Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Testosteronmangel og endoteldysfunksjon etter ryggmargsskade

20. november 2025 oppdatert av: Craig Hospital

Testosteronmangel og endoteldysfunksjon i ryggmargsskade-relatert hjerte- og karsykdom: Mekanistiske innsikter og terapeutiske muligheter

Hjerteinfarkt og hjerneslag er blant de vanligste årsakene til tidlig død hos personer med ryggmargsskade (SCI) og ser ut til å inntreffe tidligere i livet. Faktorene som fører til den økte og akselererte risikoen for hjerteinfarkt og hjerneslag hos voksne med SCI er fortsatt dårlig forstått. Vi har som mål å avdekke hvorfor dette skjer og finne måter å forhindre det på. Vår forskning fokuserer på hvordan viktige celler som utgjør blodårene, kalt endotelceller, fungerer etter SCI. Vi tester endotelfunksjonen hos levende bevisste personer med SCI. Vi studerer også signalmolekyler som endotelceller frigjør, kalt endotelcellederiverte mikrove-sikler (EMV-er), som vi kan måle i blod for å fortelle oss helsen til endotelcellene. Ved å bruke disse grundige testene av vaskulær funksjon, har vi fastslått at endotelcellene ser dysfunksjonelle ut etter SCI. Vi vet også at mange menn med SCI har lave testosteronnivåer. Vårt team har studert testosterons effekter på endotel dysfunksjon og tror at lavt testosteron kan bidra til endotel dysfunksjon etter SCI. Ved å forstå disse mekanismene håper vi å forbedre livene til de som lever med SCI og redusere risikoen for hjerteinfarkt og hjerneslag. Vi foreslår å studere testosterons innflytelse på endotelfunksjon ved å bruke banebrytende kliniske og laboratorieeksperimenter for å vurdere endotelfunksjon hos menn med SCI med lave og normale testosteronnivåer.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Det vaskulære endotel spiller en sentral rolle i aterosklerotisk hjerte-karsykdom og kan bidra til den økte risikoen for hjerteinfarkt og hjerneslag etter ryggmargsskade (SCI). Endoteldysfunksjon er karakterisert ved nedsatt vasodilatorfunksjon og redusert fibrinolytisk kapasitet.

Endotelavhengig vasodilatasjon er primært mediert av nitrogenoksid (NO), som inducerer rask avslapning av vaskulær glatt muskulatur. Fibrinolyse er nedbrytningen av tromber innenfor blodkar, og fremmes av endotelceller gjennom syntese og frigivelse av vevstype-plasminogenaktivatør (t-PA). Viktig er at endoteldysfunksjon ofte går forut for påvisbar aterosklerose og forutsier fremtidige store vaskulære hendelser.

Lav testosteron (T) er en vanlig sekundær komplikasjon som oppstår tidlig etter SCI, med hypogonadisme som er fire ganger mer utbredt hos menn med SCI. Testosteron har kjente antioksidative egenskaper og mangel kan bidra til endoteldysfunksjon. Testosteronmangel kan representere en modifiserbar risikofaktor for vaskulær svekkelse etter SCI.

Denne tverrsnittsstudien vil inkludere 48 voksne med subakutt (<6 måneder), motorisk fullstendig (AIS A/B) paraplegi (nevrologisk nivå T3 eller lavere). 24 med testosteronmangel og 24 med normale T-nivåer. Endotelavhengig vasodilatasjon og t-PA-kapasitet vil bli vurdert via intraarteriell infusjon av vasoaktive legemidler, med total underarmsblodstrøm målt ved venøs okklusjonspletysmografi.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Antatt)

48

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forente stater
    • Colorado
      • Englewood, Colorado, Forente stater, 80113
        • Rekruttering
        • Craig Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Andrew Park, MD
        • Ta kontakt med:
        • Underetterforsker:
          • Christopher DeSouza, PhD
        • Underetterforsker:
          • Brian Stauffer, MD
        • Underetterforsker:
          • Josh Yarrow
        • Underetterforsker:
          • Kerrie Moreau

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Kun mannlige deltakere av alle raser og etniske bakgrunner i alderen 18-89 med historikk om motorisk komplett (AIS A/B) paraplegi (NLI T3 eller lavere). Tid siden skade <6 måneder ved påmelding og diagnostisert med normal og lav T (testosteronmangel definert som < 300ng/dL)

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Mellom 18 og 89 år gammel
  • Mannlig kjønn
  • Historikk med motorisk fullstendig (AIS A/B) paraplegi (NLI T3 eller lavere)
  • Mindre enn 6 måneder siden skadetidspunktet ved påmelding (Subakutt skade)
  • Testosteronmangel definert som < 300 ng/dL

Eksklusjonskriterier:

  • Åpenbar hjerte- og karsykdom vurdert gjennom a) medisinsk historie, b) fysisk undersøkelse c) elektrokardiogram
  • Anafylakse overfor betadin, lidokain, jod
  • Aktiv infeksjon ved påmeldingstidspunktet.
  • Nylig operasjon (<1 måned) ved påmeldingstidspunktet.
  • Historikk med tobakksrøyking (nåværende eller siste 12 måneder)
  • Historikk med mer enn lavrisiko alkoholforbruk
  • Historikk med rusmiddelmisbruk
  • Historikk med bruk av kardiovaskulært virksomme (f.eks. statiner, betablokkere) legemidler
  • Historikk med andre helsevaner, medisiner og kosttilskudd som kan påvirke resultatmålingene vurdert av hovedforskere og forskningsteam.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Intervensjon / Behandling
Voksen mann med subakutt traumatisk ryggmargsskade med normalt testosteron
24 mannlige deltakere av alle raser og etniske bakgrunner i alderen 18-89 år med en historie av ryggmargsskade og diagnostisert med normalt testosteron
Diagnostisk test: Intra-arteriell infusjon av vasoaktive midler
En kateter plasseres i braktialarterien i den ikke-dominante armen, og små doser av vaskulært aktive legemidler som acetylkolin, isoproterenol og natriumnitroprussid infunderes. Blodstrømmen i underarmen måles ved hjelp av venøs okklusjonsplethysmografi. Formålet med denne prosedyren er å vurdere endotelavhengig og uavhengig vasodilatasjon ved å stimulere ulike vaskulære signalveier. Acetylkolin-infusjonen brukes for å teste muskarinreseptor, nitrogenoksid-avhengig, endotelavhengig vasodilatasjon. Isoproterenol ble valgt for å stimulere vevsplasminogenaktivatør basert på dens spesifisitet og effektivitet til å fremkalle lokal og rask vevsplasminogenaktivatør-frigivelse hos voksne mennesker. Natrium-nitroprussid-infusjonen brukes for å vurdere endoteluavhengig vasodilatasjon.
Diagnostisk test: Intraarteriell C-vitamininfusjon
Vitamin C, en potent antioksidant, vil bli infundert i underarmen og blodstrømmen i underarmen vil bli vurdert på nytt for å fastslå om oksidativ stress bidrar til endoteldysfunksjon.
Diagnostisk test: Blodprøvetaking
Blod vil bli tatt fra venen i albuegropen (~50 mL) for biomarkøranalyse. Dette er for å vurdere sirkulerende biokjemiske og molekylære indikatorer på vaskulær helse og betennelse, inkludert nivåer av endotelcellederiverte mikroveisikler.
Voksen mann med subakutt traumatisk ryggmargsskade med lavt testosteronnivå
24 mannlige deltakere av alle raser og etniske bakgrunner i alderen 18-89 år med en historie med ryggmargsskade og diagnostisert med lavt testosteronnivå
Diagnostisk test: Intra-arteriell infusjon av vasoaktive midler
En kateter plasseres i braktialarterien i den ikke-dominante armen, og små doser av vaskulært aktive legemidler som acetylkolin, isoproterenol og natriumnitroprussid infunderes. Blodstrømmen i underarmen måles ved hjelp av venøs okklusjonsplethysmografi. Formålet med denne prosedyren er å vurdere endotelavhengig og uavhengig vasodilatasjon ved å stimulere ulike vaskulære signalveier. Acetylkolin-infusjonen brukes for å teste muskarinreseptor, nitrogenoksid-avhengig, endotelavhengig vasodilatasjon. Isoproterenol ble valgt for å stimulere vevsplasminogenaktivatør basert på dens spesifisitet og effektivitet til å fremkalle lokal og rask vevsplasminogenaktivatør-frigivelse hos voksne mennesker. Natrium-nitroprussid-infusjonen brukes for å vurdere endoteluavhengig vasodilatasjon.
Diagnostisk test: Intraarteriell C-vitamininfusjon
Vitamin C, en potent antioksidant, vil bli infundert i underarmen og blodstrømmen i underarmen vil bli vurdert på nytt for å fastslå om oksidativ stress bidrar til endoteldysfunksjon.
Diagnostisk test: Blodprøvetaking
Blod vil bli tatt fra venen i albuegropen (~50 mL) for biomarkøranalyse. Dette er for å vurdere sirkulerende biokjemiske og molekylære indikatorer på vaskulær helse og betennelse, inkludert nivåer av endotelcellederiverte mikroveisikler.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endotelavhengig vasodilatasjon
Tidsramme: Målt ved baseline (uten acetylkolin) og umiddelbart etter hver acetylkolindose i 3-5 minutter.
Total blodstrøm fra underarmen skal måles ved strain gauge venøs pletysmografi under baseline forhold og under farmakologisk manipulering med acetylkolin ved økende konsentrasjoner (8, 16, 32 ug/ml).
Målt ved baseline (uten acetylkolin) og umiddelbart etter hver acetylkolindose i 3-5 minutter.
Endotel-uavhengig vasodilatasjon
Tidsramme: Målt ved baseline (uten natriumnitroprussid) og umiddelbart etter hver natriumnitroprussiddose i 3-5 minutter.
Total blodstrøm fra underarmen skal måles ved strain gauge venøs pletysmografi under baseline forhold og under farmakologisk manipulering med natriumnitroprussid ved økende konsentrasjoner (1, 2, 4 ug/ml).
Målt ved baseline (uten natriumnitroprussid) og umiddelbart etter hver natriumnitroprussiddose i 3-5 minutter.
Endotelcelle-avledet mikrovesikler konsentrasjon
Tidsramme: Grunnlinje
Endotelcelle-avledede mikrovesikler vil bli samlet fra venøse blodprøver og telles brukt flowcytometri for å bestemme en sirkulerende konsentrasjon.
Grunnlinje
Endotelcelle-avledede mikrovesikler effekter av humane koronararterie endotelceller reaktive oksygenarter og antioksidantkapasitet
Tidsramme: Grunnlinje
Endotelcelle-avledede mikrovesikler vil bli sortert og samlet ved fluorescensaktivert cellesortering (FACS) flowcytometri. De endotelcelle-avledede mikrovesiklene vil bli dyrket sammen med humane koronararterie-endotelceller. Superoksiddismutase og katalaseekspresjon vil bli målt ved intracellulær proteinekspresjon kvantifisering av helcellelysater ved kapillærelektroforese immunoassays. Intracellulært oksidativt stress vil bli vurdert ved ROS-Glo H2O2-analyse.
Grunnlinje
Vekstvev plasminogen aktiveringsfrigjøring
Tidsramme: Målt ved baseline og umiddelbart etter hver isoproterenol- og natriumnitroprussiddose i 3-5 minutter.
Netto endotelial frigjøring eller opptak av t-PA og PAI-1 (både antigen- og aktivitetsnivåer) for hver dose isoproterenol og natriumnitroprussid vil bli beregnet som produktet av den arteriovenøse konsentrasjonsgradienten og den infunderte underarms plasmaflyten. Arteriovenøse konsentrasjonsgradienter for både t-PA og PAI-1 antigen og aktivitet for hvert individ (ved hvert tidspunkt) vil bli bestemt ved subtraksjon av verdiene målt i simultant innsamlede venøse og arterielle blodprøver
Målt ved baseline og umiddelbart etter hver isoproterenol- og natriumnitroprussiddose i 3-5 minutter.
Effekter av endotelcellederiverte mikroveksler på nitrittoksidbiotilgjengelighet i humane koronararterieendotelceller.
Tidsramme: Utgangspunkt
Endotelcellederiverte mikroveksler vil bli sortert og samlet ved fluorescensaktivert cellesortering (FACS) flowcytometri. Endotelcellederiverte mikroveksler vil bli kokulturert med humane koronararterie-endotelceller. Endotelt nitric oxide synthase og fosforyleringssteder av interesse vil bli målt ved intracellulær proteinekspresjonskvantifisering av hele cellelysater ved kapillærelektroforese immunoassays. Nitric oxide-produksjon vil bli vurdert ved totale nitric oxide- og nitrat/nitritt-parameterassays
Utgangspunkt

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Craig Hospital

Samarbeidspartnere

University of Colorado, Denver
University of Colorado, Boulder
Denver Health and Hospital Authority

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Andrew Park, MD, Craig Hospital

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

15. juli 2025

Primær fullføring (Antatt)

14. juli 2028

Studiet fullført (Antatt)

14. juli 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

11. november 2025

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

11. november 2025

Først lagt ut (Antatt)

13. november 2025

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

21. november 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

20. november 2025

Sist bekreftet

1. november 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2301643
  • CDMRP-SC240119 (Annet stipend/finansieringsnummer: Congressionally Directed Medical Research Programs (CDMRP))

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Datadeling vil bli tilrettelagt gjennom aktiv deltakelse i Open Data Commons for SCI (ODC-SCI). ODC-SCI er et skybasert, fellesskapsstyrt arkiv for lagring, deling og publisering av forskningsdata om ryggmargsskader og er i samsvar med kravene for FAIR og pålitelige arkiver etablert av NIH.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere