脊髓损伤后睾酮缺乏与内皮功能障碍
2025年11月20日 更新者：Craig Hospital
脊髓损伤相关心血管疾病中睾酮缺乏与内皮功能障碍的机制解析与治疗前景
心脏病发作和中风是脊髓损伤（SCI）患者中最常见的早逝原因之一，且似乎更早发生。
导致成年SCI患者心脏病发作和中风风险增高和提前的因素仍知之甚少。
我们的目标是揭示这一现象的原因并找到预防方法。
我们的研究重点关注血管内壁的重要细胞——内皮细胞在SCI后的功能变化。
我们在清醒状态下对SCI患者进行内皮功能检测。
同时研究内皮细胞释放的信号分子——内皮细胞源性微囊泡（EMVs），通过血液检测可反映内皮细胞健康状况。
通过采用这些严谨的血管功能检测方法，我们已确定内皮细胞在SCI后出现功能异常。
我们还发现许多男性SCI患者存在睾酮水平偏低的情况。
我们团队研究了睾酮对内皮功能障碍的影响，认为低睾酮水平可能是导致SCI后内皮功能障碍的因素之一。
通过理解这些机制，我们期望能改善SCI患者的生活质量，降低其心脏病发作和中风风险。
我们计划采用前沿的临床和实验方法，通过对比低睾酮与正常睾酮水平的男性SCI患者，研究睾酮对内皮功能的影响。
研究概览
详细说明
血管内皮在动脉粥样硬化性心血管疾病中发挥核心作用，并可能导致脊髓损伤（SCI）后心肌梗死和中风风险增加。 内皮功能障碍的特征是血管舒张功能受损和纤溶能力降低。
内皮依赖性血管舒张主要由一氧化氮（NO）介导，它能诱导血管平滑肌快速松弛。 纤溶是指血管内血栓的分解过程，由内皮细胞通过合成和释放组织型纤溶酶原激活物（t-PA）促进。 重要的是，内皮功能障碍通常先于可检测的动脉粥样硬化出现，并能预测未来主要血管事件。
低睾酮（T）是脊髓损伤后早期常见的继发性并发症，SCI男性患者中性腺功能减退症的患病率高出四倍。 睾酮具有已知的抗氧化特性，其缺乏可能导致内皮功能障碍。 睾酮缺乏可能是SCI后血管损伤的一个可调控风险因素。
本横断面研究将纳入48名亚急性（<6个月）、运动完全性（AIS A/B）截瘫（神经学水平T3或以下）成人患者。 其中24人存在睾酮缺乏，24人睾酮水平正常。 将通过动脉内输注血管活性药物评估内皮依赖性血管舒张和t-PA能力，并使用静脉闭塞体积描记法测量前臂总血流量。
研究类型
观察性的
注册 (估计的)
48
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Andrew Park, MD
- 电话号码：303-789-8101
- 邮箱：apark@craighospital.org
研究联系人备份
- 姓名：Genevieve Madera, BS
- 电话号码：17203454640
- 邮箱：Gmadera@craighospital.org
学习地点
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Colorado
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Englewood、Colorado、美国、80113
- 招聘中
- Craig Hospital
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接触：
- Andrew Park, MD
- 电话号码：303-789-8101
- 邮箱：apark@craighospital.org
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首席研究员：
- Andrew Park, MD
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接触：
- Genevieve Madera, BS
- 电话号码：7203454640
- 邮箱：Gmadera@craighospital.org
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副研究员：
- Christopher DeSouza, PhD
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副研究员：
- Brian Stauffer, MD
-
副研究员：
- Josh Yarrow
-
副研究员：
- Kerrie Moreau
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
取样方法
非概率样本
研究人群
仅限所有种族和民族背景的18-89岁男性参与者，具有运动功能完全性（AIS A/B）截瘫（神经损伤水平T3或以下）病史。
入组时受伤时间<6个月，且诊断为正常及低睾酮（睾酮缺乏定义为<300ng/dL）
描述
纳入标准：
- 年龄在18至89岁之间
- 男性
- 有运动完全性（AIS A/B级）截瘫病史（神经损伤平面T3或以下）
- 入组时受伤时间＜6个月（亚急性损伤）
- 睾酮缺乏症定义为＜300ng/dL
排除标准：
- 经以下方式评估存在明显心血管疾病：a) 病史 b) 体格检查 c) 心电图
- 对聚维酮碘、利多卡因、碘剂过敏
- 入组时存在活动性感染
- 入组前近期接受过手术（＜1个月）
- 有吸烟史（当前或过去12个月内）
- 有中高风险饮酒史
- 有药物滥用史
- 有使用心血管作用药物（如他汀类药物、β受体阻滞剂）治疗史
- 存在其他可能影响结局指标的健康习惯、药物及补充剂使用史，经主要研究者和研究团队认定不适合参与
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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成年男性亚急性创伤性脊髓损伤伴睾酮水平正常
24名年龄在18-89岁之间、各种族和民族背景的男性参与者，有脊髓损伤病史且被诊断为睾酮水平正常
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在非优势臂的肱动脉中置入导管，并小剂量输注血管活性药物乙酰胆碱、异丙肾上腺素和硝普钠。
前臂血流量将使用静脉闭塞体积描记法进行测量。
该程序的目的是通过刺激不同的血管通路来评估内皮依赖性和非依赖性血管舒张。
乙酰胆碱输注用于测试毒蕈碱受体、一氧化氮依赖性、内皮依赖性血管舒张。
选择异丙肾上腺素是基于其在成人中引发局部快速组织纤溶酶原激活物释放的特异性和有效性。
硝普钠输注用于评估非内皮依赖性血管舒张。
维生素C作为一种强效抗氧化剂，将被输注到前臂中，并重新评估前臂血流，以确定氧化应激是否导致内皮功能障碍。
将从肘前静脉采集血液样本（约50毫升）用于生物标志物分析。
此项检测旨在评估血管健康及炎症反应的循环生化和分子指标，包括内皮细胞源性微泡的水平。
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成年男性亚急性创伤性脊髓损伤伴睾酮水平低下
24名18-89岁不同种族和民族背景的男性参与者，有脊髓损伤病史且被诊断为睾酮水平低下
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在非优势臂的肱动脉中置入导管，并小剂量输注血管活性药物乙酰胆碱、异丙肾上腺素和硝普钠。
前臂血流量将使用静脉闭塞体积描记法进行测量。
该程序的目的是通过刺激不同的血管通路来评估内皮依赖性和非依赖性血管舒张。
乙酰胆碱输注用于测试毒蕈碱受体、一氧化氮依赖性、内皮依赖性血管舒张。
选择异丙肾上腺素是基于其在成人中引发局部快速组织纤溶酶原激活物释放的特异性和有效性。
硝普钠输注用于评估非内皮依赖性血管舒张。
维生素C作为一种强效抗氧化剂，将被输注到前臂中，并重新评估前臂血流，以确定氧化应激是否导致内皮功能障碍。
将从肘前静脉采集血液样本（约50毫升）用于生物标志物分析。
此项检测旨在评估血管健康及炎症反应的循环生化和分子指标，包括内皮细胞源性微泡的水平。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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内皮依赖性血管舒张
大体时间：在基线（不含乙酰胆碱）和每次乙酰胆碱剂量后立即测量 3-5 分钟。
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在基线条件下和在浓度递增的乙酰胆碱（8、16、32ug/ml）的药理操作下通过应变计静脉体积描记术测量前臂总血流量。
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在基线（不含乙酰胆碱）和每次乙酰胆碱剂量后立即测量 3-5 分钟。
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不依赖内皮的血管舒张
大体时间：在基线（不含硝普钠）和每次服用硝普钠后立即测量 3-5 分钟。
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在基线条件下和在浓度递增的硝普钠（1、2、4ug/ml）的药理操作下通过应变仪静脉体积描记法测量前臂总血流量。
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在基线（不含硝普钠）和每次服用硝普钠后立即测量 3-5 分钟。
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内皮细胞来源的微泡浓度
大体时间：基线
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将从静脉血样本中收集内皮细胞衍生的微泡，并使用流式细胞术进行计数以确定循环浓度。
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基线
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内皮细胞源性微泡对人冠状动脉内皮细胞活性氧及抗氧化能力的影响
大体时间：基线
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内皮细胞来源的微泡将通过荧光激活细胞分选（FACS）流式细胞术进行分选和收集。
内皮细胞来源的微泡将与人冠状动脉内皮细胞共培养。
超氧化物歧化酶和过氧化氢酶表达将通过毛细管电泳免疫测定对全细胞裂解物进行细胞内蛋白质表达定量来测量。
细胞内氧化应激将通过 ROS-Glo H2O2 测定进行评估。
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基线
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组织纤溶酶原激活物释放
大体时间：在基线和每次异丙肾上腺素及硝普钠给药后立即测量，持续3-5分钟。
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每次异丙肾上腺素和硝普钠剂量下的t-PA与PAI-1（包括抗原水平和活性水平）净内皮释放或摄取量，将通过动静脉浓度梯度与灌注前臂血浆流量的乘积进行计算。
每位受试者（各时间点）t-PA和PAI-1抗原及活性的动静脉浓度梯度，将通过同步采集的静脉与动脉血样测定值的差值来确定
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在基线和每次异丙肾上腺素及硝普钠给药后立即测量，持续3-5分钟。
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人冠状动脉内皮细胞源性微囊泡对一氧化氮生物利用度的影响。
大体时间：基线
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通过流式细胞分选技术对源自内皮细胞的微囊泡进行分选和收集。
将源自内皮细胞的微囊泡与人冠状动脉内皮细胞进行共培养。
通过毛细管电泳免疫分析法对全细胞裂解液进行细胞内蛋白表达定量，检测内皮型一氧化氮合酶及其目标磷酸化位点。
采用总一氧化氮及硝酸盐/亚硝酸盐参数测定法评估一氧化氮的生成水平
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基线
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Andrew Park, MD、Craig Hospital
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2025年7月15日
初级完成 (估计的)
2028年7月14日
研究完成 (估计的)
2028年7月14日
研究注册日期
首次提交
2025年11月11日
首先提交符合 QC 标准的
2025年11月11日
首次发布 (估计的)
2025年11月13日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年11月21日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年11月20日
最后验证
2025年11月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 2301643
- CDMRP-SC240119 (其他赠款/资助编号：Congressionally Directed Medical Research Programs (CDMRP))
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
数据共享将通过积极参与脊髓损伤开放数据共享平台（ODC-SCI）来促进。
ODC-SCI是一个基于云端、社区治理的存储库，用于存储、共享和发布脊髓损伤相关研究数据，并符合美国国立卫生研究院（NIH）制定的FAIR原则及可信存储库要求。
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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