Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Testosteronová nedostatečnost a endoteliální dysfunkce po poranění míchy

20. listopadu 2025 aktualizováno: Craig Hospital

Testosteronový deficit a endoteliální dysfunkce u kardiovaskulárních onemocnění souvisejících s poraněním míchy: Mechanistické poznatky a terapeutické perspektivy

Infarkty a mrtvice patří mezi nejčastější příčiny předčasného úmrtí u osob žijících s poraněním míchy (SCI) a zdá se, že se vyskytují dříve v životě. Faktory, které vedou ke zvýšenému a urychlenému riziku infarktu a mrtvice u dospělých žijících s SCI, zůstávají špatně pochopeny. Naším cílem je odhalit, proč k tomu dochází, a najít způsoby, jak tomu zabránit. Náš výzkum se zaměřuje na to, jak fungují důležité buňky lemující krevní cévy, nazývané endotelové buňky, po SCI. Testujeme endotelovou funkci u živých při vědomí lidí s SCI. Studujeme také signální molekuly uvolňované endotelovými buňkami, nazývané endoteliálními buňkami odvozené mikrovezikuly (EMV), které můžeme měřit v krvi, abychom zjistili zdraví endotelových buněk. Použitím těchto přísných testů vaskulární funkce jsme zjistili, že endotelové buňky se po SCI zdají dysfunkční. Také víme, že mnoho mužů s SCI má nízké hladiny testosteronu. Náš tým studoval účinky testosteronu na endotelovou dysfunkci a věříme, že nízký testosteron může přispívat k endotelové dysfunkci po SCI. Porozuměním těchto mechanismů doufáme, že zlepšíme životy těch, kteří žijí s SCI, a snížíme jejich riziko infarktu a mrtvice. Navrhujeme studovat vliv testosteronu na endotelovou funkci pomocí nejmodernějších klinických a laboratorních experimentů k posouzení endotelové funkce u mužů s SCI s nízkými a normálními hladinami testosteronu.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Cévní endotel hraje klíčovou roli v aterosklerotickém kardiovaskulárním onemocnění a může přispívat ke zvýšenému riziku infarktu myokardu a cévní mozkové příhody po poranění míchy (SCI). Endoteliální dysfunkce je charakterizována narušenou vazodilatační funkcí a sníženou fibrinolytickou kapacitou.

Endotelem závislá vazodilatace je primárně zprostředkována oxidem dusnatým (NO), který vyvolává rychlou relaxaci cévní hladké svaloviny. Fibrinolýza je rozklad trombů uvnitř cév a je usnadněna endoteliálními buňkami syntézou a uvolňováním aktivátoru plasminogenu tkáňového typu (t-PA). Důležité je, že endoteliální dysfunkce často předchází detekovatelné ateroskleróze a předpovídá budoucí závažné cévní příhody.

Nízká hladina testosteronu (T) je častou sekundární komplikací, která se objevuje brzy po SCI, přičemž hypogonadismus je čtyřikrát častější u mužů s SCI. Testosteron má známé antioxidační vlastnosti a jeho nedostatek může přispívat k endoteliální dysfunkci. Deficit testosteronu může představovat modifikovatelný rizikový faktor pro cévní poškození po SCI.

Tato průřezová studie zahrne 48 dospělých s subakutním (<6 měsíců), motoricky úplným (AIS A/B) paraplegií (neurologická úroveň T3 nebo níže). 24 s deficitem testosteronu a 24 s normální hladinou T. Endotelem závislá vazodilatace a kapacita t-PA budou hodnoceny intraarteriální infuzí vazoaktivních léků, s celkovým průtokem krve předloktím měřeným pomocí venózní okluzní pletysmografie.

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Odhadovaný)

48

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Colorado
      • Englewood, Colorado, Spojené státy, 80113
        • Nábor
        • Craig Hospital
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Andrew Park, MD
        • Kontakt:
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Christopher DeSouza, PhD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Brian Stauffer, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Josh Yarrow
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Kerrie Moreau

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

Pouze mužští účastníci všech ras a etnických původů ve věku 18–89 let s anamnézou motoricky kompletní (AIS A/B) paraplegie (úroveň neurologického poranění T3 nebo níže). Doba od poranění <6 měsíců v době zařazení do studie a diagnostikováni s normálním a nízkým T (testosteronová nedostatečnost definovaná jako < 300 ng/dL)

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk mezi 18-89 lety
  • Mužské pohlaví
  • Historie motoricky kompletní (AIS A/B) paraplegie (úroveň neurologického léze T3 nebo níže)
  • Doba od úrazu <6 měsíců v době zařazení do studie (subakutní úraz)
  • Deficit testosteronu definovaný jako < 300 ng/dL

Kritéria pro vyloučení:

  • Zjevné kardiovaskulární onemocnění posouzené a) anamnézou, b) fyzikálním vyšetřením c) elektrokardiogramem
  • Anafylaxe na betadin, lidokain, jód
  • Aktivní infekce v době zařazení do studie
  • Nedávný chirurgický zákrok (<1 měsíc) v době zařazení do studie
  • Historie kouření tabáku (aktuálně nebo v posledních 12 měsících)
  • Historie více než nízkorizikové konzumace alkoholu
  • Historie zneužívání drog
  • Historie užívání léčiv působících na kardiovaskulární systém (tj. statiny, beta-blokátory)
  • Historie jiných zdravotních návyků, léků a doplňků, které by mohly ovlivnit výsledné měření podle posouzení hlavních vyšetřovatelů a výzkumného týmu.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Intervence / Léčba
Dospělý muž s subakutním traumatickým poraněním míchy s normální hladinou testosteronu
24 mužských účastníků všech ras a etnických původů ve věku 18–89 let s anamnézou poranění míchy a diagnostikovaným normálním testosteronem
Diagnostický test: Intraarteriální infuze vazoaktivních látek
Katétr je zaveden do brachiální tepny nedominantní paže a jsou aplikovány malé dávky vazoaktivních léků acetylcholinu, isoproterenolu a nitroprussidu sodného. Průtok krve předloktím bude měřen pomocí venózní okluzní pletysmografie. Účelem tohoto postupu je posoudit endotel-dependentní a nezávislou vazodilataci stimulací různých vaskulárních drah. Infuze acetylcholinu slouží k testování muskarinových receptorů, oxidu dusnatého dependentní, endotel-dependentní vazodilatace. Isoproterenol byl vybrán ke stimulaci tkáňového aktivátoru plazminogenu na základě jeho specificity a účinnosti při vyvolání lokálního a rychlého uvolnění tkáňového aktivátoru plazminogenu u dospělých lidí. Infuze nitroprussidu sodného slouží k posouzení endotel-nezávislé vazodilatace.
Diagnostický test: Intraarteriální infuze vitamínu C
Vitamin C, silný antioxidant, bude aplikován do předloktí a průtok krve v předloktí bude znovu vyhodnocen, aby se zjistilo, zda oxidační stres přispívá k endoteliální dysfunkci.
Diagnostický test: Odběr krve
Krev bude odebrána z vény loketní jamky (~50 ml) pro analýzu biomarkerů. Toto slouží k posouzení cirkulujících biochemických a molekulárních ukazatelů cévního zdraví a zánětu včetně hladin mikrovezikul pocházejících z endoteliálních buněk.
Dospělý muž s subakutním traumatickým poraněním míchy s nízkou hladinou testosteronu
24 mužských účastníků všech ras a etnických původů ve věku 18-89 let s anamnézou poranění míchy a diagnostikovanou nízkou hladinou testosteronu
Diagnostický test: Intraarteriální infuze vazoaktivních látek
Katétr je zaveden do brachiální tepny nedominantní paže a jsou aplikovány malé dávky vazoaktivních léků acetylcholinu, isoproterenolu a nitroprussidu sodného. Průtok krve předloktím bude měřen pomocí venózní okluzní pletysmografie. Účelem tohoto postupu je posoudit endotel-dependentní a nezávislou vazodilataci stimulací různých vaskulárních drah. Infuze acetylcholinu slouží k testování muskarinových receptorů, oxidu dusnatého dependentní, endotel-dependentní vazodilatace. Isoproterenol byl vybrán ke stimulaci tkáňového aktivátoru plazminogenu na základě jeho specificity a účinnosti při vyvolání lokálního a rychlého uvolnění tkáňového aktivátoru plazminogenu u dospělých lidí. Infuze nitroprussidu sodného slouží k posouzení endotel-nezávislé vazodilatace.
Diagnostický test: Intraarteriální infuze vitamínu C
Vitamin C, silný antioxidant, bude aplikován do předloktí a průtok krve v předloktí bude znovu vyhodnocen, aby se zjistilo, zda oxidační stres přispívá k endoteliální dysfunkci.
Diagnostický test: Odběr krve
Krev bude odebrána z vény loketní jamky (~50 ml) pro analýzu biomarkerů. Toto slouží k posouzení cirkulujících biochemických a molekulárních ukazatelů cévního zdraví a zánětu včetně hladin mikrovezikul pocházejících z endoteliálních buněk.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Vasodilatace závislá na endotelu
Časové okno: Měřeno na začátku (bez acetylcholinu) a bezprostředně po každé dávce acetylcholinu po dobu 3-5 minut.
Celkový průtok krve předloktím se měří tenzometrickou žilní pletysmografií za výchozích podmínek a za farmakologické manipulace s acetylcholinem ve zvyšujících se koncentracích (8, 16, 32 ug/ml).
Měřeno na začátku (bez acetylcholinu) a bezprostředně po každé dávce acetylcholinu po dobu 3-5 minut.
Vasodilatace nezávislá na endotelu
Časové okno: Měřeno na začátku (bez nitroprusidu sodného) a bezprostředně po každé dávce nitroprusidu sodného po dobu 3-5 minut.
Celkový průtok krve předloktím se měří tenzometrickou žilní pletysmografií za výchozích podmínek a za farmakologické manipulace s nitroprusidem sodným ve zvyšujících se koncentracích (1, 2, 4 ug/ml).
Měřeno na začátku (bez nitroprusidu sodného) a bezprostředně po každé dávce nitroprusidu sodného po dobu 3-5 minut.
Koncentrace mikrovezikul pocházejících z endoteliálních buněk
Časové okno: Základní linie
Mikrovezikuly odvozené z endoteliálních buněk budou odebrány ze vzorků žilní krve a spočítány pomocí průtokové cytometrie ke stanovení cirkulující koncentrace.
Základní linie
Mikrovezikuly odvozené z endoteliálních buněk účinky endoteliálních buněk lidských koronárních tepen, reaktivní formy kyslíku a antioxidační kapacita
Časové okno: Základní linie
Mikrovezikuly odvozené z endoteliálních buněk budou tříděny a sbírány průtokovou cytometrií fluorescenčně aktivovaného třídění buněk (FACS). Mikrovezikuly odvozené z endoteliálních buněk budou kokultivovány s endoteliálními buňkami lidské koronární artérie. Exprese superoxiddismutázy a katalázy bude měřena kvantifikací intracelulární proteinové exprese lyzátů celých buněk pomocí imunoanalýz kapilární elektroforézou. Intracelulární oxidační stres bude hodnocen testem ROS-Glo H2O2.
Základní linie
Uvolňování tkáňového aktivátoru plazminogenu
Časové okno: Měřeno výchozí hodnota a bezprostředně po každém podání isoproterenolu a nitroprussidu sodného po dobu 3–5 minut.
Čistá endoteliální uvolnění nebo příjem t-PA a PAI-1 (jak hladiny antigenu, tak aktivity) pro každou dávku isoproterenolu a nitroprusidu sodného budou vypočítány jako součin arteriovenózního koncentračního gradientu a průtoku plazmy v profundované předloktí.
Arteriovenózní koncentrační gradienty pro t-PA i PAI-1 antigen a aktivitu u každého subjektu (v každém časovém bodě) budou stanoveny odečtením hodnot naměřených v simultánně odebraných žilních a arteriálních vzorcích krve
Měřeno výchozí hodnota a bezprostředně po každém podání isoproterenolu a nitroprussidu sodného po dobu 3–5 minut.
Účinky mikroměchýřků odvozených od endotelových buněk na biodostupnost oxidu dusnatého v lidských koronárních arteriálních endotelových buňkách.
Časové okno: Základní hodnota
Endoteliální buňkami produkované mikrovezikuly budou tříděny a sbírány pomocí průtokové cytometrie s fluorescenční aktivací buněk (FACS). Endoteliální buňkami produkované mikrovezikuly budou kokultivovány s lidskými endoteliálními buňkami koronárních tepen. Endoteliální syntáza oxidu dusnatého a fosforylační místa zájmu budou měřeny kvantifikací intracelulární proteinové exprese z lyzátů celých buněk pomocí kapilárních elektroforetických imunoanalýz. Produkce oxidu dusnatého bude hodnocena pomocí testů parametrů celkového oxidu dusnatého a dusičnanů/dusitanů
Základní hodnota

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Craig Hospital

Spolupracovníci

University of Colorado, Denver
University of Colorado, Boulder
Denver Health and Hospital Authority

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Andrew Park, MD, Craig Hospital

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

15. července 2025

Primární dokončení (Odhadovaný)

14. července 2028

Dokončení studie (Odhadovaný)

14. července 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

11. listopadu 2025

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

11. listopadu 2025

První zveřejněno (Odhadovaný)

13. listopadu 2025

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

21. listopadu 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

20. listopadu 2025

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2301643
  • CDMRP-SC240119 (Jiné číslo grantu/financování: Congressionally Directed Medical Research Programs (CDMRP))

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Sdílení dat bude usnadněno aktivní účastí v Open Data Commons for SCI (ODC-SCI). ODC-SCI je komunitou spravované cloudové úložiště pro ukládání, sdílení a publikování výzkumných dat o poranění míchy a je v souladu s požadavky na FAIR a důvěryhodná úložiště stanovenými NIH.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Vietnam

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit