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Déficit en Testostérone et Dysfonction Endothéliale après une Lésion Médullaire

20 novembre 2025 mis à jour par: Craig Hospital

Déficit en Testostérone et Dysfonction Endothéliale dans les Maladies Cardiovasculaires Liées aux Lésions de la Moelle Épinière : Perspectives Mécanistiques et Thérapeutiques

Les crises cardiaques et les accidents vasculaires cérébraux sont parmi les causes les plus fréquentes de décès prématuré chez les personnes vivant avec une lésion de la moelle épinière (LME) et semblent survenir plus tôt dans la vie. Les facteurs qui conduisent au risque accru et accéléré de crises cardiaques et d'accidents vasculaires cérébraux chez les adultes vivant avec une LME restent mal compris. Nous visons à découvrir pourquoi cela se produit et à trouver des moyens de le prévenir. Nos recherches se concentrent sur le fonctionnement des cellules importantes qui tapissent les vaisseaux sanguins, appelées cellules endothéliales, après une LME. Nous testons la fonction endothéliale chez des personnes vivantes et conscientes atteintes de LME. Nous étudions également les molécules de signalisation que les cellules endothéliales libèrent, appelées microvésicules dérivées des cellules endothéliales (EMV), que nous pouvons mesurer dans le sang pour nous renseigner sur la santé des cellules endothéliales. En utilisant ces tests rigoureux de la fonction vasculaire, nous avons déterminé que les cellules endothéliales semblent dysfonctionnelles après une LME. Nous savons également que de nombreux hommes atteints de LME ont de faibles taux de testostérone. Notre équipe a étudié les effets de la testostérone sur la dysfonction endothéliale et pense qu'un faible taux de testostérone peut contribuer à la dysfonction endothéliale après une LME. En comprenant ces mécanismes, nous espérons améliorer la vie de ceux qui vivent avec une LME et réduire leur risque de crises cardiaques et d'accidents vasculaires cérébraux. Nous proposons d'étudier l'influence de la testostérone sur la fonction endothéliale en utilisant des expériences cliniques et de laboratoire de pointe pour évaluer la fonction endothéliale chez les hommes atteints de LME ayant des taux de testostérone faibles et normaux.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'endothélium vasculaire joue un rôle central dans la maladie cardiovasculaire athéroscléreuse et peut contribuer au risque accru d'infarctus du myocarde et d'accident vasculaire cérébral après une lésion de la moelle épinière (LME). La dysfonction endothéliale se caractérise par une altération de la fonction vasodilatatrice et une capacité fibrinolytique réduite.

La vasodilatation dépendante de l'endothélium est principalement médiée par l'oxyde nitrique (NO), qui induit une relaxation rapide du muscle lisse vasculaire. La fibrinolyse est la dégradation des thrombi dans les vaisseaux sanguins, et est facilitée par les cellules endothéliales grâce à la synthèse et la libération de l'activateur tissulaire du plasminogène (t-PA). Il est important de noter que la dysfonction endothéliale précède souvent l'athérosclérose détectable et prédit les futurs événements vasculaires majeurs.

La faible testostérone (T) est une complication secondaire courante qui survient précocement après une LME, l'hypogonadisme étant quatre fois plus prévalent chez les hommes avec LME. La testostérone possède des propriétés antioxydantes connues et sa carence peut contribuer à la dysfonction endothéliale. La carence en testostérone peut représenter un facteur de risque modifiable pour l'altération vasculaire après une LME.

Cette étude transversale inclura 48 adultes avec une paraplégie motrice complète (AIS A/B) subaiguë (<6 mois) (niveau neurologique T3 ou en dessous). 24 avec une carence en testostérone et 24 avec des niveaux normaux de T. La vasodilatation dépendante de l'endothélium et la capacité en t-PA seront évaluées via une perfusion intra-artérielle de médicaments vasoactifs, avec le débit sanguin total de l'avant-bras mesuré par pléthysmographie à occlusion veineuse.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Estimé)

48

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Colorado
      • Englewood, Colorado, États-Unis, 80113
        • Recrutement
        • Craig Hospital
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Andrew Park, MD
        • Contact:
        • Sous-enquêteur:
          • Christopher DeSouza, PhD
        • Sous-enquêteur:
          • Brian Stauffer, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Josh Yarrow
        • Sous-enquêteur:
          • Kerrie Moreau

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

Seuls les participants masculins de toutes races et origines ethniques âgés de 18 à 89 ans avec des antécédents de paraplégie motrice complète (AIS A/B) (niveau lésionnel T3 ou inférieur). Temps écoulé depuis la lésion <6 mois au moment de l'inscription et diagnostiqués avec un taux de testostérone normal ou faible (déficit en testostérone défini comme < 300 ng/dL)

La description

Critères d'inclusion :

  • Âgé de 18 à 89 ans
  • Sexe masculin
  • Antécédents de paraplégie motrice complète (AIS A/B) (niveau lésionnel T3 ou inférieur)
  • Délai depuis la lésion <6 mois au moment de l'inclusion (lésion subaiguë)
  • Déficit en testostérone défini comme < 300 ng/dL

Critères d'exclusion :

  • Maladie cardiovasculaire manifeste évaluée par a) antécédents médicaux, b) examen physique c) électrocardiogramme
  • Anaphylaxie à la bétadine, lidocaïne, iode
  • Infection active au moment de l'inclusion.
  • Chirurgie récente (<1 mois) au moment de l'inclusion.
  • Antécédents de tabagisme (actuel ou dans les 12 derniers mois)
  • Antécédents de consommation d'alcool dépassant le niveau à faible risque
  • Antécédents d'abus de drogues
  • Antécédents d'utilisation de thérapeutiques à action cardiovasculaire (par ex. statines, bêta-bloquants)
  • Antécédents d'autres habitudes de santé, médicaments et compléments pouvant influencer les mesures de résultat jugés par les investigateurs principaux et l'équipe d'investigation.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Intervention / Traitement
Adulte de sexe masculin présentant une lésion médullaire traumatique subaiguë avec testostérone normale
24 participants masculins de toutes races et origines ethniques, âgés de 18 à 89 ans, avec des antécédents de lésion médullaire et diagnostiqués avec une testostérone normale
Test diagnostique: Perfusion intra-artérielle d'agents vasoactifs
Un cathéter est placé dans l'artère brachiale du bras non dominant, et de petites doses de médicaments vasoactifs (acétylcholine, isoprotérérol, nitroprussiate de sodium) sont perfusées. Le débit sanguin de l'avant-bras sera mesuré par pléthysmographie d'occlusion veineuse. Le but de cette procédure est d'évaluer la vasodilatation endothélium-dépendante et indépendante en stimulant différentes voies vasculaires. La perfusion d'acétylcholine sert à tester la vasodilatation endothélium-dépendante, dépendante du monoxyde d'azote, via les récepteurs muscariniques. L'isoprotérérol a été sélectionné pour stimuler l'activateur tissulaire du plasminogène en raison de sa spécificité et de son efficacité à provoquer une libération locale et rapide de l'activateur tissulaire du plasminogène chez l'adulte humain. La perfusion de nitroprussiate de sodium sert à évaluer la vasodilatation indépendante de l'endothélium.
Test diagnostique: Perfusion Intra-artérielle de Vitamine C
La vitamine C, un puissant antioxydant, sera perfusée dans l'avant-bras et le débit sanguin de l'avant-bras sera réévalué pour déterminer si le stress oxydatif contribue à la dysfonction endothéliale.
Test diagnostique: Prélèvement sanguin
Du sang sera prélevé de la veine antécubitale (~50 mL) pour l'analyse des biomarqueurs. Cela vise à évaluer les indicateurs biochimiques et moléculaires circulants de la santé vasculaire et de l'inflammation, y compris les niveaux de microvésicules dérivées des cellules endothéliales.
Adulte masculin avec lésion médullaire traumatique subaiguë avec faible taux de testostérone
24 participants masculins de toutes races et origines ethniques âgés de 18 à 89 ans avec des antécédents de lésion médullaire et diagnostiqués avec un faible taux de testostérone
Test diagnostique: Perfusion intra-artérielle d'agents vasoactifs
Un cathéter est placé dans l'artère brachiale du bras non dominant, et de petites doses de médicaments vasoactifs (acétylcholine, isoprotérérol, nitroprussiate de sodium) sont perfusées. Le débit sanguin de l'avant-bras sera mesuré par pléthysmographie d'occlusion veineuse. Le but de cette procédure est d'évaluer la vasodilatation endothélium-dépendante et indépendante en stimulant différentes voies vasculaires. La perfusion d'acétylcholine sert à tester la vasodilatation endothélium-dépendante, dépendante du monoxyde d'azote, via les récepteurs muscariniques. L'isoprotérérol a été sélectionné pour stimuler l'activateur tissulaire du plasminogène en raison de sa spécificité et de son efficacité à provoquer une libération locale et rapide de l'activateur tissulaire du plasminogène chez l'adulte humain. La perfusion de nitroprussiate de sodium sert à évaluer la vasodilatation indépendante de l'endothélium.
Test diagnostique: Perfusion Intra-artérielle de Vitamine C
La vitamine C, un puissant antioxydant, sera perfusée dans l'avant-bras et le débit sanguin de l'avant-bras sera réévalué pour déterminer si le stress oxydatif contribue à la dysfonction endothéliale.
Test diagnostique: Prélèvement sanguin
Du sang sera prélevé de la veine antécubitale (~50 mL) pour l'analyse des biomarqueurs. Cela vise à évaluer les indicateurs biochimiques et moléculaires circulants de la santé vasculaire et de l'inflammation, y compris les niveaux de microvésicules dérivées des cellules endothéliales.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Vasodilatation dépendante de l'endothélium
Délai: Mesuré au départ (sans acétylcholine) et immédiatement après chaque dose d'acétylcholine pendant 3 à 5 minutes.
Le débit sanguin total de l'avant-bras doit être mesuré par pléthysmographie veineuse à jauge de contrainte dans les conditions de base et sous manipulation pharmacologique avec de l'acétylcholine à des concentrations croissantes (8, 16, 32 ug/ml).
Mesuré au départ (sans acétylcholine) et immédiatement après chaque dose d'acétylcholine pendant 3 à 5 minutes.
Vasodilatation indépendante de l'endothélium
Délai: Mesuré au départ (sans nitroprussiate de sodium) et immédiatement après chaque dose de nitroprussiate de sodium pendant 3 à 5 minutes.
Le débit sanguin total de l'avant-bras doit être mesuré par pléthysmographie veineuse à jauge de contrainte dans les conditions de base et sous manipulation pharmacologique avec du nitroprussiate de sodium à des concentrations croissantes (1, 2, 4 ug/ml).
Mesuré au départ (sans nitroprussiate de sodium) et immédiatement après chaque dose de nitroprussiate de sodium pendant 3 à 5 minutes.
Concentration de microvésicules dérivées de cellules endothéliales
Délai: Référence
Les microvésicules dérivées de cellules endothéliales seront collectées à partir d'échantillons de sang veineux et comptées par cytométrie en flux pour déterminer une concentration circulante.
Référence
Effets des microvésicules dérivées des cellules endothéliales des cellules endothéliales de l'artère coronaire humaine, espèces réactives de l'oxygène et capacité antioxydante
Délai: Référence
Les microvésicules dérivées de cellules endothéliales seront triées et collectées par cytométrie en flux de tri cellulaire activé par fluorescence (FACS). Les microvésicules dérivées de cellules endothéliales seront co-cultivées avec des cellules endothéliales de l'artère coronaire humaine. L'expression de la super oxyde dismutase et de la catalase sera mesurée par quantification de l'expression des protéines intracellulaires de lysats de cellules entières par immunoessais par électrophorèse capillaire. Le stress oxydatif intracellulaire sera évalué par le test ROS-Glo H2O2.
Référence
Libération de l'activateur tissulaire du plasminogène
Délai: Mesuré au départ et immédiatement après chaque dose d'isoprotérénol et de nitroprussiate de sodium pendant 3 à 5 minutes.
La libération ou l'absorption endothéliale nette de t-PA et de PAI-1 (à la fois les niveaux d'antigène et d'activité) à chaque dose d'isoprotérénol et de nitroprussiate de sodium sera calculée comme le produit du gradient de concentration artério-veineux et du débit plasmatique perfusé de l'avant-bras. Les gradients de concentration artério-veineux pour l'antigène et l'activité du t-PA et du PAI-1 pour chaque sujet (à chaque point temporel) seront déterminés par soustraction des valeurs mesurées dans des échantillons de sang veineux et artériel prélevés simultanément.
Mesuré au départ et immédiatement après chaque dose d'isoprotérénol et de nitroprussiate de sodium pendant 3 à 5 minutes.
Effets des microvésicules dérivées des cellules endothéliales sur la biodisponibilité de l'oxyde nitrique des cellules endothéliales de l'artère coronaire humaine.
Délai: Ligne de base
Les microvésicules dérivées des cellules endothéliales seront triées et collectées par cytométrie en flux avec tri activé par fluorescence (FACS). Les microvésicules dérivées des cellules endothéliales seront co-cultivées avec des cellules endothéliales de l'artère coronaire humaine. La synthase d'oxyde nitrique endothéliale et les sites de phosphorylation d'intérêt seront mesurés par quantification de l'expression protéique intracellulaire de lysats cellulaires complets par immunoessais à électrophorèse capillaire. La production d'oxyde nitrique sera évaluée par des dosages des paramètres d'oxyde nitrique total et de nitrate/nitrite.
Ligne de base

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Craig Hospital

Collaborateurs

University of Colorado, Denver
University of Colorado, Boulder
Denver Health and Hospital Authority

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Andrew Park, MD, Craig Hospital

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

15 juillet 2025

Achèvement primaire (Estimé)

14 juillet 2028

Achèvement de l'étude (Estimé)

14 juillet 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

11 novembre 2025

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

11 novembre 2025

Première publication (Estimé)

13 novembre 2025

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

21 novembre 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

20 novembre 2025

Dernière vérification

1 novembre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2301643
  • CDMRP-SC240119 (Autre subvention/numéro de financement: Congressionally Directed Medical Research Programs (CDMRP))

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Le partage des données sera facilité par une participation active à Open Data Commons for SCI (ODC-SCI). ODC-SCI est un référentiel communautaire géré dans le cloud pour stocker, partager et publier des données de recherche sur les lésions médullaires et est conforme aux exigences des référentiels FAIR et fiables établis par les NIH.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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