het product van de arterioveneuze concentratiegradiënt en de geïnfundeerde plasmaflow in de onderarm. Arterioveneuze concentratiegradiënten voor zowel t-PA als PAI-1 antigeen en activiteit voor elke proefpersoon (op elk tijdstip) worden bepaald door aftrekking van de waarden gemeten in gelijktijdig afgenomen veneuze en arteriële bloedmonsters
Gemeten bij baseline en onmiddellijk na elke isoproterenol- en natriumnitroprussidedosis gedurende 3-5 minuten.
Effecten van endotheelcel-afkomstige microvesicles op de biologische beschikbaarheid van stikstofmonoxide in humane kransslagader-endotheelcellen.
Tijdsspanne: Basislijn
Endotheelcel-afkomstige microvesicles worden gesorteerd en verzameld door fluorescentie-geactiveerde celsortering (FACS) flowcytometrie. De endotheelcel-afkomstige microvesicles worden gecokweekt met humane coronairarterie-endotheelcellen. Endotheel Stikstofmonoxide Synthase en fosforyleringsplaatsen van interesse worden gemeten door intracellulaire eiwitexpressie kwantificering van volledige cellysaten met capillaire elektroforese immunoassays. Stikstofmonoxideproductie wordt beoordeeld door totale stikstofmonoxide en nitraat/nitriet parameter assays
Basislijn

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Craig Hospital

Medewerkers

University of Colorado, Denver
University of Colorado, Boulder
Denver Health and Hospital Authority

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Andrew Park, MD, Craig Hospital

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

15 juli 2025

Primaire voltooiing (Geschat)

14 juli 2028

Studie voltooiing (Geschat)

14 juli 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

11 november 2025

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

11 november 2025

Eerst geplaatst (Geschat)

13 november 2025

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

21 november 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

20 november 2025

Laatst geverifieerd

1 november 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2301643
  • CDMRP-SC240119 (Ander subsidie-/financieringsnummer: Congressionally Directed Medical Research Programs (CDMRP))

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Gegevensdeling wordt vergemakkelijkt door actieve deelname aan Open Data Commons for SCI (ODC-SCI). ODC-SCI is een op de cloud gebaseerde, door de gemeenschap bestuurde opslagplaats om onderzoeksgegevens over ruggenmergletsel op te slaan, te delen en te publiceren, en voldoet aan de vereisten voor FAIR en betrouwbare opslagplaatsen die door het NIH zijn vastgesteld.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren